Działania niepożądane
Topamax 100 mg
Ocena bezpieczeństwa topiramatu opiera się na analizie danych z badań klinicznych obejmujących 6958 pacjentów, w tym 3182 leczonych topiramatem oraz 929 placebo, w badaniach z podwójnie ślepą próbą, a także 2847 pacjentów w badaniach otwartych. Lek stosowany był w terapii uzupełniającej napadów toniczno-klonicznych, częściowych, zespołu Lennoxa-Gastauta, monoterapii świeżo rozpoznanej padaczki oraz profilaktyce migreny. Najczęściej obserwowane działania niepożądane (częstość >5%) to jadłowstręt, zmniejszenie apetytu, spowolnienie czynności psychicznych, depresja, zaburzenia ekspresji werbalnej, bezsenność, ataksja, zaburzenia koncentracji, zawroty głowy, zaburzenia mowy i smaku, przeczulica, letarg, zaburzenia pamięci, oczopląs, parestezje, senność, drżenia, diplopia, biegunka, nudności, zmęczenie, rozdrażnienie oraz utrata masy ciała. Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania, od bardzo częstych (≥1/10) do rzadkich (≥1/10 000 do <1/1 000), z uwzględnieniem zgłoszeń porejestracyjnych.
Działania niepożądane leku Topamax
Ocena profilu bezpieczeństwa topiramatu opiera się na szerokich badaniach klinicznych obejmujących łącznie 6958 pacjentów – w tym 3182 otrzymujących topiramat i 929 placebo w badaniach z podwójną ślepą próbą, oraz 2847 pacjentów w badaniach otwartych. Badania te oceniały zastosowanie leku w terapii uzupełniającej pierwotnie uogólnionych napadów toniczno-klonicznych, częściowych napadów padaczkowych, napadów związanych z zespołem Lennoxa-Gestauta, a także w monoterapii świeżo rozpoznanej padaczki oraz w profilaktyce migreny.1
Nasilenie działań niepożądanych
Większość obserwowanych w badaniach klinicznych działań niepożądanych miała nasilenie łagodne do umiarkowanego. W dokumentacji uwzględniono również działania niepożądane zidentyfikowane w okresie porejestracyjnym.2
Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych
Działania niepożądane uszeregowano według następującej częstości występowania:
- Bardzo często (≥1/10)
- Często (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
- Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
- Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)3
Najczęstsze działania niepożądane
Do najczęstszych działań niepożądanych (o częstości występowania >5% i wyższej niż w grupie placebo w co najmniej jednym wskazaniu) należą: jadłowstręt, zmniejszenie apetytu, spowolnienie czynności psychicznych, depresja, zaburzenia ekspresji werbalnej, bezsenność, nieprawidłowa koordynacja ruchowa, zaburzenia koncentracji, zawroty głowy, zaburzenia mowy i smaku, przeczulica, letarg, zaburzenia pamięci, oczopląs, parestezje, senność, drżenia, podwójne widzenie, nieostre widzenie, biegunka, nudności, zmęczenie, rozdrażnienie oraz zmniejszenie masy ciała.4
Szczegółowa tabela działań niepożądanych
| Klasyfikacja układów i narządów | Bardzo często (≥1/10) | Często (≥1/100 do <1/10) | Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) | Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) | Częstość nieznana |
|---|---|---|---|---|---|
| Zakażenia i zarażenia pasożytnicze | Zapalenie nosogardła* | – | – | – | – |
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | – | Niedokrwistość | Leukopenia, małopłytkowość, powiększenie węzłów chłonnych, eozynofilia | Neutropenia* | – |
| Zaburzenia układu immunologicznego | – | Nadwrażliwość | – | – | Obrzęk alergiczny* |
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | – | Jadłowstręt, zmniejszony apetyt | Kwasica metaboliczna, hipokaliemia, zwiększony apetyt, polidypsia | Kwasica hiperchloremiczna, hiperamonemia*, encefalopatia związana z hiperamonemią* | – |
| Zaburzenia psychiczne | Depresja | Spowolnienie procesów myślowych, bezsenność, zaburzenie ekspresji mowy, lęk, stan splątania, dezorientacja, agresja, nagle zmieniony nastrój, podniecenie, chwiejny nastrój, nastrój depresyjny, gniew, nieprawidłowe zachowanie | Myśli samobójcze, próby samobójcze, omamy, zaburzenia psychotyczne, omamy słuchowe, omamy wzrokowe, apatia, brak spontanicznej mowy, zaburzenia snu, chwiejność afektu, obniżenie libido, niepokój ruchowy, płacz, zacinanie się w mowie, euforyczny nastrój, paranoja, perseweracja, lęk napadowy, płaczliwość, trudności z czytaniem, bezsenność początkowa, płaski afekt, nieprawidłowe myślenie, utrata libido, obojętność, bezsenność środkowa, rozproszenie uwagi, wczesne budzenie się rano, ataki lęku, podwyższony nastrój | Mania, zaburzenia lękowe, poczucie braku nadziei/rozpaczy*, hipomania | – |
| Zaburzenia układu nerwowego | Parestezje, senność, zawroty głowy | Zaburzenia uwagi, zaburzenia pamięci, amnezja, zaburzenia kognitywne, upośledzenie umysłowe, zaburzenia funkcji psychomotorycznych, drgawki, zaburzenia koordynacji ruchowej, drżenie, letarg, niedoczulica, oczopląs, zaburzenia smaku, zaburzenia równowagi, upośledzenie wymowy, drżenie zamiarowe, uspokojenie, nieostre widzenie, podwójne widzenie, zaburzenia widzenia | Zmniejszony poziom świadomości, drgawki typu grand mal, uszkodzenie pola widzenia, zespół napadów częściowych, zaburzenia mowy, nadaktywność psychomotoryczna, omdlenia, zaburzenia czucia, nadmierna produkcja śliny, nadmierna senność, afazja, powtarzanie, hipokinezja, dyskinezja, posturalne zawroty głowy, niska jakość snu, uczucie pieczenia, utrata czucia, węch opaczny, zespół móżdżkowy, dyzestezja, upośledzenie smaku, stupor, niezdarność, aura migrenowa, brak smaku, dysgrafia, dysfazja, neuropatia obwodowa, stany przedomdleniowe, dystonia, mrowienie, zmniejszona ostrość widzenia, mroczki, krótkowzroczność*, nieprawidłowe odczucia w oku*, suchość oka, światłowstręt, kurcz powiek, wzmożone łzawienie, błyski, rozszerzenie źrenic, starczowzroczność | Apraksja, zaburzenia rytmu okołodobowego, hiperestezja, osłabienie węchu, brak węchu, drżenie samoistne, akinezja, brak reakcji na bodźce, ślepota jednostronna, ślepota przemijająca, jaskra, zaburzenia akomodacji, uszkodzenie postrzegania głębi obrazu, mroczki iskrzące, obrzęk powiek*, ślepota zmierzchowa, niedowidzenie | Jaskra z zamkniętym kątem przesączania*, zwyrodnienie plamki żółtej*, zaburzenia ruchu gałek ocznych*, obrzęk spojówek*, zapalenie błony naczyniowej |
| Zaburzenia ucha i błędnika | – | Zawroty głowy, szumy uszne, ból ucha, duszność, krwawienie z nosa, przekrwienie błon śluzowych nosa, wodnisty wyciek z nosa, kaszel*, wymioty, zaparcia, bolesność w nadbrzuszu, niestrawność, ból brzucha, uczucie suchości w jamie ustnej, uczucie dyskomfortu w żołądku, parestezje w okolicy ust, zapalenie błony śluzowej żołądka, dyskomfort brzuszny | Głuchota, głuchota jednostronna, głuchota neurosensoryczna, poczucie dyskomfortu w uchu, uszkodzenie słuchu, bradykardia, bradykardia zatokowa, kołatania, niedociśnienie tętnicze, hipotonia ortostatyczna, zaczerwienienie, uderzenia gorąca, duszność wysiłkowa, nadmierne wydzielanie z zatok przynosowych, dysfonia | Zespół Raynauda, zapalenie wątroby, niewydolność wątroby | – |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Zmęczenie | Łysienie, wysypka, świąd, artralgia, skurcze mięśni, bóle mięśni, drżenia mięśniowe, słabość mięśniowa, ból struktur mięśniowo-szkieletowych | Brak potu, niedoczulica twarzy, pokrzywka, rumień, świąd uogólniony, wysypka plamkowa, przebarwienia skóry, alergiczne zapalenie skóry, obrzęk twarzy, obrzęk stawów*, sztywność mięśniowo-szkieletowa, ból w boku, zmęczenie mięśni | Kamienie w drogach moczowych, nietrzymanie moczu, krwiomocz, nagłe uczucie parcia na pęcherz, kolka nerkowa, ból nerki, zaburzenia erekcji, dysfunkcja seksualna | Hipertermia, nadmierne pragnienie, dolegliwości grypopodobne*, spowolnienie, peryferyjne uczucie chłodu, uczucie upojenia, uczucie niepokoju |
| Badania diagnostyczne | Zmniejszenie masy ciała | Zwiększenie masy ciała* | Obecne kryształki w moczu, nieprawidłowy test ułożenia stóp jedna za drugą (tandem), zmniejszona liczba białych krwinek, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, trudności w uczeniu się | Zmniejszenie stężenia wodorowęglanu sodu we krwi | – |
* Działania niepożądane zidentyfikowane w zgłoszeniach spontanicznych po wprowadzeniu produktu do obrotu. Częstość ich występowania obliczono na podstawie częstości w badaniach klinicznych lub określono, jeśli zdarzenie nie wystąpiło w badaniach klinicznych.5
Ryzyko dla płodu
Stosowanie topiramatu wiąże się z ryzykiem wystąpienia wad wrodzonych i ograniczenia rozwoju płodu. Szczegółowe informacje na ten temat znajdują się w częściach dotyczących specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności oraz stosowania w ciąży i podczas karmienia piersią.6
Działania niepożądane u dzieci i młodzieży
Działania niepożądane częstsze u dzieci
Działania niepożądane zgłaszane co najmniej 2-krotnie częściej u dzieci niż u osób dorosłych podczas badań z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo obejmują:
- Zaburzenia metaboliczne:
- zmniejszony apetyt
- zwiększony apetyt
- kwasicę hiperchloremiczną
- hipokaliemię
- Zaburzenia psychiczne i behawioralne:
- zaburzenia zachowania
- napady agresji
- apatię
- zaburzenia zasypiania
- myśli samobójcze
- Zaburzenia neurologiczne:
- zaburzenia koncentracji
- letarg
- zaburzenia rytmu okołodobowego
- sen niskiej jakości
- Inne:
- nasilone łzawienie
- bradykardię zatokową
- nieprawidłowe odczucia
- zaburzenia chodu
Powyższe działania niepożądane występowały znacząco częściej w populacji pediatrycznej niż u dorosłych.7
Działania niepożądane specyficzne dla dzieci
Działania niepożądane, które odnotowano wyłącznie u dzieci podczas badań z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo, obejmują:
- eozynofilię – zwiększona liczba eozynofili we krwi, co może wskazywać na reakcję alergiczną lub zapalną
- nadaktywność psychoruchową – znacznie podwyższony poziom aktywności fizycznej i psychicznej
- zawroty głowy – uczucie wirowania lub niestabilności
- wymioty – gwałtowne opróżnianie żołądka
- hipertermię – podwyższona temperatura ciała
- gorączkę – wysoka temperatura ciała
- trudności w uczeniu się – problemy z przyswajaniem nowych informacji i umiejętności
Te działania niepożądane są charakterystyczne dla populacji pediatrycznej i nie były obserwowane w podobnym nasileniu u dorosłych.8
Zgłaszanie działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego Topamax do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.9
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania