Interakcje leku
Tadalafil APTEO MED 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Badania interakcji dla tadalafilu przeprowadzono głównie przy zastosowaniu dawek 10 mg i/lub 20 mg. Należy zauważyć, że w przypadku niektórych badań zastosowano jedynie dawkę 10 mg, co oznacza, że nie można wykluczyć występowania klinicznie istotnych interakcji przy stosowaniu wyższych dawek tadalafilu.¹

Wpływ innych substancji na tadalafil

Inhibitory cytochromu P450

Tadalafil jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4. Selektywny inhibitor CYP3A4, ketokonazol, w dawce 200 mg na dobę powoduje dwukrotne zwiększenie ekspozycji (AUC) na tadalafil (10 mg) oraz zwiększenie Cmax o 15% w porównaniu z wartościami po podaniu samego tadalafilu. Przy wyższej dawce ketokonazolu (400 mg na dobę) ekspozycja na tadalafil (20 mg) wzrasta czterokrotnie, a Cmax o 22%.²

Rytonawir, inhibitor proteazy stosowany w dawce 200 mg dwa razy na dobę, który hamuje aktywność CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6, powoduje dwukrotne zwiększenie ekspozycji (AUC) na tadalafil (20 mg) bez wpływu na Cmax. Inne inhibitory proteazy (np. sakwinawir) oraz inhibitory CYP3A4 (np. erytromycyna, klarytromycyna, itrakonazol i sok grejpfrutowy) należy stosować ostrożnie w skojarzeniu z tadalafilem, ponieważ mogą one zwiększać stężenie tadalafilu w osoczu, co z kolei może prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych.³

Białka transportujące

Rola białek transportujących (np. p-glikoproteiny) w dystrybucji tadalafilu nie została w pełni poznana. Istnieje zatem możliwość wystąpienia interakcji z innymi produktami leczniczymi poprzez hamowanie funkcji białek transportujących.⁴

Induktory cytochromu P450

Ryfampicyna, induktor CYP3A4, zmniejsza AUC tadalafilu o 88% w porównaniu z wartością AUC tadalafilu podanego osobno w dawce 10 mg. Zmniejszenie ekspozycji może prowadzić do obniżenia skuteczności tadalafilu, jednak dokładny stopień tego zmniejszenia nie jest znany. Inne induktory CYP3A4, takie jak fenobarbital, fenytoina i karbamazepina, mogą również powodować zmniejszenie stężenia tadalafilu w osoczu krwi.⁵

Wpływ tadalafilu na inne produkty lecznicze

Azotany

Wykazano w badaniach klinicznych, że tadalafil (w dawkach 5 mg, 10 mg i 20 mg) nasila hipotensyjne działanie azotanów. Dlatego stosowanie tadalafilu jest przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących organiczne azotany w jakiejkolwiek postaci. Interakcja tadalafilu z azotanami utrzymuje się przez ponad 24 godziny i nie jest wykrywalna po 48 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki tadalafilu. W sytuacjach zagrożenia życia, gdy konieczne jest podanie azotanów, można to zrobić dopiero po upływie 48 godzin od zażycia tadalafilu w jakiejkolwiek dawce (2,5-20 mg). W takich przypadkach azotany powinny być podawane wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarskim z jednoczesnym monitorowaniem parametrów układu krążenia.⁶

Przeciwnadciśnieniowe produkty lecznicze

Jednoczesne podanie doksazosyny (w dawce 4 mg lub 8 mg na dobę) i tadalafilu (5 mg na dobę lub 20 mg jednorazowo) znacząco nasila działanie hipotensyjne leku blokującego receptory α-adrenergiczne. Efekt ten utrzymuje się przez co najmniej 12 godzin i może prowadzić do wystąpienia objawów takich jak omdlenia. Z tego względu jednoczesne stosowanie tych leków nie jest zalecane.⁷

W przypadku stosowania alfuzosyny lub tamsulosyny w badaniach interakcji z udziałem zdrowych ochotników nie zaobserwowano istotnych działań niepożądanych. Niemniej jednak, należy zachować ostrożność podczas stosowania tadalafilu u pacjentów przyjmujących jakiekolwiek leki blokujące receptory α-adrenergiczne, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Leczenie powinno rozpoczynać się od najmniejszej dawki z późniejszym stopniowym jej dostosowaniem.⁸

W badaniach farmakologicznych oceniano potencjał tadalafilu do nasilania hipotensyjnego działania leków przeciwnadciśnieniowych. Badano główne grupy leków przeciwnadciśnieniowych, w tym: blokery kanałów wapniowych (amlodypina), inhibitory konwertazy angiotensyny (enalapril), leki blokujące receptory β-adrenergiczne (metoprolol), tiazydowe leki moczopędne (bendrofluazyd) oraz leki blokujące receptory angiotensyny II. Tadalafil (10 mg, z wyjątkiem badań z lekami blokującymi receptory angiotensyny II i amlodypiną, gdzie stosowano dawkę 20 mg) nie wykazywał klinicznie istotnych interakcji z żadną z badanych grup leków.⁹

W innym badaniu klinicznym oceniano skojarzone stosowanie tadalafilu (20 mg) z 4 grupami leków przeciwnadciśnieniowych. U pacjentów przyjmujących kilka leków przeciwnadciśnieniowych jednocześnie, zmiany ciśnienia tętniczego podczas wizyt kontrolnych były zależne od stopnia kontroli ciśnienia. U pacjentów z dobrze kontrolowanym ciśnieniem, spadek był minimalny i podobny do obserwowanego u zdrowych osób. U pacjentów z niekontrolowanym ciśnieniem, obniżenie było większe, ale u większości z nich nie wystąpiły objawy hipotensji.¹⁰

U pacjentów otrzymujących jednocześnie leki przeciwnadciśnieniowe, tadalafil w dawce 20 mg może spowodować obniżenie ciśnienia krwi, które (z wyjątkiem leków blokujących receptory α-adrenergiczne) jest zazwyczaj niewielkie i nie powinno mieć znaczenia klinicznego. Analiza wyników badania klinicznego fazy 3 nie wykazała różnic w zdarzeniach niepożądanych u pacjentów przyjmujących tadalafil z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich. Pacjentów należy jednak poinformować o możliwości wystąpienia obniżenia ciśnienia krwi podczas jednoczesnego stosowania leków przeciwnadciśnieniowych.¹¹

Riocyguat

Badania przedkliniczne wykazały nasilone działanie obniżające ciśnienie krwi przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów PDE5 i riocyguatu. W badaniach klinicznych potwierdzono nasilanie działania hipotensyjnego inhibitorów PDE5 przez riocyguat, nie wykazując jednocześnie korzystnego działania klinicznego takiego skojarzenia. Jednoczesne stosowanie riocyguatu i inhibitorów PDE5, w tym tadalafilu, jest przeciwwskazane.¹²

Inhibitory 5-alfa-reduktazy

W badaniu klinicznym porównującym skojarzone stosowanie tadalafilu w dawce 5 mg z finasterydem w dawce 5 mg oraz placebo z finasterydem w dawce 5 mg w leczeniu objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, nie zaobserwowano żadnych nowych działań niepożądanych. Ponieważ nie przeprowadzono jednak formalnego badania interakcji oceniającego wpływ tadalafilu i inhibitorów 5-alfa-reduktazy, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych leków.¹³

Substraty CYP1A2 (np. teofilina)

W badaniu farmakologicznym, w którym podawano tadalafil w dawce 10 mg jednocześnie z teofiliną (nieselektywnym inhibitorem fosfodiesterazy), nie wykazano interakcji farmakokinetycznej. Jedynym obserwowanym działaniem farmakodynamicznym było niewielkie (3,5 uderzeń na minutę) zwiększenie częstości akcji serca. Mimo że efekt ten był niewielki i nie miał znaczenia klinicznego w tym badaniu, należy o nim pamiętać przy jednoczesnym stosowaniu tych leków.¹⁴

Etynyloestradiol i terbutalina

Wykazano, że tadalafil zwiększa biodostępność etynyloestradiolu podanego doustnie. Podobnego zwiększenia biodostępności można spodziewać się przy doustnym podaniu terbutaliny, choć kliniczne konsekwencje tego zjawiska nie zostały określone.¹⁵

Interakcje tadalafilu z alkoholem

Jednoczesne stosowanie tadalafilu (w dawce 10 mg lub 20 mg) nie wpływa na stężenie alkoholu we krwi (średnie maksymalne stężenie 0,08%). Ponadto, nie obserwowano zmian w stężeniu tadalafilu w ciągu 3 godzin po jednoczesnym podaniu z alkoholem.¹⁶

W przeprowadzonych badaniach spożycie alkoholu zaplanowano w taki sposób, aby zapewnić jego maksymalne wchłanianie (spożycie na czczo i nieprzyjmowanie pokarmu przez 2 kolejne godziny). Tadalafil (20 mg) nie nasilał średniego spadku ciśnienia krwi wywołanego przez alkohol (0,7 g/kg lub około 180 ml 40% alkoholu dla mężczyzny o masie ciała 80 kg), jednak u niektórych osób obserwowano zawroty głowy przy zmianie pozycji ciała i niedociśnienie ortostatyczne.¹⁷

Przy podaniu tadalafilu z mniejszymi dawkami alkoholu (0,6 g/kg) nie obserwowano niedociśnienia, a zawroty głowy występowały z częstością podobną jak po spożyciu samego alkoholu. Tadalafil (10 mg) nie nasilał wpływu alkoholu na funkcje poznawcze.¹⁸

Podsumowując, tadalafil nie wchodzi w istotne interakcje farmakokinetyczne z alkoholem, jednak może nasilać niektóre objawy przedmiotowe i podmiotowe związane ze spożywaniem alkoholu, szczególnie zawroty głowy i niedociśnienie ortostatyczne u niektórych pacjentów.

Inne interakcje

Produkty lecznicze metabolizowane przez cytochrom CYP450

Nie należy oczekiwać, aby tadalafil mógł w klinicznie znaczący sposób wpływać na klirens produktów leczniczych metabolizowanych przez izoenzymy CYP450. Badania potwierdziły, że tadalafil nie hamuje ani nie indukuje aktywności izoenzymów CYP450, w tym CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19.¹⁹

Substraty CYP2C9 (np. R-warfaryna)

Tadalafil (10 mg i 20 mg) nie wykazywał klinicznie istotnego wpływu na ekspozycję (AUC) na S-warfarynę i R-warfarynę (substraty CYP2C9) i nie wpływał na zmiany czasu protrombinowego wywołane przez warfarynę.²⁰

Kwas acetylosalicylowy

Tadalafil (10 mg i 20 mg) nie zwiększał wydłużenia czasu krwawienia spowodowanego przez kwas acetylosalicylowy.²¹

Przeciwcukrzycowe produkty lecznicze

Nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji tadalafilu z przeciwcukrzycowymi produktami leczniczymi.²²

Tabela interakcji tadalafilu z innymi lekami