Działania niepożądane leku Silungo (syldenafil) 20 mg

Działania niepożądane syldenafilu stosowanego w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) zostały szczegółowo udokumentowane w badaniach klinicznych, zarówno kontrolowanych placebo, jak i długoterminowych. Profil bezpieczeństwa leku Silungo opiera się na danych z badań, w których uczestniczyli pacjenci dorośli oraz dzieci i młodzież z tętniczym nadciśnieniem płucnym, przyjmujący różne dawki syldenafilu.¹

Badania kliniczne z udziałem pacjentów dorosłych

W głównym badaniu klinicznym 207 dorosłych pacjentów otrzymywało syldenafil w dawkach 20 mg, 40 mg lub 80 mg trzy razy na dobę, a 70 pacjentów przydzielono do grupy placebo. Czas trwania badania wynosił 12 tygodni. Częstość przerywania leczenia u pacjentów stosujących syldenafil w dawkach 20 mg, 40 mg oraz 80 mg trzy razy na dobę wynosiła odpowiednio 2,9%, 3,0% oraz 8,5% w porównaniu do 2,9% w przypadku placebo.²

W badaniu oceniającym syldenafil jako uzupełnienie do epoprostenolu podawanego dożylnie, 134 pacjentów otrzymywało syldenafil (w dawkach zwiększanych stopniowo od 20 mg do 80 mg trzy razy na dobę) w skojarzeniu z epoprostenolem, a 131 pacjentów otrzymywało placebo z epoprostenolem. Terapia trwała 16 tygodni. Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosiła 5,2% w grupie syldenafil+epoprostenol wobec 10,7% w grupie placebo+epoprostenol.³

W dwóch kontrolowanych placebo badaniach zdarzenia niepożądane miały zwykle nasilenie miernie lub umiarkowane. Do najczęstszych działań niepożądanych występujących częściej (≥ 10%) po zastosowaniu syldenafilu w porównaniu do placebo należały: bóle głowy, nagłe zaczerwienienia skóry twarzy, niestrawność, biegunka oraz bóle kończyn.⁴

Badania długoterminowe

W przedłużonym, długoterminowym badaniu, które trwało 3 lata, 87% ze 183 pacjentów biorących udział w badaniu otrzymywało syldenafil w dawce 80 mg trzy razy na dobę. Z pacjentów leczonych w skojarzeniu z epoprostenolem, którzy ukończyli badanie początkowe, 68% ze 133 pacjentów biorących udział w przedłużonym badaniu otrzymywało po 3 latach syldenafil w dawce 80 mg trzy razy na dobę.⁵

Działania niepożądane terapii skojarzonej

W grupie leczonej syldenafilem w skojarzeniu z epoprostenolem zaobserwowano nowe działania niepożądane, które występowały częściej niż w grupie placebo+epoprostenol, takie jak: przekrwienie oczu, niewyraźne widzenie, przekrwienie śluzówki nosa, nocne poty, ból kręgosłupa i suchość w ustach. Ponadto, znane działania niepożądane, takie jak ból głowy, zaczerwienienie skóry twarzy, ból w kończynie i obrzęk, występowały z większą częstością w grupie leczonej syldenafilem z epoprostenolem.⁶

Działania niepożądane w populacji pediatrycznej

W kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 174 pacjentów w wieku od 1 roku do 17 lat z tętniczym nadciśnieniem płucnym, którzy otrzymywali syldenafil w małej, średniej lub dużej dawce, profil działań niepożądanych był ogólnie zgodny z profilem obserwowanym u pacjentów dorosłych. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi (z częstością >1%) były: gorączka, zapalenie górnych dróg oddechowych (po 11,5%), wymioty (10,9%), zwiększona częstość erekcji (9,0%), nudności, zapalenie oskrzeli (po 4,6%), zapalenie gardła (4,0%), wodnisty katar (3,4%) oraz zapalenie płuc i nieżyt nosa (po 2,9%). ^{20 kg; żaden pacjent o masie ciała ≤ 20 kg nie otrzymywał małej dawki produktu), średnią (10 mg u pacjentów o masie ciała ≥ 8-20 kg; 20 mg u pacjentów o masie ciała ≥ 20-45 kg; 40 mg u pacjentów o masie ciała > 45 kg) lub dużą dawkę (20 mg u pacjentów o masie ciała ≥ 8-20 kg; 40 mg u pacjentów o masie ciała ≥ 20-45 kg; 80 mg u pacjentów o masie ciała > 45 kg) syldenafilu, natomiast 60 uczestników badania otrzymywało placebo. […] Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi (z częstością występowania >1%) związanymi ze stosowaniem syldenafilu (dla wszystkich dawek łącznie) z częstością występowania >1% w porównaniu z placebo, były: gorączka, zapalenie górnych dróg oddechowych (każde zdarzenie: 11,5%), wymioty (10,9%), zwiększona częstość erekcji (w tym spontaniczne wzwody u mężczyzn) (9,0%), nudności, zapalenie oskrzeli (każde zdarzenie: 4,6%), zapalenie gardła (4,0%), wodnisty katar (3,4%), oraz zapalenie płuc, nieżyt nosa (każde zdarzenie: 2,9%).”>7}

W długoterminowym badaniu przedłużonym z udziałem 229 pacjentów pediatrycznych leczonych syldenafilem najczęściej zgłaszane działania niepożądane obejmowały: zakażenie górnych dróg oddechowych (31%), ból głowy (26%), wymioty (22%), zapalenie oskrzeli (20%), zapalenie krtani (18%), gorączkę (17%), biegunkę (15%) oraz grypę i krwawienie z nosa (po 12%). Większość tych działań niepożądanych miała nasilenie łagodne lub umiarkowane.^{10% z 229 pacjentów leczonych syldenafilem (wszystkie dawki, w tym 9 pacjentów, którzy nie kontynuowali długoterminowego badania przedłużonego) należały: zakażenie górnych dróg oddechowych (31%), ból głowy (26%), wymioty (22%), zapalenie oskrzeli (20%), zapalenie krtani (18%), gorączka (17%), biegunka (15%) oraz grypa i krwawienie z nosa (12% każde). Większość tych działań niepożądanych uznano za łagodne lub o umiarkowanym nasileniu.”>8}

Ciężkie działania niepożądane w populacji pediatrycznej

Spośród 229 uczestników pediatrycznego badania otrzymujących syldenafil, u 94 (41%) zaobserwowano występowanie ciężkich działań niepożądanych. Najczęściej obserwowane ciężkie działania niepożądane o częstości ≥1% obejmowały: zapalenie płuc (7,4%), niewydolność serca, nadciśnienie płucne (po 5,2%), zakażenie górnych dróg oddechowych (3,1%), niewydolność prawej komory serca, nieżyt żołądka i jelit (po 2,6%), omdlenia, zapalenie oskrzeli, odoskrzelowe zapalenie płuc, tętnicze nadciśnienie płucne (po 2,2%), ból w klatce piersiowej, próchnicę zębów (po 1,7%), wstrząs kardiogenny, nieżyt żołądkowo-jelitowy, zakażenie dróg moczowych (po 1,3%).⁹

Do ciężkich działań niepożądanych uznanych za związane z leczeniem zaliczono: zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy, drgawki, nadwrażliwość, świst krtaniowy, niedotlenienie, głuchotę nerwowo-czuciową oraz arytmię komorową.¹⁰

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane, które wystąpiły u więcej niż 1% pacjentów leczonych syldenafilem i były częstsze (różnica >1%) niż w grupie placebo w badaniach dotyczących tętniczego nadciśnienia płucnego przy zastosowaniu dawek 20 mg, 40 mg lub 80 mg trzy razy na dobę. Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania i układów narządów. ^{1% pacjentów leczonych syldenafilem i były częstsze (różnica > 1%) u pacjentów leczonych syldenafilem w badaniu głównym, lub połączonych wynikach dla syldenafilu obu badań kontrolowanych placebo u osób z tętniczym nadciśnieniem płucnym z zastosowaniem dawek 20 mg, 40 mg lub 80 mg trzy razy na dobę, są wymienione w poniższej tabeli 1 według klasy i częstości występowania.”>11}

* Działania niepożądane oznaczone gwiazdką zostały zgłoszone u pacjentów przyjmujących syldenafil w celu leczenia zaburzeń wzwodu u mężczyzn (MED).¹²

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

• Al. Jerozolimskie 181 C
• 02-222 Warszawa
• Tel.: +48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

¹³

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁴