Właściwości farmakodynamiczne
Silungo 20 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Silungo

Lek Silungo należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako leki urologiczne, stosowane w zaburzeniach erekcji, kod ATC: G04BE03. Substancją czynną leku jest syldenafil, który występuje w postaci cytrynianu. Każda tabletka powlekana zawiera 20 mg syldenafilu.¹

Mechanizm działania

Syldenafil jest silnym selektywnym inhibitorem swoistej dla cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) fosfodiesterazy typu 5 (PDE5). Enzym ten odpowiada za rozkład cGMP i występuje w ciałach jamistych prącia oraz w krążeniu płucnym. Działanie syldenafilu polega na zwiększaniu stężenia cGMP w komórkach mięśni gładkich ścian naczyń płucnych, co prowadzi do ich rozkurczu. U pacjentów z nadciśnieniem płucnym mechanizm ten może powodować rozszerzenie naczyń płucnych, z jednoczesnym niewielkim rozszerzeniem naczyń w krążeniu ogólnoustrojowym.²

Selektywność enzymatyczna

Badania in vitro wykazały wysoką selektywność syldenafilu wobec fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) w porównaniu z innymi izoenzymami z tej rodziny. Poniżej przedstawiono selektywność syldenafilu względem różnych izoenzymów PDE:³

Wpływ na ciśnienie tętnicze

Syldenafil powoduje niewielkie i przemijające obniżenie ciśnienia krwi, które w większości przypadków nie ma istotnego znaczenia klinicznego. Podczas długotrwałego stosowania leku w dawce 80 mg trzy razy na dobę u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym zaobserwowano średnie obniżenie wartości skurczowego i rozkurczowego ciśnienia tętniczego względem stanu wyjściowego o 9,4 mmHg i 9,1 mmHg. U pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym otrzymujących tę samą dawkę efekt hipotensyjny był mniejszy – obserwowano zmniejszenie ciśnienia skurczowego i rozkurczowego tylko o 2 mmHg. Co istotne, przy stosowaniu zalecanej dawki 20 mg trzy razy na dobę nie stwierdzono obniżenia wartości ciśnienia skurczowego ani rozkurczowego.⁴

Wpływ na parametry elektrokardiograficzne

Syldenafil wykazuje bezpieczny profil w zakresie wpływu na parametry elektrokardiograficzne. Jednorazowe dawki syldenafilu do 100 mg nie powodowały u zdrowych ochotników klinicznie istotnych zmian w zapisie EKG. Również podczas długotrwałego podawania leku w dawce 80 mg trzy razy na dobę pacjentom z tętniczym nadciśnieniem płucnym nie stwierdzono istotnych zmian w zapisie EKG.⁵

Wpływ na hemodynamikę u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca

W specjalistycznym badaniu hemodynamicznym oceniano wpływ pojedynczej doustnej dawki 100 mg syldenafilu u 14 pacjentów z ciężką chorobą niedokrwienną serca (z ponad 70% zwężeniem co najmniej jednej tętnicy wieńcowej). Uzyskane wyniki wykazały:^{70% zwężenie co najmniej jednej tętnicy wieńcowej), średnie spoczynkowe ciśnienie skurczowe i rozkurczowe obniżyło się o odpowiednio 7% i 6% względem punktu wyjściowego. Średnie skurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej obniżyło się o 9%. Syldenafil nie wpływał na pojemność minutową serca, nie zaburzał również przepływu krwi przez zwężoną tętnicę.”>6}

• Obniżenie średniego spoczynkowego ciśnienia skurczowego o 7% względem punktu wyjściowego
• Obniżenie średniego spoczynkowego ciśnienia rozkurczowego o 6% względem punktu wyjściowego
• Obniżenie średniego skurczowego ciśnienia w tętnicy płucnej o 9%
• Brak wpływu na pojemność minutową serca
• Brak zaburzeń przepływu krwi przez zwężoną tętnicę

Powyższe wyniki wskazują, że syldenafil nie powoduje niekorzystnych hemodynamicznie efektów u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, co potwierdza jego bezpieczny profil działania w tej grupie chorych.^{70% zwężenie co najmniej jednej tętnicy wieńcowej), średnie spoczynkowe ciśnienie skurczowe i rozkurczowe obniżyło się o odpowiednio 7% i 6% względem punktu wyjściowego. Średnie skurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej obniżyło się o 9%. Syldenafil nie wpływał na pojemność minutową serca, nie zaburzał również przepływu krwi przez zwężoną tętnicę.”>7}

Wpływ na funkcje wzrokowe

Syldenafil może powodować niewielkie, przemijające zaburzenia rozróżniania kolorów (głównie w spektrum niebieskiego/zielonego), co wynika z jego wpływu na izoenzym PDE6 w siatkówce. Efekt ten obserwowano u niektórych osób głównie po wyższych dawkach leku (100 mg), a jego szczyt występował około godziny po zastosowaniu. Zaburzenia te ustępowały samoistnie po 2 godzinach od przyjęcia leku.⁸

Przeprowadzone badania potwierdzają, że syldenafil:⁹

• Nie wpływa na ostrość widzenia
• Nie wpływa na kontrastowość widzenia
• Nie powoduje istotnych zmian w wynikach testów okulistycznych, takich jak:
  • Badanie ostrości widzenia
  • Test siatki Amslera
  • Test rozróżniania kolorów symulujący światła uliczne
  • Badanie perymetrem Humphrey’a
  • Ocena wrażliwości na światło

Co istotne, nawet u pacjentów z udokumentowanymi wczesnymi, związanymi z wiekiem zmianami zwyrodnieniowymi plamki, syldenafil w pojedynczej dawce 100 mg nie wpływał istotnie na wyniki testów okulistycznych.¹⁰