Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Remifemin

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Remifemin (0,018 – 0,026 ml, tabletki), zawierającego izopropanolowy wyciąg z kłącza pluskwicy groniastej (Cimicifugae racemosae rhizomae extractum), obejmują badania toksyczności przewlekłej, potencjalnego wpływu na nowotwory oraz badania genotoksyczności. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania na podstawie przeprowadzonych badań przedklinicznych.¹

Badania toksyczności przewlekłej

W ramach oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania przeprowadzono 6-miesięczne badanie toksyczności przewlekłej na samicach szczurów. W badaniu tym wyznaczono najwyższą dawkę izopropanolowego wyciągu z kłącza pluskwicy, przy której nie obserwowano niekorzystnego działania (ang. No Observed Effect Level, NOEL). Dawka ta wynosiła 21,06 mg/kg masy ciała, co stanowi istotny parametr odniesienia dla oceny bezpieczeństwa stosowania leku u ludzi.²

Wpływ na nowotwory piersi i inne nowotwory hormonozależne

Przeprowadzono szereg badań oceniających potencjalny wpływ wyciągów z pluskwicy na nowotwory, szczególnie nowotwory piersi. Badania farmakologiczne zarówno in vitro, jak i in vivo wykazały, że wyciągi z pluskwicy (Cimicifuga) nie maskują istniejącego nowotworu piersi ani nie wpływają na jego rozwój. Należy jednak zaznaczyć, że w niektórych innych badaniach in vitro uzyskano wyniki sprzeczne z powyższymi obserwacjami.³

W badaniach na transgenicznych samicach myszy z guzami nowotworowymi, które otrzymywały izopropanolowy wyciąg z pluskwicy groniastej (w dawce odpowiadającej 40 mg korzenia i kłącza), zaobserwowano wyższy odsetek myszy z wykrytymi podczas sekcji przerzutowymi nowotworami płuc w porównaniu z grupą kontrolną. Jednakże w tym samym modelu doświadczalnym nie zaobserwowano wzrostu pierwotnego guza piersi. Na podstawie tych wyników nie można całkowicie wykluczyć potencjalnego wpływu preparatu na nowotwór piersi lub inne nowotwory zależne od hormonów.⁴

Badania genotoksyczności

W zakresie oceny potencjału genotoksycznego przeprowadzono badanie z wykorzystaniem testu Amesa. W badaniu tym zastosowano etanolowy wyciąg z pluskwicy (4,5-8,5:1, etanol 60% (V/V)) w stężeniu 1 mg/płytkę. Należy jednak podkreślić, że przeprowadzony test nie spełnia aktualnych kryteriów metodologicznych dla tego typu badań, dlatego jego wynik nie może być uznany za rozstrzygający w ocenie bezpieczeństwa produktu pod kątem genotoksyczności.⁵

Braki w badaniach przedklinicznych

Warto podkreślić, że w dostępnej dokumentacji przedklinicznej brakuje jednoznacznych badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego preparatu oraz jego toksycznego wpływu na rozród. Te obszary wymagają dalszych badań w celu pełnej oceny profilu bezpieczeństwa leku Remifemin.⁶