Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Relsed

Podczas stosowania produktu Relsed (diazepam 4 mg/ml, mikrowlewka doodbytnicza) konieczne jest przestrzeganie szeregu środków ostrożności. Leczenie należy rozpocząć od najmniejszych skutecznych dawek, uważnie obserwując reakcję pacjenta podczas podawania pierwszej dawki produktu. ¹

Ryzyko uzależnienia i zespół odstawienia

Czas trwania leczenia diazepamem powinien być możliwie najkrótszy ze względu na ryzyko rozwoju uzależnienia fizycznego, psychicznego oraz tolerancji. Długotrwałe stosowanie diazepamu może prowadzić do uzależnienia. ²

W przypadku uzależnienia, po zakończeniu stosowania diazepamu może wystąpić zespół odstawienny charakteryzujący się następującymi objawami:

• bóle głowy i mięśni
• stany lękowe
• napięcie
• niepokój
• stan splątania i drażliwość

W ciężkich przypadkach zespołu odstawienia mogą pojawić się również poważniejsze objawy:

• utrata świadomości
• depersonalizacja
• zwiększona ostrość słuchu
• drętwienie i mrowienie kończyn
• zwiększona wrażliwość na światło i hałas
• omamy
• drgawki padaczkowe

³

Po odstawieniu benzodiazepin (w tym diazepamu) może wystąpić zespół z odbicia, objawiający się:

• zmianami nastroju
• lękiem
• trudnościami z zasypianiem
• niepokojem

Ryzyko pojawienia się tych objawów wzrasta po nagłym przerwaniu leczenia, dlatego zaleca się stopniowe odstawianie produktu przez zmniejszanie dawek. ⁴

Ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem z opioidami

Jednoczesne stosowanie produktu Relsed z opioidami może prowadzić do poważnych następstw, takich jak:

• sedacja
• depresja oddechowa
• śpiączka
• zgon

Ze względu na te zagrożenia, przepisywanie benzodiazepin (w tym Relsed) wraz z opioidami powinno być ograniczone wyłącznie do pacjentów, u których alternatywne metody leczenia są niemożliwe. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie Relsed z opioidami, należy:

• stosować najniższą skuteczną dawkę
• ograniczyć czas leczenia do minimum
• dokładnie obserwować pacjenta w celu wykrycia objawów depresji oddechowej i sedacji

Zaleca się również, aby pacjenci i ich opiekunowie byli poinformowani o możliwości wystąpienia tych objawów. ⁵

Niepamięć i czas stosowania produktu

Podobnie jak inne benzodiazepiny, stosowanie diazepamu może być związane z wystąpieniem niepamięci następczej. ⁶

W przypadku interwencyjnego podawania produktu stosuje się pojedyncze mikrowlewki. W innych przypadkach nie należy stosować produktu dłużej niż kilka dni. Diazepam nie jest lekiem przeciwpsychotycznym i nie powinien być stosowany jako jedyny lek w leczeniu psychoz. ⁷

Grupy pacjentów wymagające szczególnej uwagi

Pacjenci z jaskrą: Należy bardzo ostrożnie stosować benzodiazepiny u pacjentów z leczoną jaskrą. Nie zaleca się ich stosowania u pacjentów z nieleczoną lub nieprawidłowo leczoną jaskrą z wąskim lub otwartym kątem. ⁸

Noworodki i niemowlęta: Produktu nie należy stosować u noworodków, szczególnie z oznakami wcześniactwa. Podawanie niemowlętom do 6. miesiąca życia jest dopuszczalne tylko w wyjątkowych przypadkach – w stanach zagrażających życiu. ⁹

Pacjenci wymagający szczególnej ostrożności: Należy zachować szczególną ostrożność stosując diazepam u następujących grup pacjentów:

• osoby w podeszłym wieku
• pacjenci osłabieni
• pacjenci z niewydolnością wątroby lub nerek
• pacjenci z uszkodzeniem organicznym mózgu
• pacjenci z ataksją pochodzenia rdzeniowego i mózgowego
• pacjenci z przewlekłą niewydolnością oddechową (nawet o umiarkowanym nasileniu)
• pacjenci z przerostem gruczołu krokowego (z zastojem moczu)

U tych pacjentów należy uważnie kontrolować reakcję na lek i stosować mniejsze dawki. ¹⁰

Reakcje paradoksalne

Podczas stosowania benzodiazepin, szczególnie u dzieci oraz pacjentów w podeszłym wieku, mogą wystąpić reakcje paradoksalne, takie jak:

• niepokój ruchowy
• pobudzenie
• agresywność
• urojenia
• napady agresji
• koszmary nocne
• omamy
• psychozy
• inne nieprawidłowe zachowania

W przypadku wystąpienia takich objawów należy zaprzestać stosowania produktu leczniczego. ¹¹

Pacjenci z zaburzeniami osobowości

Benzodiazepiny należy stosować bardzo ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami osobowości. ¹²

Pacjenci z uzależnieniami i zatruciami

Należy unikać podawania diazepamu pacjentom z uzależnieniem lekowym lub alkoholowym. Jeżeli zachodzi konieczność podawania produktu u tych pacjentów, należy zachować szczególną ostrożność. ¹³

Nie zaleca się stosowania diazepamu u osób z ostrym zatruciem:

• alkoholem
• środkami nasennymi
• lekami przeciwbólowymi
• neuroleptykami
• lekami przeciwdepresyjnymi

¹⁴

Interakcje z innymi lekami i alkoholem

Jednoczesne stosowanie diazepamu z barbituranami, alkoholem oraz lekami wpływającymi hamująco na ośrodkowy układ nerwowy zwiększa ryzyko wystąpienia:

• zaburzeń czynności układu sercowo-naczyniowego
• zaburzeń czynności układu oddechowego
• bezdechu

¹⁵

Spożywanie alkoholu przez osobę, u której zastosowano benzodiazepiny, może doprowadzić do wystąpienia upojenia patologicznego z:

• pobudzeniem ruchowym
• zachowaniem agresywnym
• niepamięcią

Dlatego nie należy spożywać nawet niewielkich ilości alkoholu wcześniej niż 36 godzin od momentu zastosowania ostatniej dawki produktu leczniczego. ¹⁶

Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych

Alkohol benzylowy

Produkt zawiera 37,5 mg alkoholu benzylowego w 2,5 ml mikrowlewki. Alkohol benzylowy może powodować reakcje alergiczne. ¹⁷

Podawanie alkoholu benzylowego noworodkom wiąże się z ryzykiem ciężkich działań niepożądanych, w tym zaburzeń oddychania (tzw. „gasping syndrome„). Należy zachować szczególną ostrożność w razie konieczności podania produktu noworodkom (do 4 tygodnia życia). ¹⁸

Z powodu zwiększonego ryzyka kumulacji alkoholu benzylowego, produktu nie należy podawać dzieciom w wieku poniżej 3 lat dłużej niż przez tydzień. ¹⁹

Duże objętości alkoholu benzylowego należy podawać z ostrożnością i tylko w razie konieczności, zwłaszcza u:

• pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby
• kobiet w ciąży
• kobiet karmiących piersią

Jest to związane z ryzykiem kumulacji i toksyczności (kwasica metaboliczna). ²⁰

Etanol

Produkt zawiera 12,4% v/v etanolu (alkoholu), tzn. do 250 mg na mikrowlewkę, co jest równoważne 5,94 ml piwa lub 2,48 ml wina na mikrowlewkę. Jest to szkodliwe dla osób z chorobą alkoholową. ²¹

Należy wziąć zawartość etanolu pod uwagę podczas stosowania u:

• kobiet ciężarnych lub karmiących piersią
• dzieci
• pacjentów z chorobą wątroby
• pacjentów z padaczką
• innych osób z grup wysokiego ryzyka

²²

Glikol propylenowy

Produkt leczniczy zawiera 400 mg glikolu propylenowego w każdym 1 ml (1000 mg na mikrowlewkę). Jednoczesne podawanie z innymi substratami dehydrogenazy alkoholowej, takimi jak etanol, może powodować działania niepożądane u dzieci w wieku poniżej 5 lat. ²³

Chociaż nie wykazano toksycznego wpływu glikolu propylenowego na rozród i rozwój potomstwa, może on przenikać do płodu i do mleka matki. Dlatego też podanie glikolu propylenowego pacjentce w ciąży lub karmiącej piersią należy w każdym przypadku rozważyć indywidualnie. ²⁴

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby powinni pozostawać pod kontrolą lekarza z powodu możliwych działań niepożądanych przypisywanych glikolowi propylenowemu, takich jak:

• zaburzenia czynności nerek (ostra martwica kanalików nerkowych)
• ostra niewydolność nerek
• zaburzenia czynności wątroby

²⁵

Sodu benzoesan i zawartość sodu

Produkt zawiera 48,8 mg sodu benzoesanu w 1 ml roztworu. Sodu benzoesan może zwiększać ryzyko żółtaczki u noworodków. ²⁶

Produkt leczniczy zawiera 19,5 mg sodu na mikrowlewkę (7,8 mg sodu na 1 ml), co odpowiada 0,96% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. ²⁷