Nonpres – Tabletki powlekane

Nonpres
Tabletki powlekane, 25 mg

Produkt leczniczy zawiera eplerenon w dawkach 25 mg lub 50 mg, w postaci tabletek powlekanych. Substancją pomocniczą jest laktoza jednowodna. Zastosowanie obejmuje terapię w celu zmniejszenia ryzyka zgonu i powikłań sercowo-naczyniowych u pacjentów z niewydolnością serca oraz zaburzeniami czynności lewej komory po zawale serca lub w przewlekłej niewydolności serca. Lek stosowany jest jako uzupełnienie standardowego leczenia, w tym beta-adrenolityków.

Pobierz ChPL PDF Nonpres – Tabletki powlekane – 25 mg

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Nonpres (eplerenon) jest dostępny w dawkach 25 mg i 50 mg, z maksymalną dawką dobową 50 mg. W leczeniu niewydolności serca po zawale mięśnia sercowego oraz przewlekłej niewydolności serca w klasie II NYHA, terapia rozpoczyna się od 25 mg raz na dobę, z możliwością stopniowego zwiększania do 50 mg w ciągu 4 tygodni. Kluczowe jest monitorowanie stężenia potasu w surowicy, szczególnie przed rozpoczęciem leczenia, w pierwszym tygodniu, po miesiącu oraz okresowo dalej. Leczenie nie powinno być rozpoczynane przy stężeniu potasu > 5,0 mmol/l. Dawkowanie dostosowuje się w zależności od poziomu potasu: zwiększa się przy < 5,0 mmol/l, utrzymuje przy 5,0–5,4 mmol/l, zmniejsza przy 5,5–5,9 mmol/l, a przy ≥ 6,0 mmol/l lek należy odstawić. Po spadku potasu poniżej 5,0 mmol/l można ponownie wprowadzić eplerenon w dawce 25 mg co drugą dobę.

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek zależy od stopnia zaawansowania: brak korekty przy łagodnej niewydolności, dawka początkowa 25 mg co drugą dobę przy umiarkowanej (klirens kreatyniny 30-60 ml/min), a stosowanie jest przeciwwskazane przy klirensie < 30 ml/min. U osób starszych nie wymaga się zmiany dawki początkowej, jednak ze względu na ryzyko hiperkaliemii i osłabioną funkcję nerek zaleca się częste monitorowanie potasu. W przypadku niewydolności wątroby (łagodnej do umiarkowanej) nie ma konieczności zmiany dawki, ale wskazane są regularne kontrole potasu. Przy jednoczesnym stosowaniu słabych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 (np. amiodaron, diltiazem, werapamil) dawka nie powinna przekraczać 25 mg/dobę. Eplerenon podaje się doustnie, niezależnie od posiłku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Nonpres 25 mg

dawka dobowa, eplerenon, funkcja nerek, funkcja wątroby, hiperkaliemia, inhibitor CYP3A4, klasyfikacja NYHA, klirens kreatyniny, łagodna do umiarkowanej niewydolność wątroby, niewydolność nerek, niewydolność serca po zawale, niewydolność wątroby, ostry zawał serca, przewlekła niewydolność serca, stężenie potasu w surowicy, tabletka powlekana, zawał mięśnia sercowego
Działania niepożądane
Eplerenon, antagonista aldosteronu dostępny w dawkach 25 mg i 50 mg, wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach EPHESUS i EMPHASIS-HF, gdzie częstość działań niepożądanych była porównywalna z placebo. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są hiperkaliemia (często), hipercholesterolemia (często), bezsenność (często), omdlenia, zawroty głowy i ból głowy (często), a także niewydolność nerek (często). Inne istotne działania obejmują zakażenia układu moczowego, eozynofilię, niedoczynność tarczycy, hiponatremię, odwodnienie, zaburzenia rytmu serca, zakrzepicę tętnic kończyn, kaszel, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wysypkę, kurcze mięśni oraz osłabienie. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko hiperkaliemii, zwłaszcza u pacjentów z upośledzoną funkcją nerek, co wymaga regularnego monitorowania stężenia potasu w surowicy.

Podczas terapii eplerenonem konieczne jest monitorowanie funkcji nerek, gdyż lek może wpływać na ich wydolność, a jego metabolizm i eliminacja zależą od sprawności nerek. W badaniu EPHESUS zaobserwowano nieistotny statystycznie wzrost liczby udarów mózgu u pacjentów ≥75 lat stosujących eplerenon (30 vs. 22 przypadki w grupie placebo), natomiast w EMPHASIS-HF liczba udarów była zbliżona (9 vs. 8). Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane do odpowiednich instytucji, co jest kluczowe dla ciągłego monitorowania stosunku korzyści do ryzyka terapii eplerenonem. Adresy i dane kontaktowe do zgłaszania działań niepożądanych dostępne są na stronie https://smz.ezdrowie.gov.pl oraz u podmiotu odpowiedzialnego za wprowadzenie leku do obrotu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Nonpres 25 mg

antagonista aldosteronu, badanie EMPHASIS-HF, badanie EPHESUS, eozynofilia, eplerenon, ginekomastia, hipercholesterolemia, hiperkaliemia, hipertrójglicerydemia, hiponatremia, lewokomorowa niewydolność serca, migotanie przedsionków, niedociśnienie ortostatyczne, niedociśnienie tętnicze, niedoczynność tarczycy, niewydolność nerek, Nonpres, obrzęk naczynioruchowy, odmiedniczkowe zapalenie nerek, tabletka powlekana, tachykardia, udar mózgu, zakrzepica tętnic, zapalenie pęcherzyka żółciowego
Interakcje leku
Eplerenon, antagonista receptora mineralokortykoidowego, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie istotne jest przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas oraz preparatami potasu ze względu na wysokie ryzyko hiperkaliemii. Podobne ryzyko występuje przy kojarzeniu eplerenonu z inhibitorami ACE i antagonistami receptora angiotensyny II (AIIRA), co wymaga ścisłego monitorowania stężenia potasu i funkcji nerek, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek i osób starszych. Przeciwwskazane jest stosowanie jednocześnie trzech leków: inhibitora ACE, AIIRA i eplerenonu. Ponadto, unikać należy kojarzenia z cyklosporyną, takrolimusem oraz litem, ze względu na ryzyko nefrotoksyczności i toksyczności litu. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) mogą powodować ostrą niewydolność nerek i osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe eplerenonu, co wymaga odpowiedniego nawodnienia i monitorowania czynności nerek. Interakcje z trimetoprimem również zwiększają ryzyko hiperkaliemii, a alfa-1-adrenolityki oraz niektóre leki psychotropowe mogą nasilać działanie hipotensyjne i ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.

Pod względem farmakokinetycznym eplerenon nie jest inhibitorem izoenzymów CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 ani CYP3A4, ani substratem P-glikoproteiny, jednak jego metabolizm jest istotnie modulowany przez inhibitory i induktory CYP3A4. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (200 mg 2x/dobę), zwiększają AUC eplerenonu o 441%, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Słabe i umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. erytromycyna, amiodaron, diltiazem) podnoszą AUC eplerenonu o 98-187%, dlatego dawka eplerenonu nie powinna przekraczać 25 mg/dobę. Silne induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, karbamazepina, ziele dziurawca) obniżają AUC eplerenonu nawet o 30% lub więcej, co może zmniejszać skuteczność terapii i jest przeciwwskazane. Współistniejące stosowanie digoksyny zwiększa jej ekspozycję o 16%, co wymaga ostrożności przy dawkach bliskich górnej granicy terapeutycznej. Alkohol może nasilać działanie hipotensyjne eplerenonu oraz zwiększać ryzyko odwodnienia i niedociśnienia ortostatycznego, dlatego zaleca się ograniczenie jego spożycia podczas terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Nonpres 25 mg

alfa-1-adrenolityk, amifostyna, amiodaron, antagonista receptora angiotensyny II, baklofen, cyklosporyna, digoksyna, diltiazem, dziurawiec zwyczajny, eplerenon, erytromycyna, fenobarbital, fenytoina, filtracja kłębuszkowa, flukonazol, glikokortykosteroid, hiperkaliemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, lek moczopędny oszczędzający potas, nefazodon, nelfinawir, neuroleptyk, niedociśnienie ortostatyczne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, ostra niewydolność nerek, ryfampicyna, rytonawir, sakwinawir, takrolimus, telitromycyna, tetrakozaktyd, trimetoprim, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, warfaryna, werapamil
Profil bezpieczeństwa leku
Eplerenon wymaga szczególnej ostrożności u wybranych grup pacjentów. U kobiet karmiących piersią brak danych dotyczących przenikania leku do mleka ludzkiego, jednak na podstawie badań na zwierzętach stwierdzono obecność eplerenonu i jego metabolitów w mleku szczurzym, co sugeruje potencjalne ryzyko dla niemowląt. W związku z tym zaleca się rozważenie zaprzestania karmienia piersią lub odstawienia leku. U seniorów oraz pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek lub wątroby konieczne jest monitorowanie stężenia potasu w surowicy, ze względu na ryzyko hiperkaliemii. Eplerenon jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) oraz ciężką niewydolnością wątroby.

W zakresie zdolności do prowadzenia pojazdów, brak jest bezpośrednich badań dotyczących wpływu eplerenonu, jednak lek nie wywołuje senności ani zaburzeń poznawczych, choć może powodować zawroty głowy, co wymaga zachowania ostrożności. Nie ma dostępnych danych dotyczących interakcji eplerenonu z alkoholem. W praktyce klinicznej istotne jest indywidualne podejście do pacjenta, uwzględniające ryzyko hiperkaliemii oraz potencjalne działania niepożądane, zwłaszcza w grupach wrażliwych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Nonpres 25 mg
Przeciwwskazania
Eplerenon, zawarty w leku Nonpres, jest selektywnym antagonistą receptorów mineralokortykoidowych, stosowanym w terapii różnych schorzeń kardiologicznych. Bezwzględnymi przeciwwskazaniami do jego stosowania są: nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze, hiperkaliemia (stężenie potasu > 5,0 mmol/l), ciężka niewydolność nerek (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) oraz ciężka niewydolność wątroby (klasa C wg Child-Pugh). Ponadto, lek nie powinien być łączony z inhibitorami CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna) ze względu na ryzyko wzrostu stężenia eplerenonu i powikłań, a także z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas oraz potrójną blokadą układu renina-angiotensyna-aldosteron (ACEI, AIIRA i eplerenon), co zwiększa ryzyko hiperkaliemii, hipotonii i niewydolności nerek. Preparat zawiera laktozę jednowodną (35,7 mg w tabletce 25 mg i 71,4 mg w tabletce 50 mg), co jest istotne u pacjentów z nietolerancją tego cukru.

W sytuacjach klinicznych wymagających szczególnej ostrożności należy rozważyć odradzenie stosowania eplerenonu u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (eGFR 30-60 ml/min/1,73 m²), umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa B wg Child-Pugh), cukrzycą, starszym wiekiem oraz u osób przyjmujących suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas. Monitorowanie stężenia potasu jest kluczowe w tych grupach. Dodatkowo, należy unikać stosowania eplerenonu u pacjentów planujących terapię inhibitorami CYP3A4, a także u osób stosujących preparaty ziołowe (np. dziurawiec) lub spożywających produkty mogące wchodzić w interakcje farmakologiczne (np. sok grejpfrutowy). Wskazane jest indywidualne podejście do terapii, uwzględniające ryzyko kumulacji leku i powikłań sercowo-naczyniowych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Nonpres 25 mg

antagonista receptora angiotensyny II, antagonista receptorów mineralokortykoidowych, antybiotyk makrolidowy, blokada układu RAA, dysfagia, eplerenon, geriatria, hiperkaliemia, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitory CYP3A4, laktoza jednowodna, lek przeciwgrzybiczny, leki moczopędne oszczędzające potas, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, powikłania sercowo-naczyniowe, przesączanie kłębuszkowe, receptor mineralokortykoidowy, skala Child-Pugh, układ renina-angiotensyna-aldosteron, umiarkowana niewydolność nerek, wydalanie potasu, zaburzenia rytmu serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Przedawkowanie
Przedawkowanie eplerenonu, selektywnego antagonisty receptora aldosteronowego, może prowadzić do krytycznych stanów klinicznych, takich jak niedociśnienie tętnicze oraz hiperkaliemia (>5,5 mmol/l). Niedociśnienie wynika z nasilenia działania blokującego aldosteron, co skutkuje zwiększonym wydalaniem sodu i wody oraz obniżeniem oporu naczyniowego, natomiast hiperkaliemia jest efektem zahamowania wydalania potasu przez nerki. W literaturze brak jest udokumentowanych przypadków przedawkowania u ludzi, co ogranicza empiryczne dane dotyczące leczenia, jednak mechanizm działania leku pozwala przewidzieć potencjalne powikłania i konieczność natychmiastowej interwencji medycznej.

Leczenie przedawkowania eplerenonu powinno być objawowe i obejmować uzupełnienie objętości wewnątrznaczyniowej oraz stosowanie leków wazopresyjnych w przypadku ciężkiego niedociśnienia tętniczego. W terapii hiperkaliemii stosuje się standardowe protokoły, takie jak podanie resin jonowymiennych (np. polistyrenu sulfonowego), diuretyków pętlowych, glukozy z insuliną oraz w ciężkich przypadkach glukonianu wapnia dla stabilizacji błon komórkowych mięśnia sercowego. Hemodializa nie jest skuteczna ze względu na wysokie wiązanie eplerenonu z białkami osocza, natomiast węgiel aktywowany może być rozważany jako metoda eliminacji leku przy wczesnej interwencji. Konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów życiowych, EKG oraz elektrolitów, ze szczególnym uwzględnieniem potasu, sodu i funkcji nerek.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Nonpres 25 mg

antagonista receptora aldosteronowego, badanie elektrokardiograficzne, białka osocza, diuretyki pętlowe, działanie niepożądane, eplerenon, glukonian wapnia, glukoza z insuliną, hemodializa, hiperkaliemia, leki wazopresyjne, niedociśnienie tętnicze, parametry życiowe, płyny infuzyjne, potas w osoczu, pozycja Trendelenburga, tabletki powlekane, węgiel aktywowany, zaburzenia rytmu serca, zapaść naczyniowa
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania eplerenonu, substancji czynnej leku Nonpres, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Ocena farmakologii bezpieczeństwa nie ujawniła istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania mutagennego ani genotoksycznego. Długoterminowe badania rakotwórczości nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów. Ponadto, badania reprodukcyjne na modelach zwierzęcych nie wskazały na istotne zagrożenia dla płodności, rozwoju płodu, przebiegu ciąży ani rozwoju pourodzeniowego potomstwa.

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym zaobserwowano zanik gruczołu krokowego u samców szczurów i psów przy ekspozycji nieznacznie przekraczającej kliniczną u ludzi. Zmiany te nie wiązały się z upośledzeniem funkcji fizjologicznych narządu, a ich znaczenie kliniczne pozostaje nieustalone. Całościowa analiza danych potwierdza, że eplerenon charakteryzuje się brakiem istotnych zagrożeń zdrowotnych w dawkach terapeutycznych, co wspiera jego bezpieczeństwo stosowania u pacjentów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nonpres 25 mg

badanie in vitro, badanie in vivo, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, ekspozycja na lek, eplerenon, farmakologia bezpieczeństwa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój nowotworów, rozwój płodu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ rozrodczy, układ sercowo-naczyniowy, zanik gruczołu krokowego
Skład i postać leku
Nonpres to lek dostępny w postaci tabletek powlekanych o dawkach 25 mg i 50 mg, zawierających odpowiednio 25 mg i 50 mg eplerenonu jako substancji czynnej. Tabletki różnią się także zawartością laktozy jednowodnej – 35,7 mg w dawce 25 mg oraz 71,4 mg w dawce 50 mg, co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy. Skład pomocniczy rdzenia obejmuje m.in. laktozę jednowodną, celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, hypromelozę, sodu laurylosiarczan, talk oraz magnezu stearynian, natomiast otoczka zawiera hypromelozę, makrogol 400, polisorbat 80 oraz barwniki: tytanu dwutlenek (E171), żelaza tlenek żółty i czerwony (E172). Tabletki mają charakterystyczny wygląd ułatwiający identyfikację: obustronnie wypukłe, beżowe, z grawerunkiem „25” lub „50”.

Produkt jest pakowany w perforowane blistry PVC/Aluminium po 30 tabletek, z okresem ważności 3 lata przy przechowywaniu w temperaturze pokojowej bez specjalnych wymagań. Nie stwierdzono niezgodności farmaceutycznych ani konieczności stosowania specjalnych środków ostrożności przy przygotowaniu lub usuwaniu leku. Informacje te są kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa farmakoterapii, zwłaszcza u pacjentów z nietolerancją laktozy oraz w kontekście prawidłowego przechowywania i identyfikacji produktu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Nonpres 25 mg

blister perforowany, celuloza mikrokrystaliczna, eplerenon, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, magnezu stearynian, makrogol, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, otoczka tabletki, polisorbat, rdzeń tabletki, sodu laurylosiarczan, środek rozsadzający, substancja poślizgowa, substancja smarująca, tabletka powlekana, tytanu dwutlenek, żelaza tlenek czerwony, żelaza tlenek żółty
Specjalne ostrzeżenia
Produkt leczniczy Nonpres zawierający eplerenon w dawkach 25 mg i 50 mg wymaga ścisłego monitorowania stężenia potasu w surowicy ze względu na ryzyko hiperkaliemii, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku, z niewydolnością nerek oraz cukrzycą, szczególnie z mikroalbuminurią. Zaleca się pomiar potasu na początku terapii oraz po każdej zmianie dawki, a także regularne kontrole w trakcie leczenia. Stosowanie preparatów potasu jest przeciwwskazane, natomiast dodanie hydrochlorotiazydu może kompensować wzrost potasu. Szczególne ryzyko hiperkaliemii występuje przy jednoczesnym stosowaniu eplerenonu z inhibitorami ACE i/lub antagonistami receptora angiotensyny II (AIIRBA), co jest niewskazane. U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby (Child-Pugh A i B) konieczne jest regularne monitorowanie elektrolitów, natomiast stosowanie u chorych z ciężką niewydolnością wątroby jest przeciwwskazane.

Eplerenon nie jest usuwany przez hemodializę, co ma znaczenie w planowaniu terapii u pacjentów dializowanych. Produkt zawiera laktozę jednowodną (35,7 mg w tabletce 25 mg i 71,4 mg w tabletce 50 mg) i nie powinien być stosowany u pacjentów z nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Preparat jest „wolny od sodu” (<23 mg sodu na tabletkę). Jednoczesne stosowanie z silnymi induktorami CYP3A4 jest niewskazane ze względu na ryzyko obniżenia stężenia leku i zmniejszenia skuteczności terapeutycznej. Dawkowanie powinno być dostosowane indywidualnie, a w przypadku hiperkaliemii konieczne jest zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Nonpres

antagonista receptora angiotensyny II, badanie EPHESUS, brak laktazy, cukrzyca typu 2, eplerenon, hemodializa, hiperkaliemia, hydrochlorotiazyd, induktor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, laktoza jednowodna, mikroalbuminuria, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, skala Child-Pugh, stężenie potasu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie elektrolitowe, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Właściwości farmakodynamiczne
Eplerenon, antagonista aldosteronu z grupy leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, wykazuje selektywne wiązanie z receptorami mineralokortykosteroidowymi, co prowadzi do blokowania efektów aldosteronu. W badaniu EPHESUS, obejmującym 6632 pacjentów po ostrym zawale serca z LVEF ≤ 40% i objawami niewydolności serca, eplerenon stosowany w dawce początkowej 25 mg/dobę, zwiększanej do 50 mg/dobę (przy stężeniu potasu < 5,0 mmol/l), znacząco zmniejszył śmiertelność całkowitą (14,4% vs 16,7%, p=0,008) oraz złożony punkt końcowy zgonu lub hospitalizacji z przyczyn sercowo-naczyniowych (26,7% vs 30,0%, p=0,002). Bezwzględna redukcja ryzyka wyniosła odpowiednio 2,3% i 3,3%. Wystąpiła jednak wyższa częstość hiperkaliemii w grupie eplerenonu (3,4% vs 2,0%, p<0,001). Skuteczność była wyraźniejsza u pacjentów poniżej 75 roku życia, a poprawa klasyfikacji NYHA była istotna statystycznie.

W badaniu EMPHASIS-HF, obejmującym 2737 pacjentów z przewlekłą skurczową niewydolnością serca (LVEF około 26%, klasa II wg NYHA), eplerenon podawany początkowo w dawce 25 mg/dobę, zwiększanej do 50 mg/dobę (przy stężeniu potasu < 5,0 mmol/l), istotnie zmniejszył ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca (18,3% vs 25,9%, RR 0,63; p<0,001) oraz zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (12,5% vs 15,5%, RR 0,76; p=0,008). Hiperkaliemia (>5,5 mmol/l) wystąpiła częściej w grupie eplerenonu (11,8% vs 7,2%, p<0,001), natomiast hipokaliemia (<4,0 mmol/l) była rzadsza (38,9% vs 48,4%, p<0,0001). U dzieci i młodzieży z nadciśnieniem tętniczym eplerenon nie wykazał skuteczności w obniżaniu ciśnienia, choć profil bezpieczeństwa był podobny do dorosłych. Brak jest danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa u dzieci z niewydolnością serca oraz u pacjentów poniżej 4 lat.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Nonpres 25 mg

aktywność reninowa osocza, antagonista aldosteronu, antagonista receptora angiotensyny II, BNP, choroba sercowo-naczyniowa, ciśnienie tętnicze, frakcja wyrzutowa lewej komory, GFR, glikozyd naparstnicy, hiperkaliemia, hipokaliemia, inhibitor ACE, kardiowerter-defibrylator, klasyfikacja NYHA, lek beta-adrenolityczny, lek moczopędny, lek przeciwzakrzepowy, LVEF, mózgowy peptyd natriuretyczny, nadciśnienie tętnicze, objawy niewydolności serca, ostry zawał serca, przewlekła niewydolność serca, receptor glikokortykosteroidowy, receptor mineralokortykosteroidowy, skurczowa niewydolność serca, stężenie aldosteronu, stężenie potasu w surowicy, terapia resynchronizacyjna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, współczynnik przesączania kłębuszkowego, zaburzona czynność lewej komory
Właściwości farmakokinetyczne
Eplerenon, substancja czynna leku Nonpres, charakteryzuje się biodostępnością po podaniu doustnym na poziomie 69% dla dawki 100 mg, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) po 1,5-2 godzinach. Farmakokinetyka eplerenonu wykazuje proporcjonalność między dawką a parametrami Cmax i AUC w zakresie 10-100 mg, z osiągnięciem stanu stacjonarnego po 2 dniach regularnego stosowania. Lek wiąże się z białkami osocza w około 50%, głównie z alfa-1 kwaśnymi glikoproteinami, a jego objętość dystrybucji wynosi 42-90 litrów. Metabolizm zachodzi głównie przez izoenzym CYP3A4, bez aktywnych metabolitów w osoczu, co ogranicza ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Okres półtrwania wynosi 3-6 godzin, a klirens osoczowy około 10 l/h. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (67% dawki w postaci metabolitów) oraz kał (32%). Pokarm nie wpływa na wchłanianie, co ułatwia stosowanie leku niezależnie od posiłków.

Farmakokinetyka eplerenonu ulega modyfikacjom w zależności od wieku, rasy oraz stanu klinicznego pacjenta. U osób ≥65 lat obserwuje się wzrost Cmax o 22% i AUC o 45%, natomiast u osób rasy czarnej wartości te są niższe odpowiednio o 19% i 26%. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek Cmax i AUC wzrastają odpowiednio o 24% i 38%, natomiast u osób poddawanych hemodializie wartości te są obniżone (Cmax o 3%, AUC o 26%), przy czym eplerenon nie jest usuwany podczas dializy. U chorych z umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa B Child-Pugh) po dawce 400 mg Cmax i AUC wzrastają odpowiednio o 3,6% i 42%. W niewydolności serca (klasy II-IV NYHA) obserwuje się wzrost AUC o 38% i Cmax o 30%, przy zachowanym klirensie osoczowym. W populacji pediatrycznej masa ciała wpływa na objętość dystrybucji, co wymaga dostosowania dawkowania, z dawkami od 25 mg do 50 mg dwa razy na dobę, zapewniającymi stężenia porównywalne do dorosłych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Nonpres 25 mg

alfa-1 kwaśna glikoproteina, biodostępność, biotransformacja, ciężka niewydolność nerek, CYP3A4, dystrybucja leku, eliminacja leku, EPHESUS, eplerenon, hemodializa, interakcja lekowa, klasyfikacja NYHA, klirens osoczowy, metabolizm leku, model farmakokinetyczny populacyjny, niewydolność serca, objętość dystrybucji, objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, skala Child-Pugh, stan stacjonarny, stężenie osoczowe, umiarkowana niewydolność wątroby, wchłanianie leku, wiązanie z białkami osocza
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Eplerenon (Nonpres, tabletki powlekane 25 mg i 50 mg) wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania eplerenonu w ciąży oraz jego przenikania do mleka kobiecego. Badania przedkliniczne na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka, płodu, poród ani rozwój noworodka, a także sugerują obecność eplerenonu i/lub metabolitów w mleku szczurzym bez negatywnego wpływu na potomstwo. Decyzja o leczeniu powinna być oparta na indywidualnej analizie korzyści i ryzyka, zwłaszcza w kontekście braku danych dotyczących potencjalnych działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią. W przypadku karmienia piersią rozważa się dwie opcje: zaprzestanie karmienia i kontynuację leczenia lub odstawienie leku i kontynuację karmienia, z uwzględnieniem korzyści dla matki i dziecka.

Brak jest również danych klinicznych dotyczących wpływu eplerenonu na płodność u ludzi, co wymaga informowania pacjentek o niepewności w tym zakresie. Przed planowaną ciążą konieczna jest indywidualna ocena stosunku korzyści do ryzyka. Lekarz powinien szczegółowo omówić z pacjentką aktualny stan wiedzy, w tym brak danych o przenikaniu leku do mleka oraz wpływie na płodność, a także przedstawić dostępne opcje terapeutyczne i podkreślić konieczność konsultacji przed zajściem w ciążę. Dokumentacja medyczna powinna odzwierciedlać przekazane informacje oraz proces wspólnego podejmowania decyzji terapeutycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Nonpres 25 mg

badania przedkliniczne, badanie kliniczne, badanie przedkliniczne, ciąża, działanie niepożądane, eplerenon, funkcje rozrodcze, karmienie piersią, metabolity eplerenonu, metabolity leku, mleko kobiece, przenikanie do mleka, rozwój zarodkowo-płodowy, stosunek korzyści do ryzyka, wiek rozrodczy, wpływ na płodność
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nonpres (eplerenon) w dawkach 25 mg i 50 mg, stosowany jako antagonista aldosteronu, nie wykazuje działania sedatywnego ani negatywnego wpływu na funkcje poznawcze, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn. Brak dedykowanych badań klinicznych oceniających bezpośredni wpływ eplerenonu na zdolność prowadzenia pojazdów wymaga jednak od lekarza zachowania szczególnej ostrożności w udzielaniu zaleceń pacjentom aktywnym zawodowo, zwłaszcza tym, których praca wymaga zwiększonej koncentracji. W trakcie terapii mogą wystąpić zawroty głowy, szczególnie w początkowym okresie leczenia lub po zwiększeniu dawki, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
W praktyce klinicznej lekarz powinien poinformować pacjenta o ryzyku zawrotów głowy i zalecić ostrożność podczas prowadzenia pojazdów oraz obsługi urządzeń mechanicznych do czasu ustalenia indywidualnej reakcji na lek. Konieczne jest również pouczenie o natychmiastowym zaprzestaniu tych czynności w przypadku wystąpienia objawów mogących zaburzać koncentrację. Dokumentacja przekazania tych informacji w historii choroby jest niezbędna z punktu widzenia bezpieczeństwa i odpowiedzialności prawnej. Podczas wizyt kontrolnych wskazane jest monitorowanie objawów niepożądanych, a w razie ich wystąpienia rozważenie modyfikacji dawkowania lub zmiany terapii, zwłaszcza u pacjentów, dla których prowadzenie pojazdów jest kluczowe w pracy zawodowej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Nonpres 25 mg

antagonista aldosteronu, badanie kliniczne, działanie sedatywne, eplerenon, funkcja poznawcza, gospodarka wodno-elektrolitowa, historia choroby, modyfikacja dawkowania, Nonpres, profil bezpieczeństwa, tabletka powlekana, układ sercowo-naczyniowy, właściwość farmakokinetyczna, zaburzenie funkcji poznawczej, zawroty głowy
Wskazania do stosowania
Eplerenon w dawkach 25 mg i 50 mg, dostępny w postaci tabletek powlekanych (Nonpres), jest stosowany jako terapia uzupełniająca u pacjentów z zaburzeniami czynności lewej komory serca i objawami niewydolności serca. Główne wskazania obejmują pacjentów po niedawno przebytym zawale serca ze stabilnym stanem klinicznym, frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≤40% oraz objawami niewydolności serca, a także dorosłych z przewlekłą niewydolnością serca w klasie II wg NYHA i LVEF ≤30%. Eplerenon stosowany jest wyłącznie jako dodatek do standardowej terapii, w tym beta-adrenolityków, w celu redukcji ryzyka śmiertelności i chorobowości sercowo-naczyniowej.

Przy włączaniu eplerenonu do leczenia należy dokładnie ocenić LVEF oraz klasę niewydolności serca, a także upewnić się, że pacjent otrzymuje optymalne leczenie standardowe. Tabletki zawierają laktozę jednowodną (35,7 mg w dawce 25 mg i 71,4 mg w dawce 50 mg), co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy. Konieczne jest także monitorowanie funkcji nerek i poziomu potasu w surowicy, aby uniknąć przeciwwskazań. Eplerenon powinien być stosowany zgodnie z aktualnymi wytycznymi jako element kompleksowej terapii niewydolności serca, nie jako monoterapia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Nonpres 25 mg

beta-adrenolityk, choroba sercowo-naczyniowa, eplerenon, frakcja wyrzutowa lewej komory, indywidualizacja terapii, klasyfikacja NYHA, laktoza jednowodna, nietolerancja laktozy, niewydolność serca, obniżona frakcja wyrzutowa, poziom potasu, przewlekła niewydolność serca, stan stabilny, tabletka powlekana, terapia dodana, zaburzenie czynności lewej komory, zawał mięśnia sercowego

Nonpres Tabletki powlekane, 25 mg

Nonpres
Tabletki powlekane, 25 mg