Dawkowanie i sposób podawania leku Neupogen

Lek Neupogen (filgrastym) w dawce 300 mikrogramów/ml (30 mln j.m./ml) wymaga starannego dawkowania w zależności od wskazania klinicznego oraz indywidualnego stanu pacjenta. Leczenie powinno być prowadzone wyłącznie we współpracy ze specjalistycznym ośrodkiem onkologicznym, który posiada doświadczenie w stosowaniu czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) oraz dysponuje odpowiednim zapleczem diagnostycznym.¹

Dawkowanie u pacjentów poddawanych chemioterapii cytotoksycznej

Zalecana dawka leku Neupogen wynosi 5 mikrogramów (0,5 mln j.m.)/kg masy ciała na dobę. Pierwszą dawkę należy podać co najmniej 24 godziny po zakończeniu chemioterapii cytotoksycznej. W badaniach klinicznych stosowano podskórnie dawkę wynoszącą 230 mikrogramów/m² powierzchni ciała na dobę (4,0 do 8,4 mikrogramów/kg mc. na dobę).²

Codzienne podawanie leku należy kontynuować aż do przeminięcia spodziewanego nadiru granulocytów obojętnochłonnych i powrotu ich liczby do wartości prawidłowych. Czas trwania leczenia zależy od rodzaju zastosowanej chemioterapii:³

• W przypadku guzów litych, chłoniaków oraz białaczki limfatycznej – do 14 dni⁴
• Po leczeniu indukcyjnym i konsolidującym w przebiegu ostrej białaczki szpikowej – do 38 dni (w zależności od rodzaju, dawki i schematu zastosowanej chemioterapii)⁵

Ważne jest, aby nie przerywać leczenia przed przeminięciem spodziewanego nadiru, gdyż pomimo przemijającego zwiększenia liczby granulocytów obojętnochłonnych (zwykle 1-2 dni od rozpoczęcia leczenia Neupogenem), trwała odpowiedź terapeutyczna wymaga kontynuowania terapii do powrotu liczby granulocytów do wartości prawidłowych.⁶

Dawkowanie u pacjentów po leczeniu mieloablacyjnym z przeszczepieniem szpiku

Zalecana dawka początkowa leku Neupogen wynosi 10 mikrogramów (1,0 mln j.m.)/kg mc. na dobę. Pierwszą dawkę należy podać co najmniej 24 godziny po zakończeniu chemioterapii cytotoksycznej i co najmniej 24 godziny po przeszczepieniu szpiku kostnego.⁷

Po przekroczeniu nadiru granulocytów obojętnochłonnych, dawkę dobową należy dostosować według poniższego schematu:⁸

ANC = bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych⁹

Dawkowanie w celu mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC)

Mobilizacja PBPC w monoterapii

Zalecana dawka w monoterapii wynosi 10 mikrogramów (1,0 mln j.m.)/kg mc. na dobę przez 5 do 7 kolejnych dni. Zaleca się przeprowadzenie leukaferezy w 5. i 6. dniu, choć często wystarczają 1-2 zabiegi. W pozostałych przypadkach może być konieczne przeprowadzenie dodatkowych zabiegów leukaferezy.¹⁰

Mobilizacja PBPC po chemioterapii mielosupresyjnej

Zalecana dawka wynosi 5 mikrogramów (0,5 mln j.m.)/kg mc. na dobę od pierwszego dnia po zakończeniu chemioterapii do przeminięcia spodziewanego nadiru granulocytów obojętnochłonnych i powrotu ich liczby do wartości prawidłowych. Leukaferezę należy przeprowadzać w okresie wzrostu ANC od < 0,5 × 10⁹/l do > 5,0 × 10⁹/l.¹²

Mobilizacja PBPC u zdrowych dawców przed przeszczepieniem allogenicznym

W celu mobilizacji PBPC u zdrowych dawców Neupogen należy podawać w dawce 10 mikrogramów (1,0 mln j.m.)/kg mc. na dobę przez 4 do 5 kolejnych dni. Leukaferezę należy rozpocząć 5. dnia i kontynuować do 6. dnia, jeśli to konieczne, aby zebrać 4 × 10⁶ komórek CD34+/kg mc. biorcy.¹³

Dawkowanie u pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią

Dawki początkowe zależą od rodzaju neutropenii:¹⁴

• Neutropenia wrodzona: 12 mikrogramów (1,2 mln j.m.)/kg mc. na dobę w dawce pojedynczej lub w dawkach podzielonych
• Neutropenia idiopatyczna lub cykliczna: 5 mikrogramów (0,5 mln j.m.)/kg mc. na dobę w dawce pojedynczej lub w dawkach podzielonych

Neupogen należy podawać codziennie do momentu, gdy liczba granulocytów obojętnochłonnych zwiększy się i utrzyma powyżej 1,5 × 10⁹/l. Po uzyskaniu odpowiedzi terapeutycznej należy ustalić minimalną skuteczną dawkę, wystarczającą do utrzymania tej liczby granulocytów.¹⁵

Modyfikacja dawki:¹⁶

• Po 1-2 tygodniach leczenia można podwoić lub zmniejszyć o połowę dawkę początkową, w zależności od odpowiedzi pacjenta
• Następnie dawkę można modyfikować indywidualnie co 1-2 tygodnie, aby utrzymać liczbę granulocytów obojętnochłonnych w zakresie 1,5 × 10⁹/l do 10 × 10⁹/l
• Szybsze zwiększenie dawki można rozważyć u pacjentów z objawami ciężkiego zakażenia

W badaniach klinicznych u 97% pacjentów odpowiedź całkowitą uzyskano stosując dawki ≤ 24 mikrogramów/kg mc. na dobę. Nie ustalono bezpieczeństwa długotrwałego stosowania Neupogenu w dawkach większych niż 24 mikrogramy/kg mc. na dobę.¹⁷

Dawkowanie u pacjentów z zakażeniem HIV

W celu cofnięcia neutropenii

Zalecana dawka początkowa leku Neupogen wynosi 1 mikrogram (0,1 mln j.m.)/kg mc. na dobę. Dawkę można stopniowo zwiększać do maksymalnie 4 mikrogramów (0,4 mln j.m.)/kg mc. na dobę, aż do uzyskania i utrzymania prawidłowej liczby neutrofilów (ANC > 2,0 × 10⁹/l).¹⁹

W celu utrzymania prawidłowej liczby neutrofilów

Po uzyskaniu odpowiedzi na leczenie zaleca się modyfikację dawki początkowej do 300 mikrogramów (30 mln j.m.) na dobę podawanej co drugi dzień. W zależności od ANC pacjenta może być konieczne dalsze dostosowanie dawki, aby utrzymać liczbę neutrofilów na poziomie > 2,0 × 10⁹/l.^{Szczególne grupy pacjentów}

Osoby w podeszłym wieku

W badaniach klinicznych brała udział niewielka liczba pacjentów w podeszłym wieku, lecz nie przeprowadzano specjalnych badań dla tej grupy, dlatego nie można ustalić specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania.²²

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby

Badania u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek lub wątroby wykazały profil farmakokinetyczny i farmakodynamiczny podobny do tego, jaki obserwowany jest u osób zdrowych. W tych przypadkach modyfikowanie dawki nie jest konieczne.²³

Dzieci i młodzież

W przypadku ciężkiej przewlekłej neutropenii, 65% badanych pacjentów było w wieku poniżej 18 lat. Leczenie było skuteczne w tej grupie wiekowej, gdzie u większości występowała wrodzona postać neutropenii. Nie obserwowano różnic w profilu działań niepożądanych u dzieci i młodzieży leczonych z powodu ciężkiej przewlekłej neutropenii.²⁴

Dane z badań klinicznych wskazują, że bezpieczeństwo i skuteczność leku Neupogen są podobne zarówno u dorosłych, jak i u dzieci poddawanych chemioterapii cytotoksycznej. Zalecenia dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży są takie same jak u dorosłych otrzymujących chemioterapię mielosupresyjną.²⁵

Sposób podawania leku Neupogen

Sposób podawania leku zależy od wskazania klinicznego: