Specjalne ostrzeżenia
Mycosyst

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Mycosyst

Stosowanie leku Mycosyst wymaga szczególnej uwagi w określonych sytuacjach klinicznych. Poniżej przedstawiono najważniejsze informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania flukonazolu, które należy wziąć pod uwagę przy planowaniu terapii.¹

Wskazania, w których lek nie jest zalecany

Grzybica owłosionej skóry głowy nie powinna być leczona produktem Mycosyst. Badania kliniczne nie wykazały wyższej skuteczności flukonazolu w porównaniu do gryzeofulwiny, a ogólny odsetek wyleczeń był niesatysfakcjonujący (poniżej 20%). Z tego powodu nie zaleca się stosowania tego leku w terapii grzybicy owłosionej skóry głowy.²

Oporność gatunków z rodzaju Candida

Podczas leczenia zakażeń wywołanych przez drożdżaki z rodzaju Candida należy uwzględnić zwiększającą się częstość występowania gatunków innych niż C. albicans. Niektóre z tych gatunków są naturalnie oporne na flukonazol (np. C. krusei i C. auris) lub wykazują zmniejszoną wrażliwość (np. C. glabrata). W przypadku zakażeń wywołanych przez takie gatunki może być konieczne zastosowanie alternatywnego leczenia przeciwgrzybiczego, szczególnie gdy wcześniejsza terapia flukonazolem okazała się nieskuteczna. Zaleca się, aby lekarze przepisujący Mycosyst brali pod uwagę lokalną częstość występowania oporności na flukonazol wśród różnych gatunków Candida.³

Ograniczone dane dotyczące innych zakażeń grzybiczych

Dane kliniczne dotyczące skuteczności flukonazolu w leczeniu kryptokokozy o lokalizacjach innych niż ośrodkowy układ nerwowy (np. kryptokokoza płuc lub skóry) są ograniczone. Brak również dokładnych zaleceń dotyczących dawkowania w takich przypadkach.⁴

Podobnie, dane dotyczące skuteczności flukonazolu w leczeniu głębokich grzybic endemicznych, takich jak parakokcydioidomykoza, sporotrychoza limfatyczno-skórna i histoplazmoza są niewystarczające, aby sformułować precyzyjne zalecenia dotyczące dawkowania.⁵

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności narządów

Zaburzenia czynności nerek wymagają zachowania szczególnej ostrożności podczas stosowania flukonazolu. W takich przypadkach może być konieczna modyfikacja dawkowania produktu Mycosyst.⁶

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby również należy zachować ostrożność. Stosowanie flukonazolu wiązało się w rzadkich przypadkach z ciężkim toksycznym uszkodzeniem wątroby, w tym ze skutkiem śmiertelnym, szczególnie u pacjentów z ciężkimi chorobami podstawowymi. W przypadkach hepatotoksycznego działania flukonazolu nie obserwowano jednoznacznego związku z całkowitą dawką dobową, długością terapii, płcią ani wiekiem pacjentów.⁷

Jeśli podczas leczenia flukonazolem wystąpią zaburzenia wyników badań czynności wątroby, należy monitorować pacjenta pod kątem rozwoju cięższego uszkodzenia wątroby. Pacjent powinien zostać poinformowany o objawach świadczących o poważnym uszkodzeniu wątroby, takich jak:⁸

• znaczna astenia (osłabienie)
• jadłowstręt (brak apetytu)
• przedłużające się nudności
• wymioty
• żółtaczka

W przypadku wystąpienia tych objawów stosowanie flukonazolu należy niezwłocznie przerwać, a pacjent powinien skontaktować się z lekarzem.

Niewydolność kory nadnerczy

Podobnie jak w przypadku ketokonazolu, flukonazol może w rzadkich przypadkach powodować niewydolność kory nadnerczy. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów jednocześnie leczonych prednizonem, gdyż może to zwiększyć ryzyko wystąpienia tego powikłania.⁹

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Stosowanie flukonazolu, podobnie jak innych azoli, wiąże się z ryzykiem wydłużenia odstępu QT w zapisie elektrokardiograficznym. Flukonazol powoduje wydłużenie odstępu QT poprzez zahamowanie prostowniczego prądu kanału potasowego (Ikr). Ten efekt może się nasilić przy jednoczesnym stosowaniu innych leków wydłużających odstęp QT, zwłaszcza metabolizowanych przez cytochrom CYP3A4.¹⁰

W badaniach po wprowadzeniu produktu do obrotu bardzo rzadko notowano wydłużenie odstępu QT i zaburzenia rytmu typu torsade de pointes u pacjentów przyjmujących flukonazol. Dotyczyło to głównie ciężko chorych pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka, takimi jak:¹¹

• choroby mięśnia sercowego
• zaburzenia elektrolitowe
• jednoczesne przyjmowanie leków mogących powodować zaburzenia rytmu serca

Pacjenci z hipokaliemią oraz zaawansowaną niewydolnością serca są w grupie zwiększonego ryzyka wystąpienia zagrażających życiu arytmii komorowych oraz torsades de pointes.¹²

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania produktu Mycosyst u pacjentów, u których występują czynniki ryzyka zaburzeń rytmu serca. Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych wydłużających odstęp QT oraz metabolizowanych przez CYP3A4 jest przeciwwskazane.¹³

Istotne interakcje lekowe

Halofantryna, stosowana w zalecanej dawce terapeutycznej, wydłuża odstęp QT oraz jest substratem dla CYP3A4. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania flukonazolu i halofantryny.¹⁴

Należy dokładnie kontrolować jednoczesne stosowanie flukonazolu w dawkach mniejszych niż 400 mg na dobę z terfenadyną.¹⁵

Flukonazol jest umiarkowanym inhibitorem CYP2C9 i CYP3A4 oraz silnym inhibitorem CYP2C19. Należy dokładnie monitorować pacjentów przyjmujących Mycosyst jednocześnie z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, które są metabolizowane przez te enzymy.¹⁶

Reakcje skórne

Podczas leczenia flukonazolem rzadko obserwowano ciężkie złuszczające reakcje skórne, w tym:¹⁷

• zespół Stevensa-Johnsona
• toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella)
• reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS, ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)

Pacjenci z AIDS są bardziej narażeni na ciężkie reakcje skórne po zastosowaniu różnych leków. W przypadku wystąpienia wysypki u pacjenta leczonego z powodu powierzchownej grzybicy, należy przerwać podawanie flukonazolu. Jeżeli wysypka pojawi się u pacjentów leczonych z powodu inwazyjnych i/lub układowych zakażeń grzybiczych, należy ich dokładnie obserwować i odstawić flukonazol, jeśli rozwiną się zmiany pęcherzowe lub rumień wielopostaciowy.¹⁸

Reakcje nadwrażliwości

W rzadkich przypadkach opisywano wystąpienie reakcji anafilaktycznych po zastosowaniu flukonazolu. Pacjenci z rozpoznaną nadwrażliwością na flukonazol nie powinni otrzymywać tego leku.¹⁹

Informacje o substancjach pomocniczych

Produkt leczniczy Mycosyst zawiera laktozę bezwodną:

• Mycosyst 50 mg – 49,5 mg laktozy w kapsułce
• Mycosyst 100 mg – 99 mg laktozy w kapsułce

Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²⁰