Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Lenalidomide Grindeks

Przed wdrożeniem leczenia produktem Lenalidomide Grindeks konieczne jest zapoznanie się z charakterystykami wszystkich produktów leczniczych stosowanych w skojarzeniu z lenalidomidem. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności związanych ze stosowaniem lenalidomidu.¹

Ryzyko teratogenności – ostrzeżenie dotyczące ciąży

Lenalidomid wykazuje strukturalne podobieństwo do talidomidu – substancji o udowodnionym działaniu teratogennym, powodującej ciężkie, zagrażające życiu wady wrodzone u ludzi. Badania na małpach wykazały, że lenalidomid powoduje wady wrodzone podobne do obserwowanych po zastosowaniu talidomidu. Z tego powodu należy oczekiwać działania teratogennego lenalidomidu stosowanego w czasie ciąży u ludzi.²

Program zapobiegania ciąży

Wszystkie pacjentki przyjmujące lenalidomid muszą spełniać warunki Programu zapobiegania ciąży, chyba że istnieją wiarygodne dowody na to, że pacjentka nie może zajść w ciążę.³

Kryteria określające kobiety, które nie mogą zajść w ciążę

Pacjentka lub partnerka pacjenta jest uznawana za mogącą zajść w ciążę, chyba że spełnia co najmniej jedno z poniższych kryteriów:⁴

• Wiek ≥ 50 lat i naturalny brak miesiączki przez ≥1 rok (należy zaznaczyć, że brak miesiączki spowodowany leczeniem przeciwnowotworowym lub karmieniem piersią nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę)⁵
• Przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa⁶
• Uprzednia obustronna resekcja jajników z jajowodami lub histerektomia⁷
• Genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy⁸

Poradnictwo dla pacjentów

Lenalidomid jest przeciwwskazany u kobiet mogących zajść w ciążę, jeśli nie zostały spełnione wszystkie poniższe warunki:⁹

• Pacjentka rozumie oczekiwane ryzyko teratogenności dla nienarodzonego dziecka¹⁰
• Pacjentka rozumie konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji bez przerwy przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, przez cały okres trwania leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia¹¹
• Nawet jeśli u kobiety w wieku rozrodczym wystąpi brak miesiączki, musi ona przestrzegać wszystkich zaleceń dotyczących skutecznej antykoncepcji¹²
• Pacjentka jest w stanie stosować się do wszystkich zaleceń dotyczących skutecznej antykoncepcji¹³
• Pacjentka została poinformowana i zrozumiała potencjalne następstwa ciąży oraz konieczność natychmiastowej konsultacji w przypadku podejrzenia zajścia w ciążę¹⁴
• Pacjentka rozumie konieczność rozpoczęcia leczenia zaraz po wydaniu lenalidomidu poprzedzonym uzyskaniem ujemnego wyniku testu ciążowego¹⁵
• Pacjentka rozumie konieczność i zgadza się na wykonywanie testu ciążowego przynajmniej co 4 tygodnie, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej sterylizacji przez podwiązanie jajowodów¹⁶
• Pacjentka potwierdza, że rozumie zagrożenia i konieczność podjęcia niezbędnych środków ostrożności związanych ze stosowaniem lenalidomidu¹⁷

Ostrzeżenia dla mężczyzn przyjmujących lenalidomid

Dane farmakokinetyczne wskazują, że w trakcie leczenia lenalidomidem substancja jest obecna w ludzkim nasieniu w skrajnie małym stężeniu i jest niewykrywalna w nasieniu po 3 dniach od zakończenia podawania substancji zdrowemu mężczyźnie. Ze względów bezpieczeństwa, a także biorąc pod uwagę szczególne populacje z wydłużonym czasem wydalania, jak w przypadku niewydolności nerek, wszyscy mężczyźni zażywający lenalidomid muszą spełniać następujące warunki:¹⁸

• Zrozumieć oczekiwane ryzyko teratogenności leku w przypadku pożycia seksualnego z kobietą w ciąży lub z kobietą mogącą zajść w ciążę¹⁹
• Zrozumieć konieczność używania prezerwatyw w przypadku pożycia seksualnego z kobietą w ciąży lub z kobietą mogącą zajść w ciążę, niestosującą skutecznych środków antykoncepcyjnych (nawet jeżeli mężczyzna w przeszłości poddał się zabiegowi wazektomii) w czasie leczenia i przez co najmniej 7 dni od podania ostatniej dawki i (lub) zakończenia leczenia²⁰
• Zrozumieć, że jeżeli partnerka zajdzie w ciążę w czasie kiedy mężczyzna przyjmuje produkt Lenalidomide Grindeks lub w krótkim czasie po zaprzestaniu stosowania produktu Lenalidomide Grindeks, mężczyzna powinien jak najszybciej poinformować o tym fakcie swojego lekarza prowadzącego, oraz że zaleca się, by partnerka została skierowana do lekarza specjalizującego się lub mającego doświadczenie w zakresie teratologii, w celu przeprowadzenia badań oraz uzyskania porady²¹

Obowiązki lekarza przepisującego lenalidomid

W przypadku kobiet mogących zajść w ciążę lekarz przepisujący produkt Lenalidomide Grindeks musi upewnić się, że:²²

• Pacjentka przestrzega zasad programu zapobiegania ciąży, w tym uzyskać potwierdzenie odpowiedniego poziomu zrozumienia²³
• Pacjentka wyraziła zgodę na powyższe warunki²⁴

Zalecenia dotyczące antykoncepcji

Kobiety mogące zajść w ciążę muszą stosować jedną skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia lenalidomidem, nawet w przypadku przerwy w stosowaniu produktu leczniczego. Wyjątek stanowi zobowiązanie pacjentki do bezwzględnej i ciągłej, potwierdzanej co miesiąc abstynencji seksualnej. Pacjentki niestosujące skutecznej antykoncepcji powinny zostać skierowane do odpowiednio przeszkolonego pracownika służby zdrowia w celu uzyskania porady dotyczącej zapobiegania ciąży, aby można było rozpocząć stosowanie antykoncepcji.²⁵

Zalecane metody antykoncepcji

Do odpowiednich metod zapobiegania ciąży zalicza się:²⁶

• Implant – antykoncepcyjny implant podskórny zawierający progestagen²⁷
• Wewnątrzmaciczny system hormonalny (IUS) uwalniający lewonorgestrel – urządzenie umieszczane w macicy, uwalniające hormon zapobiegający zapłodnieniu²⁸
• Octan medroksyprogesteronu w postaci depot – zastrzyk z progestagenem o przedłużonym działaniu²⁹
• Sterylizacja przez podwiązanie jajowodów – trwały zabieg chirurgiczny zapobiegający zapłodnieniu³⁰
• Współżycie seksualne tylko z partnerem po wazektomii – skuteczność wazektomii musi zostać potwierdzona dwoma ujemnymi badaniami nasienia³¹
• Tabletki hamujące owulację, zawierające tylko progesteron (tzn. dezogestrel) – doustna metoda antykoncepcji tylko z progestagenem³²

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i antykoncepcja

Ze względu na zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów ze szpiczakiem mnogim przyjmujących lenalidomid w terapii skojarzonej, a w mniejszym stopniu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, zespołami mielodysplastycznymi i z chłoniakiem z komórek płaszcza otrzymujących lenalidomid w monoterapii, nie zaleca się stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Jeśli pacjentka stosuje obecnie złożone doustne środki antykoncepcyjne, powinna przejść na jedną ze skutecznych metod wymienionych powyżej.³³

Należy pamiętać, że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej utrzymuje się przez 4-6 tygodni po zakończeniu stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Dodatkowo jednoczesne stosowanie deksametazonu może zmniejszać skuteczność steroidowych środków antykoncepcyjnych.³⁴

Dodatkowe informacje o systemach wewnątrzmacicznych

Stosowanie implantów i systemów wewnątrzmacicznych uwalniających lewonorgestrel wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zakażenia w trakcie ich umieszczania oraz z nieregularnym krwawieniem z pochwy. W przypadku ich stosowania należy rozważyć profilaktyczne zastosowanie antybiotyków, zwłaszcza u pacjentek z neutropenią.³⁵

Generalnie nie zaleca się stosowania wewnątrzmacicznych wkładek uwalniających miedź ze względu na możliwe ryzyko zakażenia w trakcie ich umieszczania i nadmierną utratę krwi menstruacyjnej, co może pogorszyć stan pacjentek z neutropenią lub trombocytopenią.³⁶