Dawkowanie i sposób podawania
Lenalidomide Grindeks 7,5 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Lenalidomide Grindeks

Leczenie produktem Lenalidomide Grindeks powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych. Prawidłowe dawkowanie oraz modyfikacja dawki są kluczowe dla skuteczności i bezpieczeństwa terapii¹.

Ogólne zasady modyfikacji dawki

We wszystkich wskazaniach dawkę modyfikuje się na podstawie obserwacji klinicznych i wyników badań laboratoryjnych. Dostosowanie dawki w trakcie leczenia lub przy jego wznawianiu zaleca się szczególnie w przypadku wystąpienia²:

• Trombocytopenii 3. lub 4. stopnia
• Neutropenii 3. lub 4. stopnia
• Innych działań toksycznych 3. lub 4. stopnia uznanych za związane z leczeniem lenalidomidem

W przypadku wystąpienia neutropenii, w postępowaniu terapeutycznym należy rozważyć zastosowanie czynników wzrostu³.

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

Jeśli pacjent zapomni przyjąć lek, obowiązują następujące zasady⁴:

• Jeśli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki upłynęło mniej niż 12 godzin – pacjent może zażyć tę dawkę
• Jeśli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki upłynęło ponad 12 godzin – pacjent nie powinien zażyć tej dawki, ale przyjąć kolejną o zaplanowanej porze następnego dnia

Dawkowanie w leczeniu szpiczaka mnogiego

Nowo rozpoznany szpiczak mnogi (NDMM) – pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepienia

Leczenia lenalidomidem nie należy rozpoczynać jeśli bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) wynosi mniej niż 1,0 x 10⁹/l i/lub liczba płytek wynosi mniej niż 50 x 10⁹/l⁵.

Lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem:

• Lenalidomid: 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli
• Deksametazon: 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1, 8, 15 i 22 powtarzanych 28-dniowych cykli

Leczenie można kontynuować do progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji⁶.

Lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem

Leczenie początkowe obejmuje⁷:

• Lenalidomid: 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu
• Bortezomib: 1,3 mg/m² powierzchni ciała podskórnie dwa razy w tygodniu (dni 1, 4, 8 i 11 każdego 21-dniowego cyklu)
• Deksametazon: zgodnie z zaleceniami w ChPL

Zaleca się maksymalnie 8 cykli 21-dniowych (24 tygodnie leczenia początkowego), po czym następuje kontynuacja leczenia lenalidomidem (25 mg) z deksametazonem do progresji⁸.

Lenalidomid w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem

Schemat dawkowania obejmuje⁹:

• Lenalidomid: 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli (maksymalnie 9 cykli)
• Melfalan: 0,18 mg/kg mc. doustnie w dniach 1-4 powtarzanych 28-dniowych cykli
• Prednizon: 2 mg/kg mc. doustnie w dniach 1-4 powtarzanych 28-dniowych cykli

Po ukończeniu 9 cykli lub w przypadku nietolerancji leczenia skojarzonego, pacjenci mogą otrzymywać lenalidomid w monoterapii (10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli) do progresji choroby¹⁰.

Lenalidomid w leczeniu podtrzymującym po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT)

Leczenie podtrzymujące należy rozpoczynać po odpowiedniej normalizacji parametrów hematologicznych po ASCT u pacjentów bez progresji choroby. Parametry wymagane do rozpoczęcia terapii to ANC ≥ 1,0 × 10⁹/l oraz liczba płytek krwi ≥ 75 × 10⁹/l¹¹.

Dawkowanie¹²:

• Dawka początkowa: 10 mg doustnie raz na dobę bez przerwy (dni 1-28 powtarzanych 28-dniowych cykli)
• Po 3 cyklach dawkę można zwiększyć do 15 mg raz na dobę, jeżeli lek jest dobrze tolerowany
• Leczenie kontynuuje się do progresji choroby lub nietolerancji

Dawkowanie w chłoniaku grudkowym (FL)

Leczenia lenalidomidem nie wolno rozpoczynać przy ANC < 1 × 10⁹/l i/lub liczbie płytek krwi < 50 × 10⁹/l, chyba że jest to skutkiem nacieczenia szpiku kostnego przez chłoniaka¹³.

Dawkowanie lenalidomidu z rytuksymabem¹⁴:

• Lenalidomid: 20 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli, przez maksymalnie 12 cykli
• Rytuksymab: 375 mg/m² pc. dożylnie:
  • 1. cykl: dni 1, 8, 15 i 22
  • Cykle 2-5: dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu

Postępowanie w zespole rozpadu guza (TLS) w chłoniaku grudkowym

Wszyscy pacjenci powinni otrzymywać profilaktykę przeciw TLS¹⁵:

• Allopurynol, rasburykaza lub leki równoważne zgodnie z wytycznymi placówki
• Odpowiednie nawodnienie doustne w pierwszym tygodniu pierwszego cyklu lub dłużej, zależnie od wskazań klinicznych
• Cotygodniowe monitorowanie biochemiczne w czasie pierwszego cyklu oraz według wskazań klinicznych

Postępowanie w zależności od stopnia TLS¹⁶:

• TLS laboratoryjny lub objawowy stopnia 1:
  • Kontynuacja lenalidomidu w tej samej dawce lub zmniejszenie o jeden poziom (decyzja lekarza)
  • Intensywne nawadnianie dożylne i leczenie farmakologiczne do wyrównania zaburzeń elektrolitowych
• TLS objawowy stopnia 2-4:
  • Przerwanie leczenia lenalidomidem
  • Cotygodniowe monitorowanie biochemiczne
  • Intensywne nawadnianie dożylne i leczenie do wyrównania zaburzeń
  • Rozważenie leczenia rasburykazą oraz hospitalizacji
  • Po złagodzeniu objawów do stopnia 0 można wznowić leczenie lenalidomidem w niższej dawce

Postępowanie w reakcji typu „tumour flare” (TFR) w chłoniaku grudkowym

Strategia postępowania zależy od stopnia nasilenia reakcji¹⁷:

• TFR 1. lub 2. stopnia:
  • Kontynuacja lenalidomidu bez przerw i zmiany dawkowania
  • Możliwe zastosowanie NLPZ, kortykosteroidów o ograniczonym czasie działania i/lub opioidowych leków przeciwbólowych
• TFR 3. lub 4. stopnia:
  • Przerwanie leczenia lenalidomidem
  • Wdrożenie leczenia NLPZ, kortykosteroidami i/lub opioidowymi lekami przeciwbólowymi
  • Po złagodzeniu objawów do ≤ 1. stopnia, wznowienie leczenia lenalidomidem w tej samej dawce do końca cyklu

Modyfikacja dawkowania w toksycznościach

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe wytyczne dotyczące postępowania w przypadku wystąpienia trombocytopenii:

W przypadku wystąpienia neutropenii rekomendowane są następujące modyfikacje dawkowania¹⁸:

Przy wystąpieniu innych działań toksycznych 3. lub 4. stopnia, których wystąpienie jest związane ze stosowaniem lenalidomidu, należy przerwać leczenie i ponownie je rozpocząć w mniejszej dawce tylko po ustąpieniu objawów toksyczności do ≤ 2. stopnia¹⁹.

Postępowanie w przypadku reakcji skórnych

W przypadku wystąpienia reakcji skórnych zaleca się następujące postępowanie²⁰:

• Wysypka 2. lub 3. stopnia – rozważyć przerwanie lub zaprzestanie stosowania lenalidomidu
• Należy przerwać leczenie w przypadku:
  • Obrzęku naczynioruchowego
  • Reakcji anafilaktycznej
  • Wysypki 4. stopnia
  • Wysypki złuszczającej lub związanej z powstawaniem pęcherzy
  • Podejrzenia zespołu Stevensa-Johnsona (SJS)
  • Toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka (TEN)
  • Wysypki polekowej z eozynofilią i objawami układowymi (DRESS)
• Po wystąpieniu powyższych reakcji nie należy wznawiać leczenia lenalidomidem

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież

Produktu Lenalidomide Grindeks nie należy stosować u dzieci i młodzieży od urodzenia do 18 lat ze względu na bezpieczeństwo stosowania²¹.

Osoby w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku powyżej 75 lat stosuje się następujące modyfikacje dawkowania²²:

• W skojarzeniu z deksametazonem – dawka początkowa deksametazonu wynosi 20 mg raz na dobę w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu
• W skojarzeniu z melfalanem i prednizonem – nie jest konieczne dostosowanie dawki

Ze względu na większe prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność podczas ustalania dawki i kontrolować czynność nerek²³.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Lenalidomid jest wydalany głównie przez nerki, dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zaleca się następujące dostosowanie dawki początkowej²⁴:

¹ Dawkę można zwiększyć po 2 cyklach do 15 mg raz na dobę przy braku odpowiedzi na leczenie i przy dobrej tolerancji.
² W przypadku zmniejszania dawki nie stosować dawki mniejszej niż 5 mg co drugi dzień lub 2,5 mg raz na dobę.
³ W krajach, gdzie dostępny jest produkt w kapsułkach o mocy 7,5 mg.²⁵

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Lenalidomid nie był oficjalnie badany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nie ma szczególnych zaleceń dotyczących dawkowania²⁶.

Sposób podawania

Lenalidomide Grindeks w kapsułkach należy przyjmować doustnie, mniej więcej o tej samej porze w wyznaczonych dniach. Kapsułek nie należy otwierać, łamać ani żuć. Kapsułki należy połykać w całości, najlepiej popijając wodą, zarówno z jedzeniem jak i bez²⁷.

W celu wyjęcia kapsułki z blistra, kapsułkę należy nacisnąć wyłącznie z jednej strony, zmniejszając w ten sposób ryzyko jej zniekształcenia lub uszkodzenia²⁸.