Dawkowanie i sposób podawania leku Irinotecan Kabi

Irynotekan (Irinotecan Kabi, 20 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) jest przeznaczony wyłącznie do stosowania u dorosłych pacjentów. Podaje się go w formie infuzji dożylnej do żyły obwodowej lub centralnej. Czas trwania infuzji powinien wynosić od 30 do 90 minut, zależnie od schematu leczenia.¹

Schematy dawkowania

Dawkowanie irynotekanu zależy od tego, czy jest stosowany w monoterapii, czy w leczeniu skojarzonym. Należy uwzględnić również, czy pacjent był wcześniej leczony czy też jest to terapia pierwszego rzutu.²

Monoterapia (u pacjentów wcześniej leczonych)

W monoterapii u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni, zalecana dawka wynosi 350 mg/m² powierzchni ciała, podawana w infuzji dożylnej trwającej od 30 do 90 minut. Cykle leczenia powtarza się co 3 tygodnie.³

Leczenie skojarzone (u pacjentów wcześniej nieleczonych)

W leczeniu skojarzonym z 5-fluorouracylem (5FU) i kwasem folinowym (FA) stosuje się schemat dawkowania co 2 tygodnie. Zalecana dawka irynotekanu wynosi 180 mg/m² powierzchni ciała, podawana raz na 2 tygodnie w infuzji dożylnej trwającej od 30 do 90 minut. Po podaniu irynotekanu następuje infuzja dożylna kwasu folinowego, a następnie 5-fluorouracylu.⁴

Leczenie skojarzone z innymi lekami przeciwnowotworowymi

W przypadku jednoczesnego podawania cetuksymabu należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi dawkowania i sposobu podawania zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego cetuksymabu. Irynotekan stosuje się w takiej samej dawce jak w ostatnim cyklu wcześniejszego schematu zawierającego ten lek. Ważne jest, aby irynotekan podać nie wcześniej niż po upływie 1 godziny od zakończenia infuzji cetuksymabu.⁵

W przypadku stosowania bewacyzumabu lub kapecytabiny w skojarzeniu z irynotekanem, informacje dotyczące dawkowania i sposobu podawania tych leków znajdują się w odpowiednich Charakterystykach Produktów Leczniczych.⁶

Dostosowanie dawkowania

Irynotekan można podawać dopiero po zmniejszeniu się nasilenia wszystkich działań niepożądanych do stopnia 0 lub 1 według klasyfikacji NCI-CTC (National Cancer Institute Toxicity Criteria) oraz po całkowitym ustąpieniu biegunki związanej z terapią.⁷

Przed rozpoczęciem kolejnego cyklu leczenia, dawkę irynotekanu oraz 5FU (jeśli jest stosowany) należy dostosować odpowiednio do najcięższego stopnia działań niepożądanych, które wystąpiły podczas poprzedniego cyklu. Należy opóźnić leczenie o 1-2 tygodnie, aby działania niepożądane mogły ustąpić.⁸

Dawkę irynotekanu i/lub 5FU (jeśli jest stosowany) należy zmniejszyć o 15-20% w przypadku wystąpienia następujących działań niepożądanych:

• Toksyczność hematologiczna: neutropenia stopnia 4., gorączka neutropeniczna (neutropenia stopnia 3.–4. oraz gorączka stopnia 2.–4.), trombocytopenia i leukopenia stopnia 4.
• Toksyczność niehematologiczna stopnia 3.–4.

⁹

W przypadku leczenia skojarzonego z cetuksymabem, należy przestrzegać zaleceń dotyczących modyfikacji dawki cetuksymabu zawartych w Charakterystyce Produktu Leczniczego cetuksymabu.¹⁰

W przypadku stosowania irynotekanu w skojarzeniu z kapecytabiną u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, zaleca się zmniejszenie początkowej dawki kapecytabiny do 800 mg/m² powierzchni ciała dwa razy na dobę, zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego kapecytabiny.¹¹

Czas trwania leczenia

Leczenie irynotekanem powinno być kontynuowane do momentu stwierdzenia obiektywnej progresji choroby lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.¹²

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

W monoterapii u pacjentów ze stanem sprawności ≤2, początkową dawkę irynotekanu należy określić na podstawie stężenia bilirubiny we krwi. U pacjentów z hiperbilirubinemią i czasem protrombinowym dłuższym niż 50% występuje zmniejszony klirens irynotekanu, co zwiększa ryzyko hepatotoksyczności. W tej grupie pacjentów konieczne jest cotygodniowe monitorowanie morfologii krwi.¹³

*GGN – górna granica normy

¹⁴

Brak jest danych dotyczących stosowania irynotekanu w terapii skojarzonej u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.¹⁵

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Nie zaleca się stosowania irynotekanu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ nie przeprowadzono odpowiednich badań w tej populacji pacjentów.¹⁶

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie przeprowadzono specjalnych badań farmakokinetycznych u pacjentów w podeszłym wieku. W tej grupie pacjentów dawkę należy dobierać szczególnie ostrożnie ze względu na większą częstość pogorszenia funkcji biologicznych. Populacja ta wymaga intensywniejszej obserwacji podczas leczenia.¹⁷

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności irynotekanu u dzieci i młodzieży, dlatego nie zaleca się stosowania go w tej grupie wiekowej.¹⁸

Sposób podawania

Irynotekan podaje się wyłącznie w postaci infuzji dożylnej po odpowiednim rozcieńczeniu koncentratu. Przed przygotowaniem i podaniem leku należy zachować odpowiednie środki ostrożności. Czas trwania infuzji powinien wynosić od 30 do 90 minut.¹⁹

Podawanie irynotekanu wymaga dokładnego monitorowania parametrów hematologicznych oraz objawów toksyczności, zwłaszcza w przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, osób w podeszłym wieku lub po uprzedniej chemioterapii.²⁰