Właściwości farmakodynamiczne
Hadmuliv 200 mg + 500 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Hadmuliv

Lek Hadmuliv (200 mg ibuprofenu + 500 mg paracetamolu) należy do grupy farmakoterapeutycznej: paracetamol, produkty złożone (bez psycholeptyków), oznaczonej kodem ATC: N02BE51. Preparat łączy dwie substancje czynne o uzupełniających się mechanizmach działania, co jest podstawą jego skuteczności w terapii bólu i gorączki. ¹

Mechanizm działania

Działanie farmakologiczne składników preparatu Hadmuliv – ibuprofenu i paracetamolu – różni się zarówno pod względem miejsca, jak i mechanizmu działania. Te uzupełniające się mechanizmy wykazują efekt synergiczny, co prowadzi do większej skuteczności przeciwbólowej i przeciwgorączkowej niż w przypadku stosowania każdej substancji oddzielnie. ²

Paracetamol wykazuje działanie przeciwbólowe, choć jego dokładny mechanizm nie został w pełni wyjaśniony. Przypuszczalnie zmniejsza ból poprzez podniesienie progu bólowego. Potencjalny mechanizm jego działania obejmuje hamowanie szlaku tlenku azotu, w którym uczestniczą różne receptory neurotransmiterów, w tym N-metylo-D-asparaginian oraz substancja P. ³

Ibuprofen, będący pochodną kwasu propionowego, wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne oraz przeciwgorączkowe. Jako niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ) hamuje enzym cyklooksygenazę, co prowadzi do zmniejszenia syntezy prostaglandyn – mediatorów procesów zapalnych i bólowych. ⁴

Działanie farmakodynamiczne

Efekt przeciwgorączkowy ibuprofenu wynika z ośrodkowego hamowania syntezy prostaglandyn w podwzgórzu – obszarze mózgu odpowiedzialnym za regulację temperatury ciała. Ibuprofen wykazuje również zdolność do odwracalnego hamowania agregacji płytek krwi. U ludzi substancja ta skutecznie zmniejsza ból, obrzęk i gorączkę związane z procesami zapalnymi. ⁵

Istotną kwestią kliniczną jest potencjalna interakcja ibuprofenu z kwasem acetylosalicylowym. Dane z badań eksperymentalnych wskazują, że ibuprofen może kompetycyjnie hamować wpływ małych dawek kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi. W jednym z badań, podanie ibuprofenu (400 mg) w ciągu 8 godzin przed lub 30 minut po podaniu kwasu acetylosalicylowego (81 mg) o natychmiastowym uwalnianiu, spowodowało osłabienie wpływu kwasu acetylosalicylowego na powstawanie tromboksanu i agregację płytek. Mimo że brak jednoznacznych dowodów na możliwość ekstrapolacji tych danych do sytuacji klinicznych, nie można wykluczyć wpływu regularnego, długotrwałego stosowania ibuprofenu na kardioprotekcyjne działanie małych dawek kwasu acetylosalicylowego. W przypadku sporadycznego stosowania ibuprofenu prawdopodobieństwo wystąpienia klinicznie istotnego działania jest jednak niewielkie. ⁶

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne

Skuteczność kliniczna połączenia ibuprofenu (200 mg) z paracetamolem (500 mg) została potwierdzona w badaniach klinicznych zarówno w bólu ostrym, jak i przewlekłym. ⁷

Badania w bólu ostrym

W randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu kontrolowanym placebo uczestniczyło 735 pacjentów z pooperacyjnym bólem zębów. Badani otrzymywali ½, 1 lub 2 tabletki produktu złożonego lub paracetamol lub ibuprofen w monoterapii lub placebo. ⁸

Skuteczność pojedynczej dawki oceniano za pomocą parametru SPRID 0-8 (różnica sumy ulgi w bólu i intensywności bólu w okresie od 0 do 8 godzin). Wyniki badania wykazały, że:

• Pojedyncza dawka 1 tabletki preparatu złożonego była istotnie bardziej skuteczna niż placebo, paracetamol w dawce 500 mg i 1000 mg (p<0,0001) oraz ibuprofen w dawce 200 mg (p=0,0001) <sup data-drug="Hadmuliv" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Skuteczność pojedynczej dawki oceniano za pomocą SPRID 0-8 (różnica sumy ulgi w bólu i intensywności bólu od 0 do 8 godzin). Wyniki wskazują, że jednorazowa dawka kombinacji w postaci 1 tabletki była bardziej skuteczna niż placebo, 500 i 1000 mg paracetamolu (p9
• Pojedyncza dawka 2 tabletek preparatu złożonego wykazywała większą skuteczność niż placebo, paracetamol w dawce 1000 mg (p<0,0001) oraz ibuprofen w dawce 400 mg (p=0,0221) <sup data-drug="Hadmuliv" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Podobnie, pojedyncza 2-tabletkowa dawka kombinacji była bardziej skuteczna niż placebo, 1000 mg paracetamolu (p10
• Jedna tabletka produktu złożonego była bardziej skuteczna niż ½ tabletki (p=0,0189), ale nie różniła się znacząco od 2 tabletek produktu złożonego ¹¹

W tym samym badaniu oceniano także skuteczność dawek wielokrotnych preparatu złożonego (przyjmowanych w odstępach co najmniej 8-godzinnych) przez 72 godziny po zabiegu. Parametrem oceny była „liczba ukończonych 24-godzinnych okresów z ≤ 1 lekiem ratunkowym” (0, 1, 2, 3 okresy). Wyniki jednoznacznie wskazały, że wielokrotne dawki produktu złożonego (½, 1 i 2 tabletki) były istotnie bardziej skuteczne niż placebo (wszystkie p<0,0001). <sup data-drug="Hadmuliv" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Skuteczność wielokrotnych dawek produktu złożonego (przyjmowanych w odstępie co najmniej 8 godzin) oceniano jako liczbę ukończonych 24 godzin z ≤ 1 lekiem ratunkowym (0, 1, 2, 3 okresy) 72 godziny po zabiegu, przy dobrym samopoczuciu pacjentów. Wyniki wskazują, że wielokrotne dawki produktu złożonego (½, 1 i 2 tabletki) były bardziej skuteczne niż placebo (wszystkie p12

Badania w bólu przewlekłym

W randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym z aktywną kontrolą uczestniczyło 892 pacjentów z przewlekłym bólem kolana. Badani otrzymywali 1 lub 2 tabletki produktu złożonego, paracetamol w dawce 1000 mg lub ibuprofen w dawce 400 mg w monoterapii, trzy razy dziennie (TID) przez 13 tygodni. ¹³

Ocena krótkoterminowej skuteczności została przeprowadzona w 10. dniu badania przy użyciu podskali WOMAC dla bólu (skala VAS 0-100 mm). Wyniki wykazały, że:

• Dwie tabletki preparatu złożonego (ale nie jedna tabletka) wykazywały większą skuteczność niż paracetamol w dawce 1000 mg (-5,3 [-8,5, -2,1]; p=0,0012) ¹⁴
• Nie stwierdzono istotnych różnic między dwiema tabletkami preparatu złożonego a ibuprofenem w dawce 400 mg ¹⁵

Skuteczność długoterminowa została oceniona w 13. tygodniu badania na podstawie zadowolenia pacjentów z badanego leku (5-punktowa skala Likerta; 1 = doskonały, 5 = niedopuszczalny). Wyniki wykazały, że:

• W perspektywie długoterminowej pacjenci byli bardziej zadowoleni z preparatu złożonego (zarówno 1, jak i 2 tabletek) w porównaniu do paracetamolu w dawce 1000 mg (-0,28 [-0,51, -0,05], p=0,0152 dla 1 tabletki i -0,43 [-0,66, -0,20], p=0,0002 dla 2 tabletek) ¹⁶
• Nie stwierdzono istotnych różnic w poziomie zadowolenia pacjentów między preparatem złożonym (1 lub 2 tabletki) a ibuprofenem w dawce 400 mg ¹⁷