Interakcje leku
Fumaran Dimetylu Adamed 240 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Fumaran dimetylu wchodzi w interakcje z różnymi grupami leków, co wymaga szczególnej uwagi podczas terapii u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę potencjalnych interakcji tego leku z innymi substancjami leczniczymi oraz zalecenia dotyczące postępowania w przypadku terapii skojarzonej.¹

Interakcje z lekami immunomodulującymi i przeciwnowotworowymi

Nie przeprowadzono dotychczas badań oceniających stosowanie fumaranu dimetylu jednocześnie z lekami przeciwnowotworowymi lub immunosupresyjnymi. Z tego powodu podczas jednoczesnego stosowania tych grup leków z produktem Fumaran Dimetylu Adamed zalecana jest szczególna ostrożność i wzmożony monitoring pacjenta.²

W przypadku pacjentów, którzy podczas terapii fumaranem dimetylu wymagają leczenia nawrotowych rzutów stwardnienia rozsianego krótkimi seriami dożylnych kortykosteroidów, nie zaobserwowano klinicznie istotnego zwiększenia częstości występowania zakażeń. Takie leczenie może być zatem uznane za względnie bezpieczne w terapii skojarzonej.³

Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu Fumaran Dimetylu Adamed z innymi pochodnymi kwasu fumarowego, zarówno w postaci miejscowej, jak i ogólnoustrojowej, ze względu na ryzyko kumulacji działania i potencjalnego nasilenia działań niepożądanych.⁴

Interakcje ze szczepionkami

Podczas leczenia produktem Fumaran Dimetylu Adamed można rozważyć jednoczesne stosowanie szczepionek inaktywowanych zgodnie z krajowym kalendarzem szczepień. Badania kliniczne wykazały, że u pacjentów otrzymujących fumaran dimetylu w dawce 240 mg dwa razy na dobę przez co najmniej 6 miesięcy wystąpiła porównywalna odpowiedź immunologiczna na toksoid tężcowy i skoniugowaną polisacharydową szczepionkę przeciwko meningokokom grupy C w porównaniu do pacjentów otrzymujących niepegylowany interferon.^{2-krotne zwiększenie miana przeciwciał w stosunku do stanu przed podaniem szczepionki) na toksoid tężcowy i skoniugowaną polisacharydową szczepionkę przeciwko meningokokom grupy C (neoantygen)”>5}

Odpowiedź immunologiczna na różne serotypy nieskoniugowanej 23-walentnej polisacharydowej szczepionki przeciwko pneumokokom różniła się między grupami pacjentów przyjmujących fumaran dimetylu i niepegylowany interferon. Pozytywną odpowiedź immunologiczną, definiowaną jako co najmniej czterokrotne zwiększenie miana przeciwciał na trzy szczepionki, uzyskano u mniejszej liczby pacjentów w obu badanych grupach.⁶

W przypadku szczepionek zawierających żywe atenuowane drobnoustroje brak jest danych klinicznych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u pacjentów przyjmujących fumaran dimetylu. Ze względu na potencjalne zwiększone ryzyko zakażeń klinicznych, nie należy podawać takich szczepionek pacjentom leczonym produktem Fumaran Dimetylu Adamed. Wyjątkowo można rozważyć ich podanie, jeśli uznano, że ryzyko wynikające z braku szczepienia przewyższa ryzyko związane ze szczepionką.⁷

Interakcje z lekami nefrotoksycznymi

Jednoczesne leczenie lekami o działaniu nefrotoksycznym może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony nerek u pacjentów przyjmujących Fumaran Dimetylu Adamed. Do leków nefrotoksycznych należą:

• Aminoglikozydy
• Leki moczopędne
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne
• Sole litu

U pacjentów otrzymujących równocześnie Fumaran Dimetylu Adamed i wymienione wyżej leki należy monitorować funkcję nerek, zwracając szczególną uwagę na możliwość wystąpienia białkomoczu.⁸

Interakcje z innymi lekami stosowanymi w stwardnieniu rozsianym

W badaniach klinicznych potencjalnych interakcji fumaranu dimetylu z interferonem beta-1a podawanym domięśniowo oraz octanem glatirameru, czyli produktami leczniczymi powszechnie stosowanymi u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, nie stwierdzono zmian w profilu farmakokinetycznym fumaranu dimetylu. Oznacza to, że wymienione leki nie zmieniają metabolizmu ani wydalania fumaranu dimetylu w istotny klinicznie sposób.⁹

Interakcje z kwasem acetylosalicylowym

Jednym z działań niepożądanych fumaranu dimetylu jest nagłe zaczerwienienie skóry, za które prawdopodobnie odpowiada prostaglandyna. Badania z udziałem zdrowych ochotników wykazały, że podawanie 325 mg kwasu acetylosalicylowego (lub równowartości) bez otoczki dojelitowej na 30 minut przed zastosowaniem fumaranu dimetylu przez okres 4 dni lub 4 tygodni leczenia nie wpływało na profil farmakokinetyczny fumaranu dimetylu.¹⁰

Należy jednak dokładnie rozważyć ryzyko związane z leczeniem kwasem acetylosalicylowym przed jego podaniem pacjentom z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego, którzy stosują produkt Fumaran Dimetylu Adamed. Warto podkreślić, że nie badano dłuższego (ponad 4 tygodnie) stosowania kwasu acetylosalicylowego w skojarzeniu z fumaranem dimetylu.^{4 tygodnie) stosowania kwasu acetylosalicylowego (patrz punkty 4.4 i 4.8).”>11}

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

Przeprowadzone badania indukcji enzymu CYP in vitro nie wykazały interakcji pomiędzy fumaranem dimetylu a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi. W badaniach in vivo jednoczesne stosowanie fumaranu dimetylu oraz złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających norgestymat i etynyloestradiol nie prowadziło do istotnych zmian w ekspozycji na te środki antykoncepcyjne.¹²

Chociaż nie przeprowadzono badań interakcji z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi inne progestageny, nie wydaje się, aby fumaran dimetylu wpływał na ich ekspozycję. Można zatem uznać, że fumaran dimetylu nie wchodzi w istotne klinicznie interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi.¹³

Interakcje z alkoholem

Spożywanie umiarkowanych ilości alkoholu nie zmienia ekspozycji na fumaran dimetylu i nie jest związane z nasileniem działań niepożądanych. Należy jednak unikać spożywania dużych ilości wysokoprocentowych napojów alkoholowych (ponad 30% alkoholu objętościowo) w ciągu godziny od przyjęcia produktu Fumaran Dimetylu Adamed.¹⁴

Alkohol wysokoprocentowy spożywany w dużych ilościach może prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego związanych z przyjmowaniem fumaranu dimetylu. Może to obejmować takie objawy jak nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha i niestrawność.

Zalecenia dotyczące spożywania alkoholu podczas stosowania fumaranu dimetylu:

• Dopuszczalne jest spożywanie umiarkowanych ilości alkoholu niskoprocentowego
• Należy zachować co najmniej godzinny odstęp między przyjęciem leku a spożyciem wysokoprocentowego alkoholu
• W przypadku występowania już istniejących działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego wskazane jest całkowite wstrzymanie się od spożywania alkoholu

Profil metaboliczny fumaranu dimetylu i potencjał interakcji

U ludzi fumaran dimetylu w znacznym stopniu metabolizowany jest przez esterazy zanim przedostanie się do krążenia ogólnego. Dalszy jego metabolizm odbywa się za pośrednictwem cyklu kwasów trikarboksylowych, bez udziału układu cytochromu P450 (CYP).¹⁵

Badania in vitro obejmujące:

• Badania blokowania enzymów CYP
• Badania indukcji enzymów CYP
• Badania p-glikoproteiny
• Badania wiązania fumaranu dimetylu i fumaranu monometylu (głównego metabolitu) z białkami osocza

Nie wykazały ryzyka istotnych klinicznie interakcji lekowych. Ten specyficzny profil metaboliczny fumaranu dimetylu wskazuje na niskie prawdopodobieństwo interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez układ CYP450.¹⁶

Tabela interakcji fumaranu dimetylu z innymi substancjami

Specjalne populacje pacjentów

Należy zwrócić uwagę, że badania interakcji lekowych z fumaranem dimetylu przeprowadzono wyłącznie u dorosłych pacjentów. Brak jest danych dotyczących potencjalnych interakcji lekowych u dzieci i młodzieży, co należy uwzględnić podczas stosowania Fumaranu Dimetylu Adamed w tej grupie wiekowej.¹⁷