Dawkowanie i sposób podawania leku Dasatinib Stada

Leczenie dazatynibem powinno być inicjowane wyłącznie przez lekarza posiadającego doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu białaczki. Poniżej przedstawione są szczegółowe wytyczne dotyczące dawkowania i sposobu podawania leku Dasatinib Stada, które należy uwzględnić podczas wywiadu medycznego i przekazać pacjentowi.¹

Dawkowanie u dorosłych

W przypadku dorosłych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Filadelfia (ALL Ph+) zalecana dawka początkowa dazatynibu wynosi 140 mg raz na dobę. Jest to standardowa dawka w tej jednostce chorobowej, którą należy stosować zgodnie z wytycznymi.²

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

U pacjentów pediatrycznych z ALL Ph+ dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała pacjenta. Dazatynib jest podawany doustnie raz na dobę w postaci tabletki powlekanej lub w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej. Ważne jest regularne monitorowanie masy ciała pacjenta i dostosowywanie dawki – zaleca się przeliczanie dawki co 3 miesiące lub częściej, jeśli jest to konieczne ze względu na zmiany masy ciała.³

Należy zwrócić uwagę, że u pacjentów ważących mniej niż 10 kg nie zaleca się stosowania tabletek – w takich przypadkach należy podawać dazatynib w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej. Nie ma doświadczenia w leczeniu dazatynibem dzieci poniżej 1 roku życia.⁴

Istotna informacja: tabletki powlekane dazatynibu i proszek do sporządzania zawiesiny doustnej nie są biorównoważne. Pacjenci, którzy chcą zmienić formę zażywanego produktu leczniczego, mogą to zrobić pod warunkiem przestrzegania właściwych rekomendacji dotyczących dawkowania dla danej postaci leku.⁵

Czas trwania leczenia

W badaniach klinicznych leczenie dorosłych pacjentów z ALL Ph+ prowadzono do czasu progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji leczenia. Należy podkreślić, że nie badano wpływu zaprzestania leczenia po osiągnięciu odpowiedzi cytogenetycznej lub molekularnej na odległe wyniki leczenia.⁶

W przypadku dzieci i młodzieży z ALL Ph+ leczenie dazatynibem stosowane jest w sposób ciągły, jako uzupełnienie kolejnych bloków chemioterapii podstawowej, przez maksymalny okres dwóch lat. U pacjentów, którzy następnie otrzymują przeszczep komórek macierzystych, dazatynib może być podawany przez dodatkowy rok po transplantacji.⁷

Modyfikacja dawki

Dasatinib Stada dostępny jest w postaci tabletek powlekanych o różnych mocach (20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg) oraz w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, co umożliwia elastyczne dostosowanie dawkowania w zależności od odpowiedzi na leczenie i tolerancji leku przez pacjenta.⁸

Zwiększanie dawki

W badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów z ALL Ph+ dopuszczalne było zwiększenie dawki do 180 mg raz na dobę u osób, u których nie uzyskano odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej po zastosowaniu zalecanej dawki początkowej.⁹

Nie zaleca się zwiększania dawki u dzieci i młodzieży z ALL Ph+, ponieważ w tej grupie pacjentów dazatynib stosowany jest w skojarzeniu z chemioterapią.¹⁰

Modyfikacja dawkowania ze względu na działania niepożądane

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

W przypadku wystąpienia zahamowania czynności szpiku kostnego podczas leczenia dazatynibem, stosowano przerwy w dawkowaniu, zmniejszenie dawki lub zakończenie terapii. W zależności od potrzeb, u pacjentów przetaczano preparaty płytek krwi i koncentrat krwinek czerwonych. U pacjentów z przedłużającym się zahamowaniem czynności szpiku kostnego stosowano hematopoetyczny czynnik wzrostu.¹¹

Zalecenia dotyczące modyfikacji dawkowania w przypadku neutropenii i trombocytopenii u dorosłych pacjentów przedstawiono w poniższej tabeli:¹²

U dzieci i młodzieży z ALL Ph+ w przypadku wystąpienia toksyczności hematologicznej stopnia 1 do 4 nie zaleca się modyfikacji dawki. Jeśli kolejny blok leczenia opóźni się o ponad 14 dni z powodu neutropenii i (lub) małopłytkowości, leczenie dazatynibem należy przerwać i wznowić w tej samej dawce po rozpoczęciu kolejnego bloku leczenia.¹³

Jeśli neutropenia i (lub) małopłytkowość będą się utrzymywać i nastąpi opóźnienie kolejnego bloku leczenia o następne 7 dni, należy ocenić komórkowość i odsetek blastów w szpiku kostnym:¹⁴

• W przypadku komórkowości szpiku kostnego <10%, leczenie dazatynibem należy przerwać do czasu, gdy ANC >500/μl (0,5 x 10⁹/l), kiedy to można będzie wznowić leczenie pełną dawką.
• W przypadku komórkowości szpiku kostnego >10%, można rozważyć wznowienie leczenia dazatynibem.

Niehematologiczne działania niepożądane

W przypadku wystąpienia niehematologicznych działań niepożądanych obowiązują następujące zasady modyfikacji dawkowania:¹⁵

• W przypadku umiarkowanych działań niepożądanych (stopnia 2) – przerwać leczenie do czasu ustąpienia działania niepożądanego lub powrotu do stanu wyjściowego:
  • Jeśli działanie niepożądane wystąpiło pierwszy raz – wznowić leczenie tą samą dawką
  • Jeśli działanie niepożądane pojawia się po raz kolejny – należy dawkę obniżyć
• W przypadku ciężkich działań niepożądanych stopnia 3. lub 4. – przerwać leczenie do czasu ustąpienia działania niepożądanego, następnie wznowić leczenie z zastosowaniem obniżonej dawki leku, w zależności od początkowej ciężkości działania niepożądanego¹⁶

U pacjentów z ALL Ph+, którzy otrzymywali dawkę początkową 140 mg raz na dobę zaleca się następujący schemat redukcji dawki:¹⁷

1. Pierwsze obniżenie: ze 140 mg raz na dobę do 100 mg raz na dobę
2. Drugie obniżenie: ze 100 mg raz na dobę do 50 mg raz na dobę

U dzieci i młodzieży z ALL Ph+, u których wystąpią niehematologiczne działania niepożądane, należy przestrzegać opisanych powyżej zaleceń dotyczących zmniejszenia dawki w przypadku wystąpienia hematologicznych działań niepożądanych.¹⁸

Wysięk w opłucnej

W przypadku rozpoznania wysięku w jamie opłucnej należy przerwać leczenie dazatynibem do czasu ustąpienia objawów lub powrotu pacjenta do stanu wyjściowego. Jeśli nie nastąpi poprawa w okresie około tygodnia, należy rozważyć podanie leków moczopędnych lub glikokortykosteroidów, albo obu grup leków równocześnie.¹⁹

Zalecenia dotyczące wznowienia leczenia po leczeniu wysięku w opłucnej:²⁰

• Po wyleczeniu pierwszego epizodu – wznowić podawanie dazatynibu w tej samej dawce
• Po wyleczeniu kolejnego epizodu – wznowić podawanie dazatynibu w dawce o jeden poziom niższej
• Po wyleczeniu ciężkiego epizodu (stopnia 3. lub 4.) – wznowić leczenie w dawce obniżonej w zależności od początkowej ciężkości działania niepożądanego

Zmiana dawkowania przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP3A4

Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 i soku grejpfrutowego z dazatynibem. Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie dazatynibu z silnym inhibitorem CYP3A4, należy rozważyć zmniejszenie dawki według poniższego schematu:²¹

• z 140 mg na dobę do 40 mg na dobę
• z 100 mg na dobę do 20 mg na dobę
• z 70 mg na dobę do 20 mg na dobę

W przypadku pacjentów przyjmujących dazatynib w dawce 60 mg lub 40 mg na dobę należy rozważyć przerwanie podawania leku do czasu odstawienia inhibitora CYP3A4 lub zamianę na mniejszą dawkę w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej.²²

Po odstawieniu inhibitora wymagany jest okres eliminacji leku trwający około 1 tygodnia, a następnie można wznowić stosowanie dazatynibu w dawce zalecanej przed podaniem inhibitora CYP3A4.²³

Dawkowanie w szczególnych populacjach

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie obserwowano klinicznie istotnych różnic farmakokinetycznych zależnych od wieku. Nie ma konieczności zmiany dawkowania w tej grupie pacjentów.²⁴

Zaburzenia czynności wątroby

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby w stopniu łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim mogą otrzymywać zalecaną dawkę początkową. Jednakże u tych pacjentów należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania dazatynibu ze względu na potencjalne zmiany w metabolizmie leku.²⁵

Zaburzenia czynności nerek

Nie przeprowadzono badań klinicznych z zastosowaniem dazatynibu u pacjentów z niewydolnością nerek. Ponieważ klirens nerkowy dazatynibu i jego metabolitów wynosi < 4%, u pacjentów z niewydolnością nerek nie należy spodziewać się zmniejszenia całkowitego klirensu ogólnoustrojowego, co oznacza, że modyfikacja dawki nie jest wymagana.²⁶

Sposób podawania

Dasatinib Stada należy podawać doustnie. Tabletki powlekane muszą być połykane w całości – nie wolno ich rozkruszać, dzielić ani żuć, aby zachować zgodność dawkowania i zminimalizować ryzyko narażenia skóry na kontakt z lekiem.²⁷

Należy pamiętać, że tabletki powlekane nie powinny być rozdrabniane, ponieważ ekspozycja u pacjentów przyjmujących tabletkę w postaci rozdrobnionej jest mniejsza niż u tych, którzy połykają ją w całości. Dla dzieci i młodzieży z ALL Ph+ mających problem z przełykaniem tabletek dostępny jest dazatynib w formie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej.²⁸

Dasatinib Stada może być podawany niezależnie od posiłków, jednak należy zapewnić systematyczność przyjmowania leku zawsze o tej samej porze dnia – rano lub wieczorem. Bardzo ważne jest, aby nie stosować produktu leczniczego Dasatinib Stada z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym ze względu na interakcje farmakokinetyczne.²⁹