Właściwości farmakodynamiczne leku Curosurf

Curosurf (poraktant alfa) należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako inne preparaty stosowane w chorobach układu oddechowego, a dokładniej – surfaktanty płucne (kod ATC: R07 AA 02). Jest to naturalny surfaktant otrzymywany z płuc świni, zawierający głównie fosfolipidy (przede wszystkim fosfatydylocholinę, stanowiącą około 70% całej zawartości fosfolipidów) oraz około 1% specyficznych, hydrofobowych, niskocząsteczkowych protein powierzchniowych SP-B i SP-C.¹

Mechanizm działania

Surfaktant płucny stanowi mieszaninę substancji pokrywających wewnętrzną powierzchnię pęcherzyków płucnych. Jego kluczowa rola polega na redukcji napięcia powierzchniowego w pęcherzykach płucnych, co prowadzi do stabilizacji tych struktur, zapobiega ich zapadaniu się po wydechu oraz umożliwia prawidłową wymianę gazową podczas cyklu oddechowego.²

Implikacje niedoboru surfaktantu

Deficyt surfaktantu płucnego, niezależnie od jego etiologii, prowadzi do zespołu ostrej niewydolności oddechowej. U wcześniaków stan ten opisywany jest jako zespół zaburzeń oddychania RDS (Respiratory Distress Syndrome) lub zespół błon szklistych (Hyaline Membrane Disease). RDS stanowi główną przyczynę śmiertelności i zachorowalności wśród noworodków urodzonych przedwcześnie, a także odpowiada za późniejsze powikłania dotyczące układu oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego.³

Działanie farmakodynamiczne

Curosurf jest produktem stosowanym w terapii substytucyjnej niedoboru endogennego surfaktantu, podawanym bezpośrednio do dróg oddechowych. Zdolność preparatu do redukcji napięcia powierzchniowego sprzyja jego efektywnej dystrybucji w płucach oraz rozprzestrzenianiu się na powierzchni kontaktu powietrze-płyn w pęcherzykach płucnych.⁴

Badania przedkliniczne

Działanie terapeutyczne i fizjologiczne preparatu Curosurf zostało dokładnie udokumentowane w różnorodnych modelach zwierzęcych. Przeprowadzone badania wykazały, że:⁵

• U niedojrzałych płodów króliczych, pozyskanych przez histerektomię i następnie uśmierconych, aplikacja leku skutkowała istotną poprawą w rozprężaniu płuc.⁶
• U wcześniaków króliczych, poddanych wentylacji 100% tlenem, po podaniu Curosurfu przez zgłębnik dotchawiczy, zaobserwowano znaczące zwiększenie objętości oddechowej i podatności płuc w porównaniu do zwierząt z grupy kontrolnej.⁷
• Podanie Curosurfu wcześniakom króliczym (o standaryzowanej pojemności oddechowej około 10 ml/kg masy ciała) spowodowało wzrost podatności płuc do poziomu zbliżonego do występującego u dojrzałych noworodków zwierząt.⁸

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

W spontanicznym badaniu klinicznym NINSAPP przeprowadzono porównanie efektywności podawania leku Curosurf z wykorzystaniem dwóch metod:⁹

• Metody LISA (Less Invasive Surfactant Administration) – mniej inwazyjnej metody podawania surfaktantu
• Standardowej metody podania obejmującej intubację, podanie surfaktantu i wentylację mechaniczną

Badanie przeprowadzono w dwóch grupach wcześniaków z RDS, w wieku ciążowym między 23 a 27 tygodniem (grupa LISA: N=108, grupa kontrolna: N=105). Wyniki badania wykazały, że:¹⁰

• Metoda LISA wykazała nie mniejszą skuteczność od metody standardowej w pierwszorzędowym punkcie końcowym, którym było przeżycie bez dysplazji oskrzelowo-płucnej w 36. tygodniu wieku ciążowego.
• W odniesieniu do drugorzędowych punktów końcowych metoda LISA okazała się lepsza – zwiększała częstość przeżycia bez poważnych powikłań oraz zmniejszała częstość współchorobowości typowej dla wcześniactwa.
• Istotną korzyścią metody LISA była znacząca redukcja konieczności stosowania wentylacji mechanicznej u wcześniaków.

Parametry produktu Curosurf