Właściwości farmakodynamiczne
Crusia 20 mg/0,2 ml (2000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne leku Crusia

Enoksaparyna sodowa, będąca substancją czynną produktu leczniczego Crusia, należy do grupy farmakoterapeutycznej heparyn drobnocząsteczkowych (kod ATC: B01AB05). Jest ona otrzymywana w wyniku zasadowej depolimeryzacji estru benzylowego heparyny pochodzącej z błony śluzowej jelit świń i charakteryzuje się średnią masą cząsteczkową wynoszącą około 4500 daltonów. Produkt leczniczy Crusia jest lekiem biopodobnym, co oznacza, że wykazuje wysokie podobieństwo do leku referencyjnego pod względem jakości, bezpieczeństwa i skuteczności.¹

Mechanizm działania

Zasadniczą cechą enoksaparyny sodowej jest rozdzielenie aktywności przeciwzakrzepowej i przeciwkrzepliwej standardowej heparyny. Substancja ta wykazuje dużą aktywność przeciw czynnikowi Xa krzepnięcia krwi (aktywność anty-Xa), wynoszącą około 100 j.m./mg, przy jednoczesnej małej aktywności przeciw czynnikowi IIa (aktywność anty-IIa) lub przeciwtrombinowej, wynoszącej około 28 j.m./mg. Stosunek tych aktywności wynosi 3,6. Działanie przeciwzakrzepowe enoksaparyny zachodzi przy udziale antytrombiny III (ATIII), co prowadzi do efektu przeciwzakrzepowego u ludzi.²

Dodatkowe właściwości przeciwzakrzepowe

Poza podstawową aktywnością anty-Xa i anty-IIa, enoksaparyna wykazuje dodatkowe właściwości przeciwzakrzepowe i przeciwzapalne, które zostały zidentyfikowane zarówno w badaniach klinicznych z udziałem zdrowych ochotników i pacjentów, jak i w modelach nieklinicznych. Te dodatkowe mechanizmy działania obejmują:

• Zahamowanie innych czynników krzepnięcia zależne od ATIII, szczególnie czynnika VIIa
• Indukcję uwalniania endogennego inhibitora zależnej od czynnika tkankowego drogi krzepnięcia (ang. Tissue Factor Pathway Inhibitor, TFPI)
• Zmniejszenie uwalniania czynnika von Willebranda (ang. von Willebrand factor, vWF) ze śródbłonka naczyniowego do krwioobiegu

Wymienione powyżej mechanizmy przyczyniają się do całościowego działania przeciwzakrzepowego enoksaparyny sodowej.³

Wpływ na parametry koagulologiczne

Istotną cechą farmakodynamiczną enoksaparyny sodowej jest jej zróżnicowany wpływ na czasy krzepnięcia w zależności od stosowanego dawkowania:

• W przypadku stosowania w dawkach profilaktycznych, enoksaparyna sodowa nie wpływa w istotny sposób na wartość aPTT (aktywowany częściowy czas tromboplastynowy)
• Przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych, wartość aPTT może ulec wydłużeniu o 1,5-2,2 razy w stosunku do czasu kontrolnego przy maksymalnej aktywności leku

Ta właściwość ma istotne znaczenie kliniczne, gdyż pozwala na dostosowanie monitorowania terapii w zależności od wskazania i zastosowanego schematu dawkowania.⁴

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność i bezpieczeństwo enoksaparyny sodowej zostały potwierdzone w badaniach klinicznych w różnych wskazaniach terapeutycznych. Szczególnie istotne są wyniki dotyczące zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) związanej z zabiegami operacyjnymi.

Rozszerzona profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji ortopedycznej

W badaniu z podwójnie ślepą próbą oceniającym skuteczność przedłużonej profilaktyki u pacjentów poddanych operacji alloplastyki stawu biodrowego, wykazano istotne korzyści ze stosowania enoksaparyny sodowej. W badaniu tym uczestniczyło 179 pacjentów bez żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, którzy w trakcie hospitalizacji otrzymywali enoksaparynę sodową w dawce 4000 j.m. (40 mg) podskórnie. Po wypisaniu ze szpitala pacjentów zrandomizowano do dwóch grup:

• Grupa otrzymująca enoksaparynę sodową w dawce 4000 j.m. (40 mg) raz na dobę podskórnie (n=90)
• Grupa placebo (n=89)

Przedłużoną profilaktykę prowadzono przez 3 tygodnie. Wyniki badania wykazały, że częstość występowania zakrzepicy żył głębokich podczas stosowania przedłużonej profilaktyki była istotnie niższa w grupie otrzymującej enoksaparynę sodową w porównaniu z grupą placebo. Ponadto, w grupie leczonej enoksaparyną nie odnotowano przypadków zatorowości płucnej ani epizodów poważnego krwawienia, co świadczy o korzystnym profilu bezpieczeństwa leku w tej grupie pacjentów.⁵

Charakterystyka produktu

Produkt leczniczy Crusia dostępny jest w postaci roztworu do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, w pięciu różnych dawkach, co umożliwia dostosowanie terapii do indywidualnych potrzeb pacjenta. Produkt ma postać klarownego roztworu o barwie od bezbarwnej do jasnożółtej.⁶

Każda ampułko-strzykawka zawiera enoksaparynę sodową w ilości odpowiadającej określonej aktywności anty-Xa w odpowiedniej objętości wody do wstrzykiwań. Enoksaparyna sodowa jest substancją biologiczną otrzymywaną w wyniku zasadowej depolimeryzacji estru benzylowego heparyny pochodzącej z błony śluzowej jelit świń.⁷