Calcium Folinate Kabi
Roztwór do wstrzykiwań / do infuzji, 10 mg/ml
Roztwór do wstrzykiwań zawiera wapnia folinian, będący źródłem kwasu folinowego. Preparat jest stosowany w celu zmniejszenia toksyczności i neutralizacji działania antagonistów kwasu foliowego, takich jak metotreksat, wykorzystywanych w terapii cytotoksycznej. Wskazany jest również w przypadkach przedawkowania tych antagonistów u dorosłych i dzieci. Ponadto, jest używany w skojarzeniu z 5-fluorouracylem podczas leczenia cytotoksycznego.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Działania niepożądane
Calcium Folinate Kabi (10 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań/infuzji) zawiera wapnia folinian jako substancję czynną i może wywoływać różnorodne działania niepożądane, które należy monitorować w trakcie terapii. Reakcje alergiczne, w tym anafilaktoidalne i pokrzywka, występują bardzo rzadko (<1/10 000) i wymagają natychmiastowej interwencji ze względu na ryzyko zagrożenia życia. Rzadko obserwuje się zaburzenia psychiczne (bezsenność, pobudzenie, depresja) oraz zwiększenie częstości napadów padaczkowych u pacjentów z padaczką (częstość ≥1/10 000 do <1/1000). Dolegliwości żołądkowo-jelitowe pojawiają się rzadko, zwłaszcza przy wysokich dawkach, a gorączka występuje niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) po podaniu roztworu do wstrzykiwań.
W terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem (5-FU) profil bezpieczeństwa zależy od schematu leczenia. W schemacie miesięcznym bardzo często (≥1/10) występują wymioty, nudności oraz ciężkie zmiany na błonach śluzowych, bez nasilenia neurotoksyczności 5-FU. W schemacie tygodniowym bardzo często obserwuje się ciężką biegunkę i odwodnienie, które mogą wymagać hospitalizacji, a nawet prowadzić do zgonu. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych jest kluczowe dla monitorowania stosunku korzyści do ryzyka stosowania Calcium Folinate Kabi i powinno być kierowane do odpowiednich organów nadzoru farmakologicznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Calcium Folinate Kabi 10 mg/ml
5-fluorouracyl, bezsenność, biegunka, błona śluzowa, calcium folinate, depresja, dolegliwości żołądkowo-jelitowe, działanie niepożądane, folinian wapnia, kwas folinowy, napad padaczkowy, neurotoksyczność, nudności i wymioty, odwodnienie, padaczka, pokrzywka, produkt leczniczy, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktoidalna, roztwór do wstrzykiwań, substancja czynna, terapia skojarzona -
Profil bezpieczeństwa leku
Folinian wapnia jest bezpieczny do stosowania u kobiet karmiących piersią oraz nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. W przypadku pacjentów w podeszłym wieku zaleca się ostrożność, zwłaszcza podczas jednoczesnego stosowania 5-fluorouracylu, ze względu na ryzyko nasilonej toksyczności. W takich sytuacjach wskazane jest rozpoczynanie terapii od zmniejszonej dawki 5-fluorouracylu oraz monitorowanie stanu ogólnego pacjenta. Brak jest danych dotyczących interakcji folinianu wapnia z alkoholem oraz stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy zachować ostrożność, ponieważ może dojść do opóźnienia eliminacji metotreksatu, co wymaga monitorowania funkcji nerek i ewentualnego dostosowania dawki folinianu wapnia. Folinian wapnia nie wykazuje nefrotoksyczności, jednak ze względu na potencjalne ryzyko kumulacji metotreksatu, konieczne jest ścisłe monitorowanie stanu pacjenta. Wskazane jest indywidualne podejście do dawkowania i obserwacja parametrów nerkowych w trakcie terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Calcium Folinate Kabi 10 mg/ml
-
Przeciwwskazania
Calcium Folinate Kabi, roztwór do wstrzykiwań/infuzji o stężeniu 10 mg/ml, posiada istotne przeciwwskazania, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na folinian wapnia lub substancje pomocnicze, w tym zawartość sodu (3,14-3,20 mg/ml, co odpowiada 0,14 mmol/ml), co jest istotne u pacjentów na diecie niskosodowej. Preparat jest przeciwwskazany u pacjentów z niedokrwistością złośliwą oraz innymi niedokrwistościami wynikającymi z niedoboru witaminy B12, gdyż może maskować objawy niedoboru i prowadzić do progresji powikłań neurologicznych. Szczególną ostrożność należy zachować u kobiet w ciąży lub karmiących piersią, zwłaszcza podczas terapii skojarzonej z metotreksatem lub 5-fluorouracylem, ze względu na ryzyko teratogenności i zagrożenia dla płodu lub niemowlęcia.
Przed zastosowaniem Calcium Folinate Kabi konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu alergologicznego oraz wykluczenie niedokrwistości złośliwej i innych niedoborów witaminy B12 za pomocą badań hematologicznych i biochemicznych. U kobiet w wieku rozrodczym należy ocenić status ciążowy i omówić planowanie ciąży w kontekście terapii skojarzonej z cytostatykami. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości podczas infuzji, należy natychmiast przerwać podawanie leku i wdrożyć leczenie objawowe zgodnie z protokołami anafilaksji. Dodatkowo, u pacjentów wymagających kontroli podaży sodu, należy uwzględnić zawartość sodu w preparacie przy podawaniu większych objętości.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Calcium Folinate Kabi 10 mg/ml
5-fluorouracyl, badanie biochemiczne, badanie hematologiczne, dieta niskosodowa, działanie teratogenne, folinian wapnia, kwas folinowy, metotreksat, nadwrażliwość, niedobór witaminy B12, niedokrwistość złośliwa, parametry hematologiczne, powikłania neurologiczne, reakcja anafilaktyczna, roztwór do wstrzykiwań -
Przedawkowanie
Calcium Folinate Kabi (10 mg/ml) to roztwór do wstrzykiwań zawierający wapnia folinian, stosowany jako lek wspomagający w terapii przeciwnowotworowej. Przedawkowanie tego preparatu nie jest często opisywane w literaturze, a dotychczas nie odnotowano poważnych skutków klinicznych po podaniu dawek znacznie przekraczających zalecane. Główne ryzyko związane z nadmiernym podaniem folinianu wapnia dotyczy antagonizowania działania leków przeciwnowotworowych z grupy antagonistów kwasu foliowego, co może prowadzić do obniżenia skuteczności terapii. Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu Calcium Folinate Kabi w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU), gdyż folinian wapnia może nasilać zarówno działanie terapeutyczne, jak i toksyczne 5-FU, a postępowanie w przypadku przedawkowania powinno być zgodne z protokołami dotyczącymi 5-FU.
W przypadku podejrzenia przedawkowania Calcium Folinate Kabi zaleca się monitorowanie stanu klinicznego pacjenta, przerwanie podawania leku oraz wdrożenie leczenia objawowego i podtrzymującego. Preparat zawiera również sód w ilości 3,14-3,20 mg/ml (0,14 mmol/ml), co jest istotne u pacjentów z niewydolnością serca lub nadciśnieniem tętniczym, zwłaszcza przy podaniu dużych objętości (fiolki od 5 ml do 100 ml, zawierające od 50 mg do 1000 mg kwasu folinowego). Prawidłowe dawkowanie i przestrzeganie charakterystyki produktu leczniczego minimalizuje ryzyko przedawkowania i jego potencjalnych konsekwencji klinicznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Calcium Folinate Kabi 10 mg/ml
5-fluorouracyl, antagonista kwasu foliowego, antagonizm lekowy, calcium folinate, charakterystyka produktu leczniczego, chemioterapia, folinan wapnia, kwas folinowy, leczenie objawowe, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, parametry życiowe, protokół terapeutyczny, roztwór do infuzji, roztwór do wstrzykiwań, sód jako substancja pomocnicza, terapia przeciwnowotworowa, terapia skojarzona -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Calcium Folinate Kabi to roztwór do wstrzykiwań/infuzji zawierający kwas folinowy w postaci wapnia folinianu w stężeniu 10 mg/ml. Produkt dostępny jest w fiolkach o objętościach od 5 ml do 100 ml, co odpowiada dawkom od 50 mg do 1000 mg substancji czynnej. Skład preparatu obejmuje również sód jako substancję pomocniczą w stężeniu 3,14-3,20 mg/ml (0,14 mmol/ml), co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa. Roztwór jest przezroczysty, żółtawy, wolny od cząstek stałych, a jego parametry fizykochemiczne – pH 6,5-8,5 oraz osmolalność 225-325 mOsmol/kg – zostały dobrane tak, aby zapewnić bezpieczne podawanie dożylne.
Analiza danych przedklinicznych nie wykazała istotnych zagrożeń klinicznych związanych z preparatem Calcium Folinate Kabi, które nie byłyby już uwzględnione w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego. Brak specyficznych danych nieklinicznych o znaczeniu klinicznym potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w dawkach i formach podawania zgodnych z zaleceniami. W związku z tym, nie ma konieczności dodatkowego omawiania potencjalnych ryzyk w kontekście przedklinicznym.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Calcium Folinate Kabi 10 mg/ml
-
Skład i postać leku
Calcium Folinate Kabi to roztwór do wstrzykiwań/infuzji zawierający 10 mg/ml kwasu folinowego w postaci wapnia folinianu. Produkt dostępny jest w fiolkach o pojemnościach od 5 ml (50 mg substancji czynnej) do 100 ml (1000 mg). Roztwór ma pH w zakresie 6,5-8,5 oraz osmolalność 225-325 mOsmol/kg, a jego skład obejmuje substancje pomocnicze takie jak chlorek sodu (3,14-3,20 mg/ml, co odpowiada 0,14 mmol/ml sodu), wodorotlenek sodu, kwas solny i wodę do wstrzykiwań. Produkt wymaga przechowywania w lodówce (2-8°C) w oryginalnym opakowaniu chroniącym przed światłem i jest przeznaczony do jednorazowego użycia. Po rozcieńczeniu roztwór zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną do 24 godzin w temperaturze 2-8°C lub 25°C, pod warunkiem ochrony przed światłem, jednak z mikrobiologicznego punktu widzenia powinien być zużyty natychmiast lub w ciągu 24 godzin przy odpowiednich warunkach aseptycznych.
Ważne są udokumentowane niezgodności farmaceutyczne Calcium Folinate Kabi z innymi lekami. Bezpośrednie mieszanie folinianu wapnia z droperydolem (1,25 mg/0,5 ml lub 2,5 mg/0,5 ml) prowadzi do natychmiastowego wytrącania osadu. Ponadto, nie wolno mieszać folinianu wapnia z 5-fluorouracylem (50 mg/ml) w tej samej infuzji ze względu na ryzyko wytrącenia osadu, co potwierdzono w różnych warunkach temperaturowych i nośnikach. Mieszanie z foskarnetem (24 mg/ml) również powoduje powstanie mętnego, żółtego roztworu, wskazującego na niezgodność. Przed podaniem należy przeprowadzić wizualną kontrolę roztworu – powinien być przezroczysty, żółtawy i wolny od cząstek stałych; w przypadku zmętnienia lub obecności osadu preparat należy odrzucić zgodnie z lokalnymi przepisami.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Calcium Folinate Kabi 10 mg/ml
5-fluorouracyl, 5% roztwór glukozy, 9% roztwór chlorku sodu, calcium folinate, chlorek sodu, dieta niskosodowa, droperydol, folinian wapnia, foskarnet, guma chlorobutylowa, kontrola wizualna, kwas solny, niezgodność farmaceutyczna, roztwór do wstrzykiwań, stabilność chemiczna, substancja pomocnicza, wapń folinian, warunki aseptyczne, woda do wstrzykiwań, wodorotlenek sodu, wytrącanie osadu -
Specjalne ostrzeżenia
Calcium Folinate Kabi (10 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań/infuzji) zawierający wapnia folinian jest wskazany wyłącznie do podawania domięśniowego i dożylnego, z bezwzględnym przeciwwskazaniem do podawania dokanałowego ze względu na ryzyko zgonów po przedawkowaniu metotreksatu. Folinian wapnia stosuje się wyłącznie w skojarzeniu z metotreksatem lub 5-fluorouracylem pod ścisłą kontrolą specjalisty chemioterapii. Należy monitorować pacjentów z padaczką leczonych fenobarbitalem, fenytoiną, prymidonem lub pochodnymi kwasu bursztynowego ze względu na ryzyko zwiększenia częstości napadów wskutek obniżenia stężenia leków przeciwpadaczkowych. Folinian wapnia może maskować objawy niedokrwistości złośliwej i innych niedoborów witaminy B12, a makrocytemia indukowana cytostatykami (np. hydroksykarbamid, cytarabina) nie powinna być leczona kwasem folinowym.
W terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem folinian wapnia może nasilać toksyczność, szczególnie u osób starszych i osłabionych, manifestującą się leukopenią, zapaleniem błon śluzowych i biegunką, co wymaga redukcji dawki 5-fluorouracylu. Nie należy rozpoczynać ani kontynuować terapii u pacjentów z objawami toksyczności przewodu pokarmowego. U pacjentów w podeszłym wieku i po radioterapii zaleca się rozpoczęcie leczenia od zmniejszonej dawki 5-fluorouracylu. Folinian wapnia nie zmniejsza nefrotoksyczności metotreksatu i w przypadku opóźnionej eliminacji metotreksatu może wymagać wydłużenia lub zwiększenia dawki. Preparat zawiera 3,14-3,20 mg/ml sodu (0,14 mmol/ml), co jest istotne dla pacjentów z ograniczeniem sodu w diecie. Dawki folinianu wapnia i odpowiadająca zawartość sodu w fiolkach: 5 ml – 50 mg kwasu folinowego, 15,7-16,0 mg sodu; 10 ml – 100 mg, 31,4-32,0 mg sodu; 20 ml – 200 mg, 62,8-64,0 mg sodu; 35 ml – 350 mg, 109,9-112,0 mg sodu; 50 ml – 500 mg, 157,0-160,0 mg sodu; 100 ml – 1000 mg, 314,0-320,0 mg sodu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Calcium Folinate Kabi
5-fluorouracyl, biegunka, chemioterapia przeciwnowotworowa, folinian wapnia, hipokalcemia, inhibitor syntezy DNA, kwas folinowy, leukopenia, makrocytemia, metotreksat, napad padaczkowy, nefrotoksyczność, niedokrwistość złośliwa, niewydolność nerek, objawy toksyczności, podanie dokanałowe, podanie domięśniowe i dożylne, podeszły wiek, wiązanie z albuminami, zapalenie błon śluzowych, zły stan ogólny -
Właściwości farmakokinetyczne
Folinian wapnia, dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań o stężeniu 10 mg/ml, charakteryzuje się farmakokinetyką zależną od drogi podania. Biodostępność po podaniu domięśniowym jest porównywalna do dożylnego, jednak Cmax jest niższe. Po dożylnym podaniu 25 mg, maksymalne stężenie kwasu folinowego osiągane jest w ciągu 10 minut. AUC dla aktywnego enancjomeru L-5-formylo-THF wynosi 28,4±3,5 mg/min/l, natomiast dla metabolitu 5-metylo-THF jest znacznie wyższe i wynosi 129±112 mg/min/l. Okres półtrwania aktywnej formy L wynosi 32-35 minut, a nieaktywnej formy D 352-485 minut, z całkowitym okresem półtrwania metabolitów około 6 godzin. Folinian wapnia jest głównie wydalany przez nerki (80-90% dawki), a droga jelitowa odpowiada za eliminację 5-8% dawki.
Folinian wapnia jest związkiem racemicznym, gdzie aktywnym enancjomerem jest L-5-formylotetrahydrofolian, a metabolizm zachodzi głównie w wątrobie i błonie śluzowej jelita, prowadząc do powstania 5-metylo-THF. Produkt dostępny jest w fiolkach o różnych objętościach (5-100 ml), zawierających od 50 mg do 1000 mg substancji czynnej. Preparat zawiera również 3,14-3,20 mg/ml sodu (0,14 mmol/ml) jako substancję pomocniczą. Fizycznie jest to przezroczysty, żółtawy roztwór o pH 6,5-8,5 i osmolalności 225-325 mOsmol/kg, wolny od cząstek stałych, co jest istotne dla bezpieczeństwa podania dożylnego lub domięśniowego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Calcium Folinate Kabi 10 mg/ml
5-metylo-THF, AUC, biodostępność układowa, enancjomer, faza eliminacji, folinian wapnia, formylotetrahydrofolian, kwas 5-metylotetrahydrofoliowy, kwas D/L-5-formylo-tetrahydrofoliowy, kwas folinowy, L-5-formylotetrahydrofolian, objętość dystrybucji, okres półtrwania, osmolalność, podanie domięśniowe, podanie dożylne, stężenie maksymalne w osoczu -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Calcium Folinate Kabi (10 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań/infuzji) jest stosowany głównie w celu redukcji toksyczności antagonistów kwasu foliowego, takich jak metotreksat, oraz w terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem. W populacji kobiet w ciąży brak jest dobrze kontrolowanych badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa folinianu wapnia, a także danych toksycznych z badań na zwierzętach. Kwas foliowy podawany w ciąży nie wykazuje działania niekorzystnego, co pozwala na stosowanie folinianu wapnia w celu przeciwdziałania toksyczności metotreksatu, pod warunkiem że metotreksat jest stosowany wyłącznie przy wyraźnych wskazaniach i gdy korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu. Stosowanie 5-fluorouracylu oraz terapii skojarzonej z folinianem wapnia jest przeciwwskazane w ciąży.
W przypadku kobiet karmiących piersią brak jest wystarczających danych dotyczących przenikania folinianu wapnia do mleka ludzkiego, jednak stosowanie Calcium Folinate Kabi jest możliwe, jeśli jest to konieczne terapeutycznie. Podobnie jak w ciąży, 5-fluorouracyl i terapia skojarzona z folinianem wapnia są przeciwwskazane podczas karmienia piersią. Przed rozpoczęciem terapii u kobiet ciężarnych lub karmiących należy zapoznać się z Charakterystykami Produktów Leczniczych antagonistów kwasu foliowego i 5-fluorouracylu, aby ocenić ryzyko i korzyści. Ze względu na brak danych dotyczących wpływu folinianu wapnia na płodność, pacjentki powinny być poinformowane o potencjalnych, choć niepotwierdzonych ryzykach.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Calcium Folinate Kabi 10 mg/ml
-
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Calcium Folinate Kabi, zawierający kwas folinowy w postaci wapnia folinianu w stężeniu 10 mg/ml, nie wykazuje udokumentowanego negatywnego wpływu na zdolności psychomotoryczne, w tym na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn. Produkt dostępny jest w fiolkach o objętości od 5 ml do 100 ml, co odpowiada dawkom od 50 mg do 1000 mg kwasu folinowego. Dane kliniczne nie wskazują na ograniczenia funkcjonalne związane z jego stosowaniem, jednak preparat jest często stosowany w ramach złożonych schematów terapeutycznych, co wymaga uwzględnienia potencjalnych interakcji i stanu klinicznego pacjenta.
W praktyce klinicznej lekarz powinien poinformować pacjenta o braku dowodów na wpływ Calcium Folinate Kabi na zdolności psychomotoryczne, jednocześnie monitorując indywidualne reakcje na leczenie, zwłaszcza przy pierwszych podaniach. Konieczne jest także uwzględnienie innych stosowanych leków oraz ogólnego stanu zdrowia pacjenta, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Dokumentacja medyczna powinna odnotować przekazanie tych informacji pacjentowi, a ostateczne zalecenia dotyczące aktywności wymagają indywidualnej oceny klinicznej. Preparat charakteryzuje się postacią przezroczystego, żółtawego roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, wolnego od widocznych cząstek stałych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Calcium Folinate Kabi 10 mg/ml
-
Wskazania do stosowania
Calcium Folinate Kabi to roztwór do wstrzykiwań/infuzji zawierający 10 mg/ml kwasu folinowego w postaci wapnia folinianu, stosowany głównie w dwóch obszarach terapeutycznych: jako antidotum na toksyczność i przedawkowanie antagonistów kwasu foliowego, zwłaszcza metotreksatu, oraz w terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem (5-FU) w leczeniu nowotworów. Lek umożliwia ominięcie blokady enzymu reduktazy dihydrofolianowej wywołanej przez metotreksat, co pozwala na prawidłową syntezę DNA i RNA w komórkach. W terapii onkologicznej folinian wapnia stabilizuje kompleks ternarny 5-FU z syntetazą tymidylanową, zwiększając cytotoksyczność 5-FU i poprawiając skuteczność leczenia nowotworów jelita grubego i odbytnicy. Preparat dostępny jest w fiolkach o pojemnościach od 5 ml (50 mg kwasu folinowego) do 100 ml (1000 mg), z pH 6,5-8,5 i osmolalnością 225-325 mOsmol/kg, zawierając sodu w ilości 3,14-3,20 mg/ml, co należy uwzględnić u pacjentów na diecie niskosodowej.
Calcium Folinate Kabi powinien być stosowany wyłącznie w warunkach szpitalnych lub specjalistycznych ośrodkach onkologicznych pod nadzorem doświadczonego lekarza. Podanie może odbywać się dożylnie (wstrzyknięcie lub infuzja) lub domięśniowo, w zależności od wskazań i stanu pacjenta. Kluczowe jest odpowiednie dostosowanie dawki i schematu podawania do protokołu leczenia metotreksatem oraz monitorowanie stężenia metotreksatu w surowicy, aby zapewnić skuteczność leczenia ochronnego. W terapii skojarzonej z 5-FU, folinian wapnia zwiększa efektywność cytotoksyczną przy jednoczesnym zmniejszeniu toksyczności wobec komórek zdrowych, co czyni go istotnym elementem protokołów chemioterapii przeciwnowotworowej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Calcium Folinate Kabi 10 mg/ml
5-fluorouracyl, antagonista kwasu foliowego, chemioterapia przeciwnowotworowa, cytostatyk, dieta niskosodowa, droga domięśniowa, droga dożylna, folinian wapnia, infuzja, kwas folinowy, leczenie cytotoksyczne, metotreksat, nowotwór jelita grubego, reduktaza dihydrofolianowa, syntetaza tymidylanowa, synteza DNA, terapia cytotoksyczna, wstrzyknięcie