Właściwości farmakokinetyczne leku Calcium Folinate Kabi

Właściwości farmakokinetyczne folinianu wapnia odgrywają kluczową rolę w zrozumieniu jego działania w organizmie. Lek ten, zawierający 10 mg/ml kwasu folinowego w postaci wapnia folinianu, wykazuje charakterystyczny profil farmakokinetyczny, który determinuje jego zastosowanie kliniczne.¹

Wchłanianie

Wchłanianie folinianu wapnia zależy od drogi podania. Przy zastosowaniu domięśniowym wodnego roztworu folinianu wapnia, biodostępność układowa osiąga poziom porównywalny do podania dożylnego. Istotną różnicą jest jednak osiągane stężenie maksymalne w osoczu (Cmax), które po podaniu domięśniowym jest mniejsze niż po podaniu dożylnym.²

Metabolizm

Folinian wapnia jest związkiem racemicznym, co oznacza, że składa się z dwóch enancjomerów. Forma L, znana jako L-5-formylotetrahydrofolian (L-5-formylo-THF), stanowi aktywny farmakologicznie enancjomer. W procesie metabolizmu kwasu folinowego powstaje główny metabolit – kwas 5-metylotetrahydrofoliowy (5-metylo-THF). Biosynteza tego metabolitu zachodzi przede wszystkim w dwóch lokalizacjach: w wątrobie oraz w błonie śluzowej jelita.³

Dystrybucja

W przypadku folinianu wapnia dokładna objętość dystrybucji kwasu folinowego nie została dotychczas określona. Po podaniu dożylnym maksymalne stężenie substancji macierzystej, którą jest kwas D/L-5-formylo-tetrahydrofoliowy (kwas folinowy), osiągane jest stosunkowo szybko – już po 10 minutach od podania.⁴

Analiza parametrów farmakokinetycznych wykazała, że po podaniu dawki 25 mg, wartość AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie) dla L-5-formylo-THF wynosi 28,4±3,5 mg/min/l, natomiast dla 5-metylo-THF jest znacznie wyższa i osiąga 129±112 mg/min/l. Interesującym spostrzeżeniem jest fakt, że stężenie nieaktywnego izomeru D przewyższa stężenie aktywnej formy L-5-formylo-tetrahydrofolianu.⁵

Eliminacja

Okres półtrwania w fazie eliminacji różni się znacząco między aktywnymi i nieaktywnymi formami leku. Dla aktywnej formy L wynosi on od 32 do 35 minut, natomiast dla nieaktywnej formy D jest znacznie dłuższy i mieści się w przedziale od 352 do 485 minut. Całkowity końcowy okres półtrwania czynnych metabolitów, niezależnie od drogi podania (dożylnej czy domięśniowej), wynosi około 6 godzin.⁶

Wydalanie

Folinian wapnia podlega głównie wydalaniu przez nerki. Zdecydowana większość leku, stanowiąca 80-90% podanej dawki, jest eliminowana z moczem w postaci nieczynnych metabolitów, którymi są 5- i 10-formylotetrahydrofoliany. Droga jelitowa odgrywa mniejszą rolę w eliminacji leku – z kałem wydalane jest jedynie 5-8% podanej dawki.⁷

Skład farmaceutyczny i postać leku

Calcium Folinate Kabi jest dostępny jako roztwór do wstrzykiwań/do infuzji o stężeniu 10 mg/ml kwasu folinowego w postaci wapnia folinianu. Produkt występuje w fiolkach o różnej objętości: 5 ml, 10 ml, 20 ml, 35 ml, 50 ml lub 100 ml, zawierających odpowiednio 50 mg, 100 mg, 200 mg, 350 mg, 500 mg lub 1000 mg substancji czynnej.⁸

Warto zwrócić uwagę na zawartość sodu jako substancji pomocniczej o znanym działaniu, która wynosi 3,14 mg/ml do 3,20 mg/ml (0,14 mmol/ml).⁹

Fizycznie lek ma postać przezroczystego, żółtawego roztworu, wolnego od widocznych cząstek stałych. Charakteryzuje się pH w zakresie 6,5-8,5 oraz osmolalnością wynoszącą 225-325 mOsmol/kg.¹⁰