Skład jakościowy i ilościowy produktu Calcium Folinate Kabi

Calcium Folinate Kabi to produkt leczniczy dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań/do infuzji o stężeniu 10 mg/ml kwasu folinowego w postaci wapnia folinianu (Calcii folinas). Każdy mililitr roztworu zawiera dokładnie 10 mg substancji czynnej. ¹

Produkt występuje w różnych wielkościach fiolek, zawierających odpowiednio:

• fiolka 5 ml – 50 mg kwasu folinowego
• fiolka 10 ml – 100 mg kwasu folinowego
• fiolka 20 ml – 200 mg kwasu folinowego
• fiolka 35 ml – 350 mg kwasu folinowego
• fiolka 50 ml – 500 mg kwasu folinowego
• fiolka 100 ml – 1000 mg kwasu folinowego

²

Wśród substancji pomocniczych należy zwrócić uwagę na zawartość sodu, która wynosi od 3,14 mg/ml do 3,20 mg/ml (co odpowiada 0,14 mmol/ml). Jest to substancja pomocnicza o znanym działaniu, co może mieć znaczenie u pacjentów na diecie niskosodowej. ³

Wykaz substancji pomocniczych

Poza substancją czynną, produkt Calcium Folinate Kabi zawiera następujące substancje pomocnicze:

• Sodu chlorek – służący do zapewnienia izotoniczności roztworu
• Sodu wodorotlenek – wykorzystywany do regulacji pH roztworu
• Kwas solny stężony – również stosowany do regulacji pH
• Woda do wstrzykiwań – stanowiąca rozpuszczalnik

⁴

Postać farmaceutyczna produktu

Calcium Folinate Kabi występuje w postaci roztworu do wstrzykiwań/do infuzji. Roztwór charakteryzuje się przezroczystym, żółtawym zabarwieniem i jest wolny od widocznych cząstek stałych. ⁵

Parametry fizykochemiczne roztworu obejmują:

• pH w zakresie 6,5-8,5
• Osmolalność: 225-325 mOsmol/kg

⁶

Niezgodności farmaceutyczne

Ze względów bezpieczeństwa i skuteczności terapii należy zwrócić uwagę na udokumentowane niezgodności farmaceutyczne folinianu wapnia z innymi lekami. Obserwowano wystąpienie niezgodności farmaceutycznych pomiędzy folinianem wapnia w postaci do wstrzykiwań a kilkoma substancjami aktywnymi. ⁷

Interakcje z droperydolem

Wykazano niezgodności w postaci natychmiastowego wytrącania się osadu w następujących sytuacjach:

• Przy bezpośrednim zmieszaniu w strzykawce droperydolu 1,25 mg/0,5 ml z folinianem wapnia 5 mg/0,5 ml w temperaturze 25°C przez 5 minut, a następnie wirowaniu przez 8 minut
• Przy sekwencyjnym podawaniu droperydolu 2,5 mg/0,5 ml z folinianem wapnia 10 mg/0,5 ml przez port Y linii infuzyjnej bez przepłukania go pomiędzy wstrzyknięciami

⁸

Interakcje z 5-fluorouracylem

Folinianu wapnia nie wolno mieszać z 5-fluorouracylem w tej samej infuzji ze względu na możliwość wytrącenia się osadu. Szczegółowe badania wykazały niezgodność roztworów 5-fluorouracylu 50 mg/ml i folinianu wapnia 20 mg/ml, zarówno z wodnym roztworem 5% glukozy, jak i bez niego. Niezgodności te obserwowano przy różnych proporcjach mieszanin przechowywanych w pojemnikach z polichlorku winylu w różnych temperaturach: 4°C, 23°C i 32°C. ⁹

Interakcje z foskarnetem

Foskarnet w stężeniu 24 mg/ml po zmieszaniu z folinianem wapnia 20 mg/ml tworzy mętny żółty roztwór, co świadczy o niezgodności farmaceutycznej tych substancji. ¹⁰

Okres ważności i warunki przechowywania

Okres ważności produktu Calcium Folinate Kabi wynosi 18 miesięcy od daty produkcji, pod warunkiem przestrzegania zalecanych warunków przechowywania. ¹¹

Produkt należy przechowywać w lodówce, w temperaturze 2˚C-8˚C. Fiolkę należy zawsze trzymać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem, gdyż substancja aktywna jest wrażliwa na działanie światła. ¹²

Stabilność po otwarciu i rozcieńczeniu

Produkt Calcium Folinate Kabi jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia. Po pierwszym otwarciu fiolki wszelkie niewykorzystane resztki roztworu należy natychmiast usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. ¹³

Po rozcieńczeniu roztwór folinianu wapnia wykazuje następującą stabilność:

• Roztwór o stężeniu 1,5 mg/ml (po rozcieńczeniu 0,9% roztworem chlorku sodu lub 5% roztworem glukozy) zachowuje chemiczną i fizyczną stabilność przez 24 godziny zarówno w temperaturze 25°C, jak i 2°C-8°C, pod warunkiem ochrony przed światłem
• Roztwór o stężeniu 0,2 mg/ml (po rozcieńczeniu 0,9% roztworem chlorku sodu) zachowuje chemiczną i fizyczną stabilność przez 24 godziny w temperaturze 2°C-8°C, pod warunkiem ochrony przed światłem

¹⁴

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, rozcieńczony produkt powinien zostać zużyty natychmiast. Jeżeli produkt nie zostanie zużyty od razu, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania ponosi użytkownik. Standardowo okres ten nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze 2°C-8°C, chyba że rozcieńczenie wykonano w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych. ¹⁵

Opakowanie i dostępne wielkości

Calcium Folinate Kabi pakowany jest w fiolki z oranżowego szkła typu I, zabezpieczone korkiem z gumy chlorobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem typu „flip-off”. ¹⁶

Dostępne są następujące wielkości opakowań:

• 1 fiolka zawierająca 5 ml, 10 ml, 20 ml, 35 ml, 50 ml lub 100 ml roztworu
• 5 fiolek zawierających 5 ml, 10 ml, 20 ml, 35 ml, 50 ml lub 100 ml roztworu
• 10 fiolek zawierających 5 ml, 10 ml, 20 ml, 35 ml, 50 ml lub 100 ml roztworu

¹⁷

Należy zaznaczyć, że nie wszystkie wymienione wielkości opakowań muszą być dostępne w obrocie na danym rynku. ¹⁸

Przygotowanie produktu do podania

Przed podaniem roztworu folinianu wapnia należy przeprowadzić wizualną kontrolę preparatu. Prawidłowy roztwór do wstrzykiwania lub infuzji powinien być przezroczysty, o żółtawym zabarwieniu, bez widocznych cząstek stałych. ¹⁹

W przypadku stwierdzenia zmętnienia lub obecności cząstek stałych, roztwór nie nadaje się do użytku i należy go wyrzucić zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi utylizacji produktów leczniczych. ²⁰