Dawkowanie i sposób podawania leku Calcium Folinate Kabi

Calcium Folinate Kabi (10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań/do infuzji) podaje się wyłącznie drogą dożylną lub domięśniową. Podczas infuzji dożylnej folinianu wapnia należy przestrzegać maksymalnej szybkości podawania, która nie powinna przekraczać 160 mg na minutę, co związane jest z zawartością jonów wapniowych¹.

Przed podaniem w infuzji dożylnej produkt Calcium Folinate Kabi należy rozcieńczyć używając jednego z następujących roztworów:

• 0,9% roztwór chlorku sodu
• 5% roztwór glukozy

²

Dawkowanie w leczeniu ochronnym podczas stosowania metotreksatu

Schemat dawkowania folinianu wapnia w leczeniu ochronnym jest ściśle uzależniony od protokołu dawkowania metotreksatu, szczególnie gdy stosowane są średnie i duże dawki tego leku. Z tego względu dawkowanie i sposób podawania Calcium Folinate Kabi należy określić na podstawie schematu dawkowania metotreksatu³.

Podawanie folinianu wapnia w leczeniu ochronnym jest:

• konieczne gdy metotreksat stosuje się w dawkach >500 mg/m² powierzchni ciała
• zalecane do rozważenia gdy metotreksat podaje się w dawkach od 100 mg/m² do 500 mg/m² powierzchni ciała

⁴

U pacjentów z zespołami złego wchłaniania lub innymi chorobami przewodu pokarmowego, powodującymi zaburzenia wchłaniania jelitowego, folinian wapnia w leczeniu ochronnym należy podawać pozajelitowo. Ponadto, dawki większe niż 25-50 mg powinny być zawsze podawane pozajelitowo ze względu na wysycenie jelitowego wchłaniania folinianu wapnia⁵.

Standardowe postępowanie w leczeniu ochronnym obejmuje podanie pierwszej dawki folinianu wapnia wynoszącej 15 mg (6-12 mg/m² powierzchni ciała) w ciągu 12-24 godzin (najpóźniej do 24 godzin) po rozpoczęciu infuzji metotreksatu. Tę dawkę należy powtarzać co 6 godzin przez 72 godziny. Po podaniu kilku dawek drogą pozajelitową można zmienić sposób podania na doustny⁶.

Integralną częścią leczenia ochronnego folinianem wapnia jest również wdrożenie środków zapewniających szybkie wydalanie metotreksatu, takich jak:

• utrzymywanie wysokiego poziomu diurezy
• alkalizacja moczu

⁷

Podczas terapii należy codziennie monitorować czynność nerek poprzez pomiary stężenia kreatyniny w surowicy krwi. Ponadto, po 48 godzinach od rozpoczęcia infuzji metotreksatu należy oznaczyć jego stężenie resztkowe w surowicy⁸.

Dostosowanie dawkowania w zależności od stężenia metotreksatu

Jeżeli stężenie resztkowe metotreksatu po 48 godzinach jest większe niż 0,5 μmol/l, dawkowanie folinianu wapnia należy dostosować według poniższej tabeli⁹:

¹⁰

Leczenie skojarzone z 5-fluorouracylem w leczeniu cytotoksycznym

W leczeniu skojarzonym z 5-fluorouracylem (5-FU) stosuje się różne schematy dawkowania. Nie ustalono dotychczas dawki optymalnej¹¹. Poniżej przedstawiono przykładowe schematy stosowane w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego lub z przerzutami u pacjentów dorosłych i w podeszłym wieku. Nie ma danych dotyczących stosowania takiego leczenia skojarzonego u dzieci¹².

Schemat dwutygodniowy:

• folinian wapnia: 200 mg/m² pc. w 2-godzinnej infuzji dożylnej
• następnie 5-fluorouracyl: 400 mg/m² pc. w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus)
• oraz 5-fluorouracyl: 600 mg/m² pc. w 22-godzinnej infuzji dożylnej

Leczenie stosuje się przez dwa kolejne dni, co 2 tygodnie (dzień 1. i 2.)¹³.

Schemat tygodniowy:

• folinian wapnia: 20 mg/m² pc. w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) lub 200-500 mg/m² pc. w 2-godzinnej infuzji dożylnej
• 5-fluorouracyl: 500 mg/m² pc. w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) – podany podczas (w połowie) lub pod koniec infuzji folinianu wapnia

¹⁴

Schemat miesięczny:

• folinian wapnia: 20 mg/m² pc. w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) lub 200-500 mg/m² pc. w 2-godzinnej infuzji dożylnej
• a następnie natychmiast 5-fluorouracyl: 425 mg/m² pc. lub 370 mg/m² pc. w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus)

Leczenie stosuje się przez 5 kolejnych dni¹⁵.

W trakcie leczenia skojarzonego z 5-fluorouracylem może być konieczne dostosowanie dawki 5-fluorouracylu oraz przerw pomiędzy dawkami w zależności od:

• stanu klinicznego pacjenta
• odpowiedzi na leczenie
• toksyczności ograniczającej dawkę

Modyfikacje dawkowania 5-fluorouracylu należy przeprowadzać zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego (ChPL) tego leku. Nie jest konieczne zmniejszenie dawki folinianu wapnia¹⁶.

O liczbie cykli leczenia decyduje lekarz prowadzący¹⁷.

Dawkowanie w przedawkowaniu antagonistów kwasu foliowego

Toksyczność trymetreksatu

Zapobieganie: folinian wapnia należy podawać codziennie podczas leczenia trymetreksatem oraz przez 72 godziny po ostatniej dawce tego leku. Calcium Folinate Kabi podaje się:

• dożylnie: 20 mg/m² pc. w ciągu 5-10 minut, co 6 godzin (dobowa dawka całkowita 80 mg/m² pc.) lub
• doustnie: cztery równe dawki po 20 mg/m² pc. w równych odstępach czasu

Dawkę folinianu wapnia należy dostosować w zależności od nasilenia zmian hematologicznych wywołanych przez trymetreksat¹⁸.

Przedawkowanie trymetreksatu (może wystąpić po dawkach większych niż 90 mg/m² pc. bez jednoczesnego stosowania folinianu wapnia): po zakończeniu podawania trymetreksatu należy podawać folinian wapnia w dawce 40 mg/m² pc. dożylnie co 6 godzin przez 3 dni¹⁹.

Toksyczność trymetoprymu

Po zakończeniu leczenia trymetoprymem należy podawać folinian wapnia w dawce 3-10 mg na dobę do czasu uzyskania prawidłowego obrazu krwi²⁰.

Toksyczność pirymetaminy

W przypadku stosowania dużych dawek pirymetaminy lub podczas długotrwałego leczenia małymi dawkami tego leku, należy jednocześnie podawać folinian wapnia w dawce 5-50 mg na dobę. Dokładne dawkowanie ustala się w zależności od obrazu krwi obwodowej²¹.

Przygotowanie roztworu do podania

Przed podaniem w infuzji dożylnej, folinian wapnia należy rozcieńczyć jednym z zalecanych rozpuszczalników (0,9% roztwór chlorku sodu lub 5% roztwór glukozy)²². Szczegółowe informacje dotyczące rozcieńczania produktu przed podaniem oraz zgodności farmaceutycznej można znaleźć w odpowiednich punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego.