wrodzony brak nasieniowodów
Wrodzony brak nasieniowodów (agenezja nasieniowodów) to rzadka wada wrodzona układu rozrodczego męskiego, charakteryzująca się całkowitym brakiem lub niedorozwojem przewodów wyprowadzających nasienie. Jest to stan prowadzący do niepłodności obstrukcyjnej, gdzie produkcja plemników w jądrach przebiega prawidłowo, jednak nie mogą one zostać transportowane do cewki moczowej podczas ejakulacji.
Najczęściej wrodzony brak nasieniowodów występuje obustronnie i jest silnie powiązany z mutacjami genu CFTR (regulatora przewodnictwa przezbłonowego), odpowiedzialnego również za mukowiscydozę. U około 80% mężczyzn z obustronnym wrodzonym brakiem nasieniowodów stwierdza się mutacje w genie CFTR, choć niekoniecznie manifestują oni pełnoobjawową mukowiscydozę.
Diagnostyka obejmuje badanie nasienia (azoospermia przy normalnej objętości ejakulatu), badanie fizykalne (niewyczuwalne nasieniowody), badania obrazowe (USG) oraz badania genetyczne w kierunku mutacji CFTR. Leczenie polega na pobraniu plemników bezpośrednio z najądrzy lub jąder (MESA, TESE) i wykorzystaniu ich w procedurach wspomaganego rozrodu (ICSI), umożliwiając ojcostwo biologiczne.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Mukowiscydoza – Patofizjologia i mechanizm
Mukowiscydoza (CF) jest autosomalnie recesywną chorobą genetyczną spowodowaną mutacjami w genie CFTR, kodującym kanał chlorkowy regulowany przez cAMP, kluczowy dla homeostazy jonowej i wodnej w nabłonkach wydzielniczych. Ponad 2000 mutacji CFTR zostało sklasyfikowanych w sześć klas, z których najczęstsza jest mutacja F508del (około 70% przypadków), powodująca defekt fałdowania i transportu białka do błony komórkowej. Dysfunkcja CFTR prowadzi do zmniejszonego wydzielania jonów chlorkowych i zwiększonej reabsorpcji sodu przez kanał ENaC, co skutkuje odwodnieniem i hiperwiskozą śluzu w płucach, trzustce, drogach żółciowych i układzie rozrodczym. W płucach defekt CFTR powoduje zmniejszenie objętości płynu powierzchniowego dróg oddechowych (ASL), upośledzenie klirensu śluzowo-rzęskowego, przewlekłe infekcje bakteryjne (m.in. Pseudomonas aeruginosa) oraz nasilony stan zapalny z dominacją neutrofili, co prowadzi do postępującego uszkodzenia tkanki płucnej. W trzustce około 90% pacjentów rozwija niewydolność zewnątrzwydzielniczą z powodu zatkania przewodów trzustkowych i zwłóknienia, co skutkuje niedożywieniem. Wątroba i drogi żółciowe ulegają uszkodzeniu na skutek produkcji gęstej, lepkiej żółci, co może prowadzić do marskości żółciowej. U 98% mężczyzn z CF występuje wrodzony brak nasieniowodów i niepłodność. Dodatkowo, upośledzona autofagia i zaburzenia separacji fazowej białka CFTR oraz regulacja ekspresji przez mikroRNA wpływają na patofizjologię choroby i stanowią potencjalne cele terapeutyczne.
autofagia, białko CFTR, CRISPR/Cas9, gronkowiec złocisty, iwakaftor, kanał chlorkowy, kanał sodowy nabłonkowy, lumakaftor, mikroRNA, modulator CFTR, mukowiscydoza, mutacja F508del, mutacja genu CFTR, mutacja nonsensowna, mutacja splicingowa, niewydolność zewnątrzwydzielnicza trzustki, pałeczka ropy błękitnej, polimorfizm pojedynczego nukleotydu, przesunięcie ramki odczytu, retikulum endoplazmatyczne, transport śluzowo-rzęskowy, transporter ABC, wrodzony brak nasieniowodów, zwłóknienie - Leksykon chorób i schorzeń
Mukowiscydoza – Diagnostyka i diagnoza
Diagnostyka mukowiscydozy (CF) jest procesem wieloetapowym, rozpoczynającym się od obowiązkowych badań przesiewowych noworodków, które polegają na oznaczeniu stężenia immunoreaktywnego trypsynogenu (IRT) we krwi w pierwszych 2-3 dniach życia. Podwyższony poziom IRT wymaga dalszej diagnostyki, w tym testu chlorkowego potu, uznawanego za złoty standard, gdzie stężenie jonów chlorkowych ≥ 60 mmol/L wskazuje na bardzo prawdopodobną diagnozę CF. W diagnostyce uzupełniającej stosuje się badania genetyczne identyfikujące mutacje genu CFTR, testy funkcji płuc (spirometria), badania obrazowe (RTG, TK klatki piersiowej, rentgen zatok), posiew plwociny oraz oceny funkcji trzustki (elastaza w kale, steatorrhea) i metabolizmu (OGTT w kierunku CFRD). W przypadkach niejednoznacznych pomocne są specjalistyczne testy funkcjonalne, takie jak różnica potencjałów w nabłonku nosa (NPD) i pomiar prądu jelitowego (ICM).
amniocenteza, badanie genetyczne, badanie przesiewowe noworodków, badanie spirometryczne, biopsja kosmówki, CFTR, cukrzyca związana z mukowiscydozą, doustny test tolerancji glukozy, morfologia krwi, mukowiscydoza, mutacja genu CFTR, naciek zapalny, niewydolność zewnątrzwydzielnicza trzustki, posiew plwociny, przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozstrzenie oskrzeli, steatorea, wrodzony brak nasieniowodów, zapalenie trzustki