Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Atoris 20 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Atoris

Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny, substancji czynnej leku Atoris, obejmują szereg aspektów, w tym potencjał mutagenny, klastogenny, karcinogenny oraz wpływ na rozrodczość. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat wyników tych badań, które mają istotne znaczenie dla oceny bezpieczeństwa leku w praktyce klinicznej.¹

Potencjał mutagenny i klastogenny

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa genetycznego, atorwastatyna została poddana serii testów mających na celu wykrycie potencjalnych właściwości mutagennych i klastogennych. Przeprowadzono cztery różne testy w warunkach in vitro oraz jedno badanie w warunkach in vivo. Wyniki wszystkich przeprowadzonych badań były jednoznacznie negatywne, co wskazuje na brak potencjału atorwastatyny do wywoływania mutacji genowych lub aberracji chromosomowych.²

Potencjał karcinogenny

Badania potencjału karcinogennego atorwastatyny przeprowadzono na dwóch gatunkach gryzoni – szczurach i myszach. Wyniki tych badań dostarczyły zróżnicowanych danych:

• Szczury: Nie stwierdzono działania karcinogennego atorwastatyny u szczurów, niezależnie od zastosowanej dawki.³
• Myszy: W przypadku stosowania wyższych dawek u myszy zaobserwowano występowanie zmian nowotworowych w wątrobie. Istotne jest, że zmiany te wystąpiły przy ekspozycji znacząco przekraczającej ekspozycję u ludzi:
  • U samców myszy odnotowano występowanie gruczolaków wątrobowokomórkowych
  • U samic myszy stwierdzono występowanie raków wątrobowokomórkowych
  • Zmiany te obserwowano przy ekspozycji (wyrażonej jako AUC_0-24h) 6-11 razy wyższej niż u ludzi przy zastosowaniu najwyższej zalecanej dawki terapeutycznej⁴

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

Badania przedkliniczne dostarczyły istotnych informacji na temat potencjalnego wpływu atorwastatyny na rozrodczość oraz rozwój zarodków i płodów:

1. Płodność: Atorwastatyna nie wpływała na płodność u badanych gatunków zwierząt (szczury, króliki, psy).⁵
2. Teratogenność: Nie stwierdzono działania teratogennego atorwastatyny u szczurów, królików ani psów.⁶
3. Toksyczność dla płodu: Przy stosowaniu dawek toksycznych dla samic ciężarnych zaobserwowano toksyczność dla płodu zarówno u szczurów, jak i królików.⁷
4. Rozwój potomstwa: W przypadku zastosowania wysokich dawek atorwastatyny u ciężarnych samic szczurów odnotowano:
   • Opóźniony rozwój potomstwa
   • Obniżoną przeżywalność poporodową⁸

Przenikanie przez łożysko i do mleka

Istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią są dane dotyczące potencjalnego przenikania atorwastatyny przez łożysko i do mleka:

• Przenikanie przez łożysko: Badania na szczurach dostarczyły dowodów na przenikanie atorwastatyny przez łożysko.⁹
• Stężenie w mleku: Osoczowe stężenia atorwastatyny u szczurów są zbliżone do tych w mleku, co sugeruje przenikanie leku do mleka u tego gatunku.¹⁰
• Przenikanie do mleka ludzkiego: Na podstawie dostępnych danych przedklinicznych nie można jednoznacznie określić, czy atorwastatyna lub jej metabolity są wydzielane do mleka ludzkiego. Brak jest bezpośrednich danych na ten temat.¹¹

Ogólne wnioski z badań przedklinicznych

Dane przedkliniczne na temat bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny wskazują, że substancja ta nie wykazuje potencjału mutagennego ani klastogennego. Działanie karcinogenne obserwowano jedynie u myszy przy ekspozycji znacznie przekraczającej ekspozycję terapeutyczną u ludzi. W badaniach wpływu na rozrodczość i rozwój płodu wykazano, że atorwastatyna nie wpływa negatywnie na płodność i nie jest teratogenna, jednak przy dawkach toksycznych dla samic może wykazywać toksyczność dla płodu. Należy również uwzględnić potencjalne przenikanie przez łożysko i do mleka matki przy ocenie stosowania leku Atoris u kobiet w ciąży i karmiących piersią.¹²