Właściwości farmakodynamiczne leku Zahron Combi

Produkt leczniczy Zahron Combi należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako inhibitory reduktazy HMG-CoA w połączeniach z innymi substancjami czynnymi. Preparat sklasyfikowany jest kodem ATC: C10BX09. Zahron Combi to preparat złożony zawierający dwie substancje czynne o odmiennych mechanizmach działania: rozuwastatynę i amlodypinę, co pozwala jednocześnie oddziaływać na poziom lipidów oraz ciśnienie tętnicze krwi.¹

Mechanizm działania rozuwastatyny

Rozuwastatyna działa jako wybiórczy i kompetycyjny inhibitor reduktazy HMG-CoA (3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A). Enzym ten stanowi kluczowy element w szlaku biosyntezy cholesterolu, ograniczając szybkość przemiany HMG-CoA do mewalonianu, który jest prekursorem cholesterolu. Głównym narządem docelowym dla rozuwastatyny, podobnie jak dla innych statyn, jest wątroba.²

Działanie hipolipemizujące rozuwastatyny polega na zwiększeniu ilości receptorów dla LDL na powierzchni komórek wątroby, co usprawnia wychwytywanie i katabolizm lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). Dodatkowo, substancja ta hamuje wytwarzanie lipoprotein o bardzo niskiej gęstości (VLDL) w wątrobie, co przekłada się na zmniejszenie całkowitej ilości cząsteczek VLDL i LDL w krwiobiegu.³

Mechanizm działania amlodypiny

Amlodypina należy do grupy dihydropirydynowych blokerów kanałów wapniowych (nazywanych również antagonistami jonów wapnia). Substancja ta hamuje przezbłonowy napływ jonów wapnia do komórek mięśnia sercowego oraz komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych, co prowadzi do ich relaksacji.⁴

Działanie przeciwnadciśnieniowe amlodypiny wynika z bezpośredniego efektu rozkurczowego na mięśnie gładkie ścian naczyń krwionośnych. Efekt ten prowadzi do obniżenia ciśnienia tętniczego przez zmniejszenie oporu naczyniowego.⁵

Przeciwdławicowe działanie amlodypiny

Działanie przeciwdławicowe amlodypiny, choć nie jest w pełni poznane, realizowane jest poprzez dwa główne mechanizmy wpływające na zmniejszenie obciążenia niedokrwiennego mięśnia sercowego:⁶

• Zmniejszenie obciążenia następczego – amlodypina rozszerza tętniczki obwodowe, zmniejszając tym samym całkowity opór obwodowy, który musi pokonać serce. Przy utrzymującej się stałej częstości pracy serca, zmniejszenie siły potrzebnej do skurczu prowadzi do mniejszego zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen i energię.⁷
• Rozszerzenie naczyń wieńcowych – amlodypina prawdopodobnie rozszerza główne tętnice wieńcowe oraz tętniczki wieńcowe zarówno w obszarach prawidłowo ukrwionych, jak i w regionach dotkniętych niedokrwieniem. To działanie poprawia dopływ tlenu do mięśnia sercowego u pacjentów z dławicą odmienną Prinzmetala (skurczem tętnic wieńcowych).⁸

Skuteczność kliniczna amlodypiny

Skuteczność w nadciśnieniu tętniczym

Badania kliniczne wykazały, że podawanie amlodypiny w schemacie dawkowania raz na dobę zapewnia istotne klinicznie obniżenie ciśnienia tętniczego przez pełny okres 24 godzin, zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej. Ze względu na powolny początek działania leku, nie obserwuje się gwałtownych spadków ciśnienia po jego podaniu, co zwiększa bezpieczeństwo terapii.⁹

Skuteczność w dusznicy bolesnej

U pacjentów z dusznicą bolesną podawanie amlodypiny raz na dobę przynosi następujące korzyści kliniczne:¹⁰

• Wydłużenie całkowitego czasu wysiłku – pacjenci mogą wykonywać wysiłek fizyczny przez dłuższy czas
• Wydłużenie czasu do wystąpienia bólu wieńcowego – opóźnienie momentu pojawienia się dolegliwości bólowych w klatce piersiowej
• Wydłużenie czasu do obniżenia odcinka ST o 1 mm – opóźnienie elektrokardiograficznych objawów niedokrwienia
• Zmniejszenie częstości występowania dolegliwości wieńcowych – redukcja liczby epizodów bólowych
• Zmniejszenie zapotrzebowania na nitroglicerynę – redukcja liczby stosowanych tabletek nitrogliceryny

Dodatkowe właściwości amlodypiny

Amlodypina wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa metabolicznego. Nie stwierdzono, aby powodowała jakiekolwiek niekorzystne efekty metaboliczne lub zmieniała profil lipidowy osocza. Dzięki temu amlodypina może być bezpiecznie stosowana u pacjentów ze współistniejącymi schorzeniami, takimi jak astma oskrzelowa, cukrzyca czy dna moczanowa.¹¹