Dawkowanie i sposób podawania leku Xiltess (rywaroksaban)

Lek Xiltess w postaci tabletek powlekanych zawierających 15 mg rywaroksabanu wymaga szczegółowego dostosowania dawkowania w zależności od wskazania, stanu klinicznego pacjenta oraz jego parametrów fizjologicznych. Poniżej przedstawiono kompleksowe informacje dotyczące dawkowania i sposobu podawania leku, które należy uwzględnić podczas wywiadu medycznego i przy przekazywaniu zaleceń pacjentom.¹

Dawkowanie u osób dorosłych w zależności od wskazania

Profilaktyka udaru i zatorowości obwodowej

W przypadku profilaktyki udaru i zatorowości obwodowej u dorosłych pacjentów z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową zalecana dawka to 20 mg raz na dobę. Jest to również maksymalna dawka dobowa. Leczenie produktem Xiltess powinno być prowadzone długotrwale, pod warunkiem, że korzyść wynikająca z profilaktyki przeważa nad ryzykiem krwawienia.²

Jeśli pacjent pominie dawkę, powinien przyjąć lek niezwłocznie po zauważeniu tego faktu, jednak tylko w tym samym dniu. Następnego dnia należy kontynuować przyjmowanie leku zgodnie z ustalonym schematem. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.³

Leczenie ZŻG, ZP i profilaktyka nawrotów

W przypadku leczenia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ZŻG lub ZP) u dorosłych schemat dawkowania jest dwufazowy:⁴

• Faza początkowa: 15 mg dwa razy na dobę przez pierwsze trzy tygodnie
• Faza kontynuacji: 20 mg raz na dobę do dalszego leczenia i profilaktyki nawrotów ZŻG i ZP

Czas trwania terapii powinien być dostosowany indywidualnie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka krwawienia:⁵

• Krótkotrwałe leczenie (minimum 3 miesiące) – zalecane u pacjentów z przejściowymi czynnikami ryzyka (np. po poważnym zabiegu chirurgicznym)
• Dłuższe leczenie – u pacjentów z idiopatyczną ZŻG/ZP, wtórną ZŻG/ZP bez związku z przejściowymi czynnikami ryzyka lub z nawrotami ZŻG/ZP w wywiadzie

W przypadku przedłużonej profilaktyki nawrotów (po minimum 6 miesiącach leczenia) zalecana dawka to 10 mg raz na dobę. U pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu, takich jak pacjenci z powikłanymi chorobami współistniejącymi lub nawrotami w okresie profilaktyki dawką 10 mg, należy rozważyć stosowanie 20 mg raz na dobę.⁶

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki różni się w zależności od fazy leczenia:⁷

• Faza leczenia 15 mg 2× dziennie (dni 1-21): pacjent powinien niezwłocznie przyjąć Xiltess, aby zapewnić łączną dawkę 30 mg na dobę. Można jednocześnie przyjąć dwie tabletki 15 mg. Następnego dnia należy kontynuować standardowy schemat 15 mg dwa razy na dobę.
• Faza leczenia raz na dobę: pacjent powinien niezwłocznie przyjąć Xiltess i następnego dnia kontynuować zalecane dawkowanie raz na dobę. Nie należy stosować dawki podwójnej tego samego dnia.

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Leczenie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat należy rozpoczynać po co najmniej 5 dniach początkowego pozajelitowego leczenia przeciwzakrzepowego.⁸

Dawkowanie u dzieci i młodzieży ustala się na podstawie masy ciała:⁹

• Masa ciała od 30 kg do 50 kg: zalecana dawka to 15 mg rywaroksabanu raz na dobę (maksymalna dawka dobowa)
• Masa ciała 50 kg lub więcej: zalecana dawka to 20 mg rywaroksabanu raz na dobę (maksymalna dawka dobowa)
• Masa ciała poniżej 30 kg: należy stosować rywaroksaban w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej

Należy regularnie monitorować masę ciała dziecka i weryfikować dawkowanie, gdyż dostosowanie dawki powinno nastąpić tylko w przypadku zmiany masy ciała.¹⁰

Leczenie dzieci i młodzieży powinno trwać minimum 3 miesiące i w razie potrzeby klinicznej może być przedłużone do maksymalnie 12 miesięcy. Po 3 miesiącach leczenia należy ocenić indywidualny stosunek korzyści do ryzyka kontynuowania terapii.¹¹

W przypadku pominięcia dawki pacjent powinien przyjąć ją jak najszybciej po zauważeniu, ale tylko tego samego dnia. Jeśli nie jest to możliwe, należy pominąć dawkę i kontynuować przyjmowanie kolejnej dawki zgodnie z zaleceniem. Nie należy przyjmować dwóch dawek w celu uzupełnienia pominiętej dawki.¹²

Zmiana leczenia przeciwzakrzepowego

Zmiana leczenia z antagonistów witaminy K na Xiltess

Przy zmianie leczenia z antagonistów witaminy K (VKA) na Xiltess należy:¹³

• W przypadku profilaktyki udaru i zatorowości obwodowej: przerwać leczenie VKA i rozpocząć leczenie produktem Xiltess, gdy INR ≤ 3,0
• W przypadku leczenia ZŻG, ZP i profilaktyki nawrotów u dorosłych oraz leczenia ŻChZZ i profilaktyki nawrotów u dzieci i młodzieży: przerwać leczenie VKA i rozpocząć leczenie produktem Xiltess, gdy INR ≤ 2,5

Należy mieć na uwadze, że wartości INR będą nieprawdziwie podwyższone po przyjęciu produktu Xiltess i nie jest to właściwy parametr do pomiaru działania przeciwzakrzepowego tego leku.¹⁴

Zmiana leczenia z Xiltess na antagonistów witaminy K

Podczas zmiany leczenia z Xiltess na VKA istnieje ryzyko niewłaściwej antykoagulacji, dlatego należy:¹⁵

U dorosłych:¹⁶

• Równocześnie podawać VKA i Xiltess, aż INR będzie wynosić ≥ 2,0
• Przez pierwsze dwa dni okresu zmiany stosować standardowe dawkowanie początkowe VKA
• Następnie dawkować VKA według wyników badań INR
• Podczas jednoczesnego leczenia Xiltess i VKA nie badać INR wcześniej niż 24 godziny po poprzedniej dawce Xiltess, ale przed następną dawką
• Po przerwaniu stosowania Xiltess wiarygodne badania INR można wykonać co najmniej 24 godziny po ostatniej dawce

U dzieci i młodzieży:¹⁷

• Kontynuować przyjmowanie Xiltess przez 48 godzin po pierwszej dawce VKA
• Po 2 dniach jednoczesnego podawania wykonać badanie INR przed następną zaplanowaną dawką Xiltess
• Kontynuować jednoczesne podawanie Xiltess i VKA, aż INR będzie wynosić ≥ 2,0
• Po przerwaniu stosowania Xiltess wiarygodne badania INR można wykonać 24 godziny po ostatniej dawce

Zmiana leczenia z pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych na Xiltess

U pacjentów dorosłych i dzieci otrzymujących pozajelitowy lek przeciwzakrzepowy należy:¹⁸

• Przerwać przyjmowanie leku pozajelitowego
• Rozpocząć stosowanie Xiltess od 0 do 2 godzin przed czasem następnego zaplanowanego podania leku pozajelitowego (np. heparyny drobnocząsteczkowej)
• W przypadku ciągłego wlewu (np. dożylnej heparyny niefrakcjonowanej) rozpocząć stosowanie Xiltess w momencie przerwania wlewu

Zmiana leczenia z Xiltess na pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe

Przy zmianie leczenia z Xiltess na pozajelitowy lek przeciwzakrzepowy należy:¹⁹

• Przerwać stosowanie Xiltess
• Pierwszą dawkę pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego podać w czasie, gdy powinna być przyjęta następna dawka Xiltess

Dawkowanie u szczególnych grup pacjentów

Zaburzenia czynności nerek

U dorosłych:²⁰

• Łagodne zaburzenie czynności nerek (klirens kreatyniny 50-80 mL/min): nie ma potrzeby zmiany dawki
• Umiarkowane (klirens kreatyniny 30-49 mL/min) lub ciężkie (klirens kreatyniny 15-29 mL/min) zaburzenie czynności nerek:
  • Profilaktyka udaru i zatorowości obwodowej: 15 mg raz na dobę
  • Leczenie ZŻG/ZP: 15 mg dwa razy na dobę przez pierwsze 3 tygodnie, następnie można rozważyć zmniejszenie dawki z 20 mg raz na dobę do 15 mg raz na dobę, jeśli ryzyko krwawień przewyższa ryzyko nawrotowej ZŻG i ZP
  • Przy dawce 10 mg raz na dobę nie ma potrzeby zmiany dawkowania
• Ciężkie zaburzenie czynności nerek (klirens kreatyniny 15-29 mL/min): stosować ostrożnie
• Klirens kreatyniny < 15 mL/min: nie zaleca się stosowania

U dzieci i młodzieży:²¹

• Łagodne zaburzenie czynności nerek (GFR 50-80 mL/min/1,73 m²): nie ma potrzeby dostosowania dawki
• Umiarkowane lub ciężkie zaburzenie czynności nerek (GFR < 50 mL/min/1,73 m²): Xiltess nie jest zalecany z powodu braku danych klinicznych

Zaburzenia czynności wątroby

Xiltess jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby, która wiąże się z koagulopatią i ryzykiem krwawienia o znaczeniu klinicznym, w tym u pacjentów z marskością wątroby stopnia B i C wg klasyfikacji Child Pugh.²²

Nie ma danych klinicznych dotyczących dzieci z zaburzeniami czynności wątroby.²³

Inne szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku: nie ma potrzeby zmiany dawkowania²⁴

Masa ciała: u dorosłych nie ma potrzeby zmiany dawkowania; u dzieci i młodzieży dawkę ustala się na podstawie masy ciała²⁵

Płeć: nie ma potrzeby zmiany dawkowania²⁶

Pacjenci poddawani kardiowersji

U pacjentów poddawanych kardiowersji można rozpoczynać lub kontynuować stosowanie Xiltess. U pacjentów nieleczonych wcześniej lekami przeciwzakrzepowymi, przy kardiowersji na podstawie wyniku echokardiogramu przezprzełykowego (TEE), leczenie Xiltess należy rozpocząć co najmniej 4 godziny przed zabiegiem kardiowersji dla zapewnienia odpowiedniego działania przeciwzakrzepowego.²⁷

Przed zabiegiem kardiowersji należy upewnić się, że pacjent przyjmował Xiltess zgodnie z zaleceniami. Podczas podejmowania decyzji o rozpoczęciu i długości trwania leczenia należy uwzględnić aktualne wytyczne dotyczące leczenia przeciwzakrzepowego u pacjentów poddawanych kardiowersji.²⁸

Pacjenci z migotaniem przedsionków poddawani PCI z założeniem stentu

U pacjentów z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową, którzy są poddawani przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) z założeniem stentu, istnieje ograniczone doświadczenie ze stosowaniem zmniejszonej dawki 15 mg Xiltess raz na dobę (lub 10 mg raz na dobę u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek) w skojarzeniu z inhibitorem P2Y12 przez okres maksymalnie 12 miesięcy.²⁹

Sposób podawania

Dorośli

Tabletki powlekane Xiltess 15 mg należy przyjmować doustnie razem z posiłkiem.³⁰

Dla pacjentów, którzy nie mogą połykać całych tabletek, tabletkę Xiltess można rozgnieść i wymieszać z wodą lub przecierem jabłkowym bezpośrednio przed zastosowaniem i podać doustnie. Po podaniu rozgniecionych 15 mg tabletek powlekanych należy natychmiast po dawce przyjąć posiłek.³¹

Rozgniecioną tabletkę można również podawać przez zgłębnik żołądkowy.³²

Dzieci i młodzież o masie ciała od 30 kg do 50 kg

Xiltess należy przyjmować doustnie, połykając tabletkę i popijając płynem. Lek powinien być przyjmowany z posiłkiem. Tabletki należy przyjmować w odstępie około 24 godzin.³³

Jeśli pacjent wypluje natychmiast dawkę lub zwymiotuje w ciągu 30 minut od otrzymania dawki, należy podać nową dawkę. Jeśli jednak pacjent zwymiotuje po upływie 30 minut od przyjęcia, nie należy ponownie podawać dawki, a następną dawkę należy przyjąć w zaplanowanym czasie.³⁴

Tabletek nie można dzielić w celu uzyskania części dawki.³⁵

Dla pacjentów, którzy nie są w stanie połknąć całych tabletek, należy stosować rywaroksaban w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej. Jeśli zawiesina doustna nie jest natychmiast dostępna, tabletkę 15 mg można rozgnieść i wymieszać z wodą lub przecierem jabłkowym przed użyciem i podać doustnie.³⁶

Rozgniecioną tabletkę można podać również przez zgłębnik nosowo-żołądkowy lub żołądkowy.³⁷