Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid, substancja czynna leku Trelema, wymaga szczególnej uwagi w kontekście interakcji z innymi produktami leczniczymi. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp PR, w tym przeciwpadaczkowe produkty lecznicze blokujące kanały sodowe, oraz u pacjentów stosujących leki przeciwarytmiczne. Warto jednak zauważyć, że analizy podgrupowe z badań klinicznych nie wykazały dodatkowego wydłużania odstępu PR u pacjentów jednocześnie leczonych karbamazepiną lub lamotryginą.¹

Dane z badań in vitro i in vivo

Badania laboratoryjne wskazują, że lakozamid ma niski potencjał wywoływania interakcji międzylekowych. W badaniach in vitro wykazano, że lakozamid w stężeniach obserwowanych w badaniach klinicznych nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6 i CYP2C9 oraz nie hamuje CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 i CYP2E1. Dodatkowo stwierdzono, że glikoproteina P nie transportuje lakozamidu w jelicie. Istotnym jest fakt, że enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą katalizować powstawanie metabolitu O-desmetylowego lakozamidu.²

Badania in vivo potwierdziły, że lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymów CYP2C19 i CYP3A4 w stopniu istotnym klinicznie. Analizy wykazały, że lakozamid nie wpływa na AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie) midazolamu, który jest metabolizowany przez CYP3A4, jednak nieznacznie (o około 30%) zwiększa jego Cmax przy dawkowaniu 200 mg dwa razy na dobę. Ponadto, lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4) przy dawce 300 mg dwa razy na dobę. Co więcej, omeprazol (40 mg raz na dobę), będący inhibitorem CYP2C19, nie powoduje istotnego klinicznie wzrostu ekspozycji układowej na lakozamid. Na podstawie tych obserwacji można stwierdzić, że umiarkowane inhibitory CYP2C19 prawdopodobnie nie będą w sposób istotny klinicznie wpływać na ekspozycję układową na lakozamid.³

Szczególna ostrożność przy stosowaniu inhibitorów i induktorów enzymów

Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas jednoczesnego stosowania lakozamidu z silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), gdyż mogą one prowadzić do zwiększonego ogólnego narażenia na lakozamid. Choć takich interakcji nie potwierdzono w badaniach in vivo, są one prawdopodobne na podstawie badań in vitro.⁴

Podobnej ostrożności wymaga stosowanie lakozamidu z silnymi induktorami enzymów, takimi jak ryfampicyna lub ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), które mogą umiarkowanie zmniejszać ekspozycję układową na lakozamid. Należy więc zachować ostrożność zarówno przy rozpoczynaniu, jak i kończeniu terapii z wykorzystaniem tych induktorów enzymów.⁵

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

W badaniach interakcji wykazano, że lakozamid nie wpływa istotnie na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Analogicznie, karbamazepina i kwas walproinowy nie wywierały znaczącego wpływu na stężenie lakozamidu w osoczu. Jednakże, analizy farmakokinetyczne w populacji różnych grup wiekowych wykazały, że jednoczesne stosowanie innych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych o właściwościach indukujących enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid o 25% u dorosłych i 17% u dzieci.⁶

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Badania interakcji nie wykazały istotnych klinicznie oddziaływań między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenie progesteronu nie ulegało zmianie podczas jednoczesnego stosowania tych produktów leczniczych.⁷

Dodatkowo, lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Nie zaobserwowano również istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą. Jednoczesne stosowanie warfaryny z lakozamidem nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce ani farmakodynamice warfaryny.⁸

Należy zaznaczyć, że lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu – poniżej 15%. Z tego względu, istotne klinicznie interakcje z innymi produktami leczniczymi, zachodzące w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza, są mało prawdopodobne.⁹

Interakcje lakozamidu z alkoholem

Choć brak jest specyficznych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem, nie można wykluczyć potencjalnego działania farmakodynamicznego.¹⁰ W praktyce klinicznej należy zwrócić uwagę, że:

• Alkohol może nasilać działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, co w połączeniu z lakozamidem może prowadzić do zwiększonej sedacji, zaburzeń równowagi i koordynacji
• Jednoczesne spożywanie alkoholu może potencjalnie obniżać próg drgawkowy, co jest szczególnie istotne u pacjentów leczonych z powodu padaczki
• W przypadku pacjentów leczonych lakozamidem zaleca się całkowite powstrzymanie się od spożywania alkoholu lub jego znaczne ograniczenie
• Alkohol może teoretycznie wpływać na metabolizm lakozamidu, jednak brak jest jednoznacznych danych potwierdzających ten mechanizm interakcji

Należy poinformować pacjentów o potencjalnych zagrożeniach związanych z jednoczesnym stosowaniem lakozamidu i alkoholu oraz zalecić ostrożność, szczególnie w początkowym okresie leczenia lub przy zmianie dawkowania.

Tabela interakcji lakozamidu z innymi produktami leczniczymi