Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tramadol hydrochloride + Paracetamol Accord 37,5 mg + 325 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Tramadol hydrochloride + Paracetamol Accord (37,5 mg + 325 mg) opierają się na szeregu badań przeprowadzonych zarówno na modelach zwierzęcych, jak i doświadczeniach klinicznych. Informacje te stanowią istotny element oceny profilu bezpieczeństwa tego złożonego produktu leczniczego ¹.

Badania teratogenności i wpływu na reprodukcję

Przeprowadzone badania przedkliniczne nie dostarczyły dowodów na występowanie toksyczności reprodukcyjnej związanej ze stosowaniem kombinacji tramadolu i paracetamolu. Istotne jest, że u potomstwa szczurów, którym podawano doustnie połączenie chlorowodorku tramadolu z paracetamolem, nie zaobserwowano działania teratogennego, które można byłoby bezpośrednio przypisać temu lekowi ².

Podczas badań zaobserwowano jednak działanie embriotoksyczne i uszkadzające płód u szczurów, którym podawano dawkę produktu leczniczego wywołującą efekty toksyczne u ciężarnych samic (50/434 mg/kg mc. tramadol/paracetamol). Należy podkreślić, że dawka ta była 8,3 razy większa niż maksymalna dawka terapeutyczna stosowana u człowieka. Pomimo tych wysokich dawek, nie stwierdzono działania teratogennego produktu ³.

Obserwowane działanie embriotoksyczne i uszkadzające płód objawiało się głównie poprzez zmniejszenie masy ciała płodów oraz zwiększenie liczby dodatkowych żeber. Warto zauważyć, że dawki mniejsze (10/87 i 25/217 mg/kg mc. tramadol/paracetamol), o mniejszym działaniu toksycznym na samice szczurów, nie wykazywały toksycznego wpływu ani na zarodek, ani na płód ⁴.

Badania mutagenności

Dla kombinacji tramadolu i paracetamolu nie przeprowadzono specyficznych badań nieklinicznych w celu określenia potencjalnego działania mutagennego produktu ⁵. Jednakże, w standardowych badaniach mutagenności przeprowadzonych dla samego tramadolu chlorowodorku nie wykazano potencjalnego działania mutagennego tej substancji u ludzi ⁶.

Badania rakotwórczości

Podobnie jak w przypadku badań mutagenności, nie przeprowadzono dedykowanych badań nieklinicznych dla produktu złożonego w celu określenia jego potencjalnego działania rakotwórczego ⁷. W badaniach rakotwórczości przeprowadzonych dla samego tramadolu chlorowodorku nie wykazano potencjalnego ryzyka działania rakotwórczego tej substancji u ludzi ⁸.

W przypadku paracetamolu, badania długotrwałe przeprowadzone u szczurów i myszy również nie wykazały działania rakotwórczego tej substancji podczas stosowania niehepatotoksycznych dawek ⁹.

Wpływ na rozwój noworodków i zdolności reprodukcyjne

W badaniach na zwierzętach, w których stosowano bardzo duże dawki tramadolu chlorowodorku, zaobserwowano wpływ na rozwój narządów, kostnienie oraz zwiększoną śmiertelność noworodków. Należy jednak podkreślić, że efekty te były związane z toksycznym działaniem substancji na organizm matki ¹⁰.

Ważną obserwacją jest brak zaburzeń płodności, zdolności reprodukcyjnych oraz prawidłowy rozwój potomstwa w przypadku stosowania tramadolu. Stwierdzono, że tramadol przenika przez łożysko, jednak nie obserwowano żadnego działania na płodność samców i samic ¹¹.

Badania bezpieczeństwa paracetamolu

Szczegółowe badania przeprowadzone dla paracetamolu nie wykazały działania teratogennego tej substancji w dawkach terapeutycznych, które nie wykazują działania toksycznego ¹².

Ograniczenia dostępnych danych przedklinicznych

Warto podkreślić, że dla produktu złożonego zawierającego tramadol i paracetamol nie przeprowadzono kompleksowych badań nieklinicznych w zakresie potencjalnego działania rakotwórczego, mutagennego czy wpływu na płodność ¹³. Informacje o bezpieczeństwie opierają się głównie na badaniach poszczególnych składników oraz obserwacjach kombinacji tych substancji w określonych modelach badawczych.