Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Poniższe informacje dotyczą interakcji lekowych tadalafilu, substancji czynnej produktu Tadamen MED. Należy zwrócić uwagę, że badania interakcji przeprowadzono przy zastosowaniu dawek 10 mg i/lub 20 mg tadalafilu, jednak nie można wykluczyć występowania klinicznie istotnych interakcji także przy stosowaniu mniejszych dawek leku¹.

Wpływ innych substancji na tadalafil

Inhibitory cytochromu P450 mogą znacząco wpływać na farmakokinetykę tadalafilu. Tadalafil jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4. Selektywny inhibitor CYP3A4 – ketokonazol w dawce 200 mg/dobę zwiększa dwukrotnie ekspozycję (AUC) na tadalafil (10 mg) i o 15% maksymalne stężenie leku (Cmax). Przy zwiększeniu dawki ketokonazolu do 400 mg/dobę, ekspozycja na tadalafil (20 mg) wzrasta czterokrotnie, a Cmax o 22%².

Rytonawir, inhibitor proteazy (w dawce 200 mg dwa razy na dobę), który hamuje aktywność CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6, zwiększa dwukrotnie ekspozycję na tadalafil (20 mg) bez wpływu na Cmax. Inne inhibitory proteazy (np. sakwinawir) oraz inhibitory CYP3A4, takie jak erytromycyna, klarytromycyna, itrakonazol czy sok grejpfrutowy, mogą również zwiększać stężenie tadalafilu w osoczu, co może nasilać występowanie działań niepożądanych³.

Wpływ nośników (np. glikoproteiny P) na dystrybucję tadalafilu nie jest w pełni poznany, co może być przyczyną interakcji z lekami hamującymi te nośniki⁴.

Induktory cytochromu P450 mogą znacząco zmniejszać stężenie tadalafilu w osoczu. Ryfampicyna, induktor CYP3A4, zmniejsza AUC tadalafilu o 88% przy dawce 10 mg, co może powodować zmniejszenie skuteczności leku. Podobnie działają inne induktory CYP3A4, takie jak fenobarbital, fenytoina i karbamazepina⁵.

Wpływ tadalafilu na inne produkty lecznicze

Azotany – tadalafil (5 mg, 10 mg i 20 mg) nasila hipotensyjne działanie azotanów, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Interakcja ta utrzymuje się przez ponad 24 godziny i nie jest wykrywalna po 48 godzinach od podania ostatniej dawki tadalafilu. W sytuacjach zagrażających życiu, kiedy konieczne jest zastosowanie azotanów, można je podać dopiero po upływie co najmniej 48 godzin od przyjęcia tadalafilu w jakiejkolwiek dawce (2,5-20 mg), wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarskim i przy monitorowaniu parametrów hemodynamicznych⁶.

Leki przeciwnadciśnieniowe – szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu tadalafilu z lekami blokującymi receptory α-adrenergiczne. Doksazosyna (4 mg lub 8 mg na dobę) w połączeniu z tadalafilem (5 mg na dobę lub 20 mg jednorazowo) znacząco nasila działanie hipotensyjne, co może prowadzić do omdleń. Efekt ten utrzymuje się przez co najmniej 12 godzin. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków⁷.

W przypadku alfuzosyny i tamsulozyny nie zaobserwowano tak nasilonych interakcji, jednak nadal należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z tadalafilem, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Leczenie należy rozpoczynać od najmniejszej dawki i stopniowo ją dostosowywać⁸.

Badania kliniczne nie wykazały istotnych interakcji tadalafilu z innymi grupami leków przeciwnadciśnieniowych, takimi jak leki blokujące kanały wapniowe (amlodypina), inhibitory ACE (enalapril), leki β-adrenolityczne (metoprolol), diuretyki tiazydowe (bendroflumetiazyd) i antagoniści receptora angiotensyny II. U pacjentów z dobrze kontrolowanym ciśnieniem tętniczym obniżenie ciśnienia po dodaniu tadalafilu było minimalne, natomiast u osób z niekontrolowanym nadciśnieniem spadek był większy, ale rzadko prowadził do objawowej hipotonii⁹.

Riocyguat – jednoczesne stosowanie riocyguatu i inhibitorów PDE5, w tym tadalafilu, jest przeciwwskazane ze względu na nasilone działanie obniżające ciśnienie krwi, potwierdzone zarówno w badaniach przedklinicznych, jak i klinicznych¹⁰.

Inhibitory 5-alfa-reduktazy – w badaniu klinicznym porównującym skojarzone stosowanie tadalafilu (5 mg) z finasterydem (5 mg) oraz placebo z finasterydem (5 mg) w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego nie zaobserwowano nowych działań niepożądanych. Jednak, ze względu na brak formalnych badań interakcji, zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu tadalafilu z inhibitorami 5-alfa-reduktazy¹¹.

Substraty CYP1A2 (np. teofilina) – jednoczesne stosowanie tadalafilu (10 mg) z teofiliną (nieselektywnym inhibitorem fosfodiesterazy) nie wykazało interakcji farmakokinetycznej. Jedynym efektem farmakodynamicznym było niewielkie (3,5 uderzeń/min) zwiększenie częstości akcji serca, co należy uwzględnić przy jednoczesnym stosowaniu tych leków¹².

Etynyloestradiol i terbutalina – tadalafil zwiększa dostępność biologiczną etynyloestradiolu stosowanego doustnie. Podobnego efektu można oczekiwać w przypadku doustnego stosowania terbutaliny, jednak kliniczne następstwa tego zjawiska nie są dokładnie określone¹³.

Produkty lecznicze metabolizowane przez cytochrom P450 – nie należy oczekiwać, aby tadalafil istotnie klinicznie wpływał na klirens produktów leczniczych metabolizowanych przez izoenzymy CYP450. Badania potwierdzają, że tadalafil nie hamuje ani nie indukuje aktywności izoenzymów CYP450, w tym CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19¹⁴.

Substraty CYP2C9 (np. R-warfaryna) – tadalafil (w dawce 10 mg i 20 mg) nie wykazuje klinicznie istotnego wpływu na ekspozycję (AUC) na S-warfarynę i R-warfarynę i nie wpływa na zmiany czasu protrombinowego wywołane przez warfarynę¹⁵.

Kwas acetylosalicylowy – tadalafil (w dawce 10 mg i 20 mg) nie zwiększa wydłużenia czasu krwawienia spowodowanego przez kwas acetylosalicylowy¹⁶.

Przeciwcukrzycowe produkty lecznicze – nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji tadalafilu z lekami przeciwcukrzycowymi¹⁷.

Interakcje tadalafilu z alkoholem

Jednoczesne stosowanie tadalafilu (10 mg lub 20 mg) nie wpływa na stężenie alkoholu we krwi (średnie maksymalne stężenie 0,08%). Nie stwierdzono również zmian w stężeniu tadalafilu w ciągu 3 godzin po jednoczesnym podaniu z alkoholem¹⁸.

W badaniach klinicznych alkohol podawany był w sposób maksymalizujący szybkość wchłaniania (spożycie na czczo i nieprzyjmowanie pokarmu przez kolejne 2 godziny). Tadalafil w dawce 20 mg nie nasilał średniego spadku ciśnienia krwi wywołanego przez alkohol (0,7 g/kg masy ciała, co odpowiada około 180 ml 40% alkoholu dla mężczyzny ważącego 80 kg), jednak u niektórych osób obserwowano zawroty głowy przy zmianie pozycji ciała i niedociśnienie ortostatyczne¹⁹.

Przy mniejszych dawkach alkoholu (0,6 g/kg masy ciała) nie obserwowano niedociśnienia, a zawroty głowy występowały z podobną częstością jak po spożyciu samego alkoholu. Tadalafil w dawce 10 mg nie nasilał wpływu alkoholu na funkcje poznawcze²⁰.

Tabela interakcji lekowych tadalafilu