Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tadamen MED

Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego tadalafilu, substancji czynnej zawartej w produkcie leczniczym Tadamen MED, została przeprowadzona w ramach szeregu badań nieklinicznych obejmujących standardowe badania farmakologiczne, toksykologiczne, genotoksyczne oraz ocenę potencjału rakotwórczego. Wyniki tych badań nie wykazały istotnego zagrożenia dla ludzi stosujących tadalafil w dawkach terapeutycznych.¹

Badania toksycznego wpływu na reprodukcję

Rozwój prenatalny był przedmiotem szczegółowych badań na modelach zwierzęcych. U szczurów i myszy otrzymujących tadalafil nawet w bardzo wysokich dawkach sięgających 1000 mg/kg/dobę nie zaobserwowano działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego. Wyniki te wskazują na brak negatywnego wpływu tadalafilu na rozwój zarodka i płodu w badanych modelach zwierzęcych.²

W badaniach rozwoju przedurodzeniowego i pourodzeniowego u szczurów określono, że dawka 30 mg/kg/dobę stanowiła poziom, przy którym nie obserwowano żadnych istotnych działań niepożądanych. Przeprowadzone pomiary farmakokinetyczne wykazały, że u ciężarnych samic szczura ekspozycja na niezwiązany lek (wyrażona jako AUC) była około 18-krotnie wyższa niż ekspozycja obserwowana u ludzi po zastosowaniu dawki 20 mg tadalafilu.³

Wpływ na płodność

Badania przeprowadzone na szczurach obu płci nie wykazały zaburzeń płodności związanych ze stosowaniem tadalafilu. Jest to istotna obserwacja w kontekście możliwego stosowania leku u pacjentów w wieku rozrodczym.⁴

Wpływ na spermatogenezę

W długoterminowych badaniach przeprowadzonych na psach, którym podawano tadalafil przez okres od 6 do 12 miesięcy w dawkach 25 mg/kg/dobę lub wyższych, zaobserwowano zmiany w nabłonku kanalików nasiennych. Ekspozycja na lek przy dawce 25 mg/kg/dobę była co najmniej 3-krotnie wyższa (zakres od 3,7 do 18,6) niż ekspozycja obserwowana u ludzi po jednorazowym podaniu dawki 20 mg. U niektórych badanych psów zmiany te prowadziły do zmniejszenia spermatogenezy. Należy jednak podkreślić, że efekt ten obserwowano przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.⁵

Inne badania przedkliniczne

W ramach kompleksowej oceny przedklinicznej tadalafilu przeprowadzono również standardowe badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz badania genotoksyczności i rakotwórczości. Żadne z tych badań nie wykazało szczególnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu tadalafilu w dawkach terapeutycznych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji.⁶

Podsumowując, całość danych przedklinicznych dotyczących tadalafilu wskazuje na dobry profil bezpieczeństwa tej substancji, z zastrzeżeniem potencjalnego wpływu na spermatogenezę przy długotrwałym stosowaniu bardzo wysokich dawek, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne u ludzi. Należy jednak podkreślić, że produkt Tadamen MED zawierający tadalafil w dawce 5 mg, stosowany zgodnie z zaleceniami, charakteryzuje się korzystnym stosunkiem korzyści do ryzyka.⁷