Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego SUVEZEN NEO

Produkt leczniczy SUVEZEN NEO (rozuwastatyna + ezetymib) wymaga stosowania szczególnych środków ostrożności ze względu na jego potencjalne działania niepożądane. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpiecznego stosowania leku oraz monitorowania pacjentów podczas terapii.¹

Wpływ na mięśnie szkieletowe

Stosowanie rozuwastatyny, zwłaszcza w dawkach większych niż 20 mg, wiąże się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych dotyczących mięśni szkieletowych, takich jak ból mięśni, miopatia, a w rzadkich przypadkach rabdomioliza. Częstość występowania rabdomiolizy jest wyższa przy dawce 40 mg rozuwastatyny. Również podczas stosowania ezetymibu po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki miopatii i rabdomiolizy, choć rzadko w monoterapii.²

Jeśli istnieje podejrzenie miopatii na podstawie objawów mięśniowych lub została ona potwierdzona badaniem stężenia fosfokinazy kreatynowej (CPK), należy natychmiast przerwać stosowanie produktu SUVEZEN NEO oraz innych jednocześnie stosowanych leków. Pacjenci rozpoczynający leczenie powinni zostać poinformowani o ryzyku wystąpienia miopatii oraz o konieczności natychmiastowego zgłaszania niewyjaśnionego bólu mięśni, tkliwości lub osłabienia.³

Stwierdzono, że statyny mogą powodować wystąpienie lub pogorszenie objawów istniejącej miastenii, w tym ocznej postaci miastenii. W przypadku nasilenia objawów należy przerwać stosowanie produktu SUVEZEN NEO. Odnotowano przypadki nawrotu objawów po ponownym zastosowaniu tej samej lub innej statyny.⁴

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej (CK)

Oznaczenia CK nie należy wykonywać po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy istnieją inne możliwe przyczyny zwiększenia aktywności tego enzymu, gdyż może to prowadzić do nieprawidłowej interpretacji wyników. Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność CK jest znacznie zwiększona (>5×GGN), badanie należy powtórzyć w ciągu 5-7 dni. Jeśli powtórne badanie potwierdzi CK >5×GGN, nie należy rozpoczynać leczenia.⁵

Czynniki ryzyka miopatii przed rozpoczęciem leczenia

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z czynnikami predysponującymi do rozwoju miopatii/rabdomiolizy, takimi jak:⁶

• Zaburzenia czynności nerek
• Niedoczynność tarczycy
• Genetycznie uwarunkowane choroby mięśni (u pacjenta lub w rodzinie)
• Wcześniejsze uszkodzenie mięśni po innych inhibitorach HMG-CoA lub fibratach
• Nadużywanie alkoholu
• Wiek powyżej 70 lat
• Sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia leku w osoczu
• Jednoczesne stosowanie fibratów

U tych pacjentów należy rozważyć stosunek ryzyka do korzyści z leczenia i zaleca się monitorowanie kliniczne. Jeśli aktywność CK jest znacznie zwiększona przed rozpoczęciem leczenia (>5×GGN), nie należy rozpoczynać terapii.⁷

Monitorowanie podczas leczenia

Pacjenci powinni natychmiast zgłaszać niewyjaśniony ból, osłabienie lub kurcze mięśni, szczególnie jeśli towarzyszą im złe samopoczucie lub gorączka. U tych pacjentów należy wykonać badanie aktywności CK. Leczenie należy przerwać w przypadku znacznego zwiększenia aktywności CK (>5×GGN) lub jeśli objawy mięśniowe są ciężkie i powodują codzienny dyskomfort (nawet przy CK ≤5×GGN).⁸

Po ustąpieniu objawów i normalizacji CK można rozważyć ponowne zastosowanie rozuwastatyny lub alternatywnej statyny w najmniejszej dawce, przy ścisłym monitorowaniu. Rutynowa kontrola CK bez objawów klinicznych nie jest uzasadniona.⁹

Odnotowano bardzo rzadkie przypadki immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) podczas leczenia statynami lub po jego zakończeniu. IMNM charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej, które utrzymują się mimo przerwania leczenia statyną.¹⁰

Interakcje lekowe zwiększające ryzyko miopatii

U pacjentów otrzymujących inhibitory HMG-CoA w połączeniu z pochodnymi kwasu fibrynowego (w tym gemfibrozylem), cyklosporyną, kwasem nikotynowym, azolami przeciwgrzybiczymi, inhibitorami proteazy oraz antybiotykami makrolidowymi zaobserwowano zwiększone ryzyko miopatii.¹¹

Gemfibrozyl zwiększa ryzyko miopatii podczas jednoczesnego stosowania z niektórymi statynami, dlatego nie zaleca się łączenia rozuwastatyny z gemfibrozylem. Korzyści wynikające ze zmian stężenia lipidów w wyniku jednoczesnego stosowania rozuwastatyny z fibratami lub niacyną należy starannie rozważyć w stosunku do ryzyka. Dawka 40 mg rozuwastatyny jest przeciwwskazana podczas jednoczesnego stosowania fibratów.¹²

Produkt SUVEZEN NEO nie powinien być stosowany u pacjentów w ostrym, ciężkim stanie sugerującym miopatię lub predysponującym do rozwoju wtórnej niewydolności nerek w następstwie rabdomiolizy (np. sepsa, niedociśnienie, rozległy zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe lub niekontrolowane drgawki).¹³

Wpływ na wątrobę

W kontrolowanych badaniach, u pacjentów przyjmujących jednocześnie ezetymib i statynę, obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz (≥3×GGN). Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia oraz 3 miesiące po jego rozpoczęciu. Rozuwastatynę należy odstawić lub zmniejszyć jej dawkę, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy krwi przekracza 3-krotność górnej granicy normy.¹⁴

Ciężkie działania niepożądane dotyczące wątroby (głównie zwiększona aktywność aminotransferaz) występują częściej przy dawce 40 mg rozuwastatyny. U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, przed rozpoczęciem leczenia SUVEZEN NEO należy wyleczyć chorobę podstawową.¹⁵

Nie zaleca się stosowania produktu SUVEZEN NEO u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby ze względu na nieznany wpływ zwiększonej ekspozycji na ezetymib. Rozuwastatynę należy stosować ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub z chorobami wątroby w wywiadzie.¹⁶

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, zwłaszcza dawką 40 mg, obserwowano sporadyczne lub przemijające występowanie białkomoczu, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanego testem paskowym. Nie stwierdzono, aby białkomocz poprzedzał wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek. Częstość ciężkich działań niepożądanych ze strony nerek jest wyższa przy dawce 40 mg, dlatego u pacjentów przyjmujących tę dawkę należy rozważyć regularną kontrolę czynności nerek.¹⁷

Ryzyko rozwoju cukrzycy

Dane sugerują, że statyny mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem cukrzycy mogą powodować hiperglikemię wymagającą odpowiedniej opieki diabetologicznej. Korzyści z leczenia w postaci zmniejszenia ryzyka chorób naczyniowych przeważają jednak nad tym ryzykiem, dlatego nie powinno się przerywać terapii statynami z tego powodu.¹⁸

Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie tętnicze) powinni być monitorowani zgodnie z krajowymi wytycznymi. W badaniach JUPITER całkowita częstość występowania cukrzycy wynosiła 2,8% u pacjentów leczonych rozuwastatyną oraz 2,3% u pacjentów otrzymujących placebo, głównie u osób ze stężeniem glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l.¹⁹

Śródmiąższowa choroba płuc

W wyjątkowych przypadkach długotrwałego stosowania statyn zgłaszano występowanie śródmiąższowej choroby płuc. Objawy mogą obejmować duszność, nieproduktywny kaszel oraz pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączkę). Jeśli podejrzewa się rozwój śródmiąższowej choroby płuc, należy przerwać leczenie statyną.²⁰

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny obserwowano ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcję polekową z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem. Należy poinformować pacjenta o objawach tych reakcji i uważnie go obserwować. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na te reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie SUVEZEN NEO i rozważyć alternatywne leczenie.²¹

Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania produktu SUVEZEN NEO, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.²²

Interakcje z inhibitorami proteazy

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę jednocześnie z różnymi inhibitorami proteazy w skojarzeniu z rytonawirem zaobserwowano zwiększoną ekspozycję układową na rozuwastatynę. Należy rozważyć zarówno korzyści z obniżenia stężenia lipidów, jak i ryzyko zwiększonego stężenia rozuwastatyny w osoczu przy rozpoczynaniu leczenia i zwiększaniu dawki u pacjentów z HIV leczonych inhibitorami proteazy.²³

Jednoczesne stosowanie z niektórymi inhibitorami proteazy nie jest zalecane, chyba że dawka rozuwastatyny zostanie odpowiednio dostosowana.²⁴

Fibraty

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ezetymibu w skojarzeniu z fibratami. Jeśli u pacjentów przyjmujących SUVEZEN NEO i fenofibrat podejrzewa się kamicę żółciową, leczenie powinno być przerwane i należy przeprowadzić badania pęcherzyka żółciowego.²⁵

Leki przeciwzakrzepowe

W przypadku jednoczesnego stosowania SUVEZEN NEO z warfaryną, innymi lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryn lub fluindionem należy odpowiednio monitorować wartości INR (International Normalised Ratio).²⁶

Kwas fusydowy

Produktu SUVEZEN NEO nie wolno podawać jednocześnie z kwasem fusydowym stosowanym ogólnoustrojowo lub w ciągu 7 dni od zakończenia jego stosowania. U pacjentów, u których zastosowanie kwasu fusydowego jest konieczne, leczenie statyną należy przerwać na czas terapii kwasem fusydowym.²⁷

Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym śmiertelne) u pacjentów otrzymujących jednocześnie kwas fusydowy i statyny. Pacjenta należy poinformować o konieczności natychmiastowego zgłoszenia się do lekarza, jeśli wystąpią objawy osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni.²⁸

Leczenie statynami można wznowić po 7 dniach od przyjęcia ostatniej dawki kwasu fusydowego. W wyjątkowych sytuacjach, gdy konieczne jest dłuższe stosowanie kwasu fusydowego (np. w leczeniu ciężkich zakażeń), jednoczesne podawanie SUVEZEN NEO i kwasu fusydowego należy rozważać indywidualnie, pod ścisłym nadzorem medycznym.²⁹

Rasa

W badaniach farmakokinetycznych wykazano zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów rasy azjatyckiej w porównaniu z rasą kaukaską.³⁰

Dzieci i młodzież

Ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności, produkt SUVEZEN NEO nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat.³¹

Zawartość laktozy i sodu

Produkt SUVEZEN NEO zawiera laktozę i dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.³²

Produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w każdej tabletce, co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.³³

Zawartość laktozy w poszczególnych dawkach produktu SUVEZEN NEO

³⁴