Działania niepożądane leku Sugammadex Noridem

Sugammadex Noridem (100 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań) jest podawany pacjentom podczas zabiegów chirurgicznych, jednocześnie z produktami blokującymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i środkami znieczulającymi, co sprawia, że dokładne ustalenie związku przyczynowego między wystąpieniem działań niepożądanych a podaniem sugammadeksu może być utrudnione.¹

Profil bezpieczeństwa – podsumowanie

Bezpieczeństwo stosowania sugammadeksu zostało ocenione na podstawie zbiorczej bazy danych z badań fazy I-III, obejmującej 3519 pacjentów, w tym 1078 pacjentów otrzymujących sugammadeks oraz 544 pacjentów otrzymujących placebo w badaniach kontrolowanych.²

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym należą:<sup data-drug="Sugammadex Noridem" data-section="Działania niepożądane" title="Najczęściej zgłaszane działania niepożądane występujące u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym to kaszel, powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem, powikłania związane ze znieczuleniem, niedociśnienie związane z zabiegiem oraz powikłania związane z zabiegiem (Często (≥ 1/100 do 3

• kaszel
• powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem
• powikłania związane ze znieczuleniem
• niedociśnienie związane z zabiegiem
• powikłania związane z zabiegiem

Wszystkie z powyższych działań niepożądanych występują często, czyli z częstotliwością od ≥1/100 do <1/10 przypadków.

Szczegółowy wykaz działań niepożądanych

Dodatkowe działania niepożądane rejestrowane po wprowadzeniu do obrotu

Po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano przypadki znacznej bradykardii i bradykardii z zatrzymaniem krążenia występujące w ciągu kilku minut po podaniu sugammadeksu. Przypadki te występują sporadycznie.⁴

U pacjentów z chorobami płuc w wywiadzie zgłaszano przypadki skurczu oskrzeli jako zdarzenia niepożądanego mogącego mieć związek z podaniem sugammadeksu. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli u wszystkich pacjentów z powikłaniami płucnymi w wywiadzie.⁵

Opis wybranych działań niepożądanych

Reakcje nadwrażliwości

U niektórych pacjentów i ochotników obserwowano występowanie reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji. W badaniach klinicznych u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym reakcje te zgłaszano niezbyt często, natomiast częstość występowania w badaniach po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu jest nieznana.⁶

Reakcje nadwrażliwości mogą być zróżnicowane – od miejscowych reakcji skórnych do ciężkich reakcji ogólnoustrojowych, takich jak anafilaksja czy wstrząs anafilaktyczny. Co istotne, reakcje te mogą wystąpić nawet u pacjentów, którzy wcześniej nie byli leczeni sugammadeksem.⁷

Objawy związane z reakcjami nadwrażliwości obejmują:⁸

• uderzenia gorąca
• pokrzywkę
• wysypkę rumieniowatą
• (ciężkie) niedociśnienie tętnicze
• tachykardię
• obrzęk języka
• obrzęk gardła
• skurcz oskrzeli
• epizody obturacji płuc

Należy pamiętać, że ciężkie reakcje nadwrażliwości mogą prowadzić do zgonu.⁹

Nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego

W badaniach klinicznych obejmujących pacjentów leczonych rokuronium lub wekuronium, którym podawano sugammadeks w dawce zależnej od stopnia blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (n=2022), nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego zaobserwowano z częstością 0,20%. Nawrót ten zidentyfikowano na podstawie monitorowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego lub obserwacji klinicznych.¹⁰

Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem

Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem mogą obejmować:¹¹

• krztuszenie się rurką do intubacji
• kaszel
• łagodne krztuszenie się
• przebudzenie w trakcie operacji
• kaszel podczas znieczulania lub w trakcie operacji
• spontaniczny oddech pacjenta powiązany z zabiegiem znieczulenia

Powikłania związane ze znieczuleniem

Powikłania związane ze znieczuleniem, które wskazują na powrót czynności nerwowo-mięśniowych, obejmują:¹²

• ruchy kończyn lub ciała w czasie procedury znieczulania lub w trakcie operacji
• kaszel w czasie procedury znieczulania lub w trakcie operacji
• grymasy twarzy
• ssanie rurki intubacyjnej

Powikłania związane z zabiegiem

Powikłania związane z zabiegiem mogą obejmować:¹³

• kaszel
• tachykardię
• bradykardię
• poruszanie się
• przyspieszone bicie serca

Działania niepożądane u zdrowych ochotników

W randomizowanym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby oceniano częstość występowania reakcji nadwrażliwości na sugammadeks u zdrowych ochotników, którym podawano nie więcej niż 3 dawki placebo (n=76), sugammadeks w dawce 4 mg/kg (n=151) lub sugammadeks w dawce 16 mg/kg (n=148).¹⁴

Częstość występowania zatwierdzonych przypadków nadwrażliwości wynosiła:¹⁵

• 1,3% w grupie placebo
• 6,6% w grupie otrzymującej sugammadeks w dawce 4 mg/kg
• 9,5% w grupie otrzymującej sugammadeks w dawce 16 mg/kg

Nie zgłoszono przypadków anafilaksji po przyjęciu placebo lub sugammadeksu w dawce 4 mg/kg. Po przyjęciu pierwszej dawki sugammadeksu wynoszącej 16 mg/kg wystąpił pojedynczy przypadek zatwierdzonej anafilaksji (częstość występowania 0,7%).¹⁶

Co ważne, nie stwierdzono zwiększonej częstości występowania lub ciężkiego nasilenia nadwrażliwości w przypadku wielokrotnego podawania sugammadeksu.¹⁷

W badaniu o zbliżonym schemacie wystąpiły trzy zatwierdzone przypadki anafilaksji, wszystkie po podaniu sugammadeksu w dawce 16 mg/kg (częstość występowania 2,0%).¹⁸

W zbiorczej bazie danych z badań fazy I odnotowano następujące działania niepożądane występujące często (≥1/100 do <1/10) lub bardzo często (≥1/10) i częściej u pacjentów przyjmujących sugammadeks niż placebo:<sup data-drug="Sugammadex Noridem" data-section="Działania niepożądane" title="W zbiorczej bazie danych z badań fazy I do działań niepożądanych występujących często (≥ 1/100 do 19

• zaburzenia smaku (10,1%)
• ból głowy (6,7%)
• nudności (5,6%)
• pokrzywka (1,7%)
• świąd (1,7%)
• zawroty głowy (1,6%)
• wymioty (1,2%)
• ból brzucha (1,0%)

Informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów

Pacjenci z chorobami płuc

U pacjentów z powikłaniami płucnymi w wywiadzie zaobserwowano przypadki skurczu oskrzeli jako zdarzenia niepożądanego potencjalnie związanego z podaniem sugammadeksu. Należy uwzględnić takie ryzyko u wszystkich pacjentów z chorobami płuc w wywiadzie.²⁰

Dzieci i młodzież

W badaniach z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 17 lat profil bezpieczeństwa stosowania sugammadeksu (do 4 mg/kg) był zasadniczo podobny do profilu obserwowanego u osób dorosłych.²¹

Pacjenci chorobliwie otyli

W dedykowanym badaniu klinicznym z udziałem chorobliwie otyłych pacjentów profil bezpieczeństwa stosowania sugammadeksu był zasadniczo podobny do profilu u pacjentów dorosłych w połączonych badaniach fazy I-III.²²

Pacjenci z ciężką chorobą układową

W badaniu prowadzonym z udziałem pacjentów ocenionych według klasyfikacji Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologów (ASA, American Society of Anesthesiologist) jako Klasy 3 lub 4 (pacjenci z ciężką chorobą układową lub pacjenci z ciężką chorobą układową stanowiącą stałe zagrożenie życia), profil działań niepożądanych był zasadniczo podobny do profilu u dorosłych pacjentów w badaniach fazy I do III łącznie.²³

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301; Faks: + 48 22 49 21 309; Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl²⁴