Interakcje leku
Sugammadex Noridem 100 mg/ml

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Mechanizm interakcji lekowych sugammadeksu opiera się głównie na powinowactwie wiązania z innymi lekami oraz mechanizmach farmakodynamicznych i farmakokinetycznych. Interakcje te można podzielić na dwa główne typy: interakcje związane z wyparciem (wpływające na skuteczność sugammadeksu) oraz interakcje związane z wychwytem (wpływające na skuteczność innych leków).¹

Według danych klinicznych i nieklinicznych, nie przewiduje się istotnych klinicznie interakcji farmakodynamicznych sugammadeksu z większością leków, z wyjątkiem kilku istotnych wyjątków.²

Interakcje typu wyparcia – potencjalnie wpływające na skuteczność sugammadeksu

Niektóre leki podane po zastosowaniu sugammadeksu mogą teoretycznie wypierać rokuronium lub wekuronium z utworzonego kompleksu z sugammadeksem. Konsekwencją tego zjawiska może być nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, co wymaga mechanicznej wentylacji pacjenta.³

W przypadku wystąpienia takiej interakcji należy przerwać podawanie produktu leczniczego wywołującego reakcję wyparcia (jeśli jest podawany w infuzji). Pacjenci, u których przewiduje się możliwość interakcji typu wyparcia, powinni być starannie monitorowani pod kątem nawrotu blokady nerwowo-mięśniowej przez około 15 minut po pozajelitowym podaniu innego leku w okresie 7,5 godziny od zastosowania sugammadeksu.⁴

Zidentyfikowano dwa leki o szczególnym znaczeniu w kontekście interakcji typu wyparcia:

• Toremifen – charakteryzuje się wysokim powinowactwem do sugammadeksu i może osiągać wysokie stężenia w osoczu, co prowadzi do wyparcia wekuronium lub rokuronium z kompleksu z sugammadeksem. W konsekwencji czas powrotu stosunku T4/T1 do wartości 0,9 może być wydłużony u pacjentów otrzymujących toremifen w dniu operacji.⁵
• Kwas fusydowy podawany dożylnie – jego stosowanie w okresie przedoperacyjnym może nieznacznie wydłużyć czas powrotu stosunku T4/T1 do 0,9. Nie oczekuje się jednak nawrotu blokady nerwowo-mięśniowej w fazie pooperacyjnej, ponieważ infuzja kwasu fusydowego trwa kilka godzin, a jego efekty w badaniach krwi są widoczne dopiero po 2-3 dniach.⁶

Interakcje typu wychwytu – wpływające na skuteczność innych leków

Sugammadeks może zmniejszać skuteczność niektórych leków poprzez obniżenie ich stężenia wolnej frakcji w osoczu. W przypadku wystąpienia takiej interakcji zaleca się:⁷

• Ponowne podanie danego produktu leczniczego
• Zastosowanie leku o równoważnym działaniu terapeutycznym (najlepiej z innej grupy chemicznej)
• Rozważenie interwencji niefarmakologicznej

Szczególnie ważne są interakcje z hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi. Wykazano, że sugammadeks w dawce 4 mg/kg zmniejsza ekspozycję na progestagen o około 34% (AUC), co jest porównywalne z sytuacją pominięcia dobowej dawki antykoncepcji hormonalnej o 12 godzin i może skutkować obniżeniem skuteczności tych leków. W przypadku estrogenów efekt ten wydaje się być mniej wyraźny.⁸

Podanie sugammadeksu w bolusie należy traktować jako równoważne z pominięciem dobowej dawki doustnych środków antykoncepcyjnych (zarówno złożonych, jak i zawierających wyłącznie progestagen). W takim przypadku należy:⁹

• Postępować zgodnie z zaleceniami z ulotki antykoncepcyjnej dotyczącymi postępowania w przypadku pominięcia dawki
• W przypadku antykoncepcji hormonalnej stosowanej inną drogą niż doustna (np. przezskórna, dopochwowa), zastosować dodatkową niehormonalną metodę antykoncepcji przez 7 kolejnych dni oraz zapoznać się ze szczegółowymi zaleceniami w ulotce produktu antykoncepcyjnego¹⁰

Interakcje wynikające z przedłużonego działania środków zwiotczających

Stosowanie leków mogących nasilać blokadę nerwowo-mięśniową w okresie pooperacyjnym zwiększa ryzyko nawrotu blokady. W przypadku konieczności zastosowania takich leków należy ściśle monitorować pacjenta pod kątem objawów nawrotu blokady nerwowo-mięśniowej. Jeśli do takiej sytuacji dojdzie, może być konieczne wdrożenie wentylacji mechanicznej i ponowne podanie sugammadeksu.¹¹

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Sugammadeks zazwyczaj nie wpływa na wyniki badań laboratoryjnych, z wyjątkiem oznaczania stężenia progesteronu w surowicy. Interferencję z tym testem obserwuje się przy stężeniu sugammadeksu w osoczu wynoszącym 100 mikrogramów/mL (największe stężenie po podaniu 8 mg/kg w bolusie).¹²

Ponadto sugammadeks wpływa na parametry koagulologiczne:¹³

• Dawka 4 mg/kg powoduje średnie wydłużenie aPTT o 17% i PT(INR) o 11%
• Dawka 16 mg/kg powoduje średnie wydłużenie aPTT o 22% i PT(INR) o 22%

Efekty te są krótkotrwałe (≤30 minut). W badaniach in vitro zaobserwowano interakcje farmakodynamiczne (wydłużenie aPTT i PT) z antagonistami witaminy K, heparyną niefrakcjonowaną, heparynami drobnocząsteczkowymi, rywaroksabanem i dabigatranem.¹⁴

Interakcje z alkoholem

Nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających interakcje sugammadeksu z alkoholem, jednak mechanizm działania sugammadeksu pozwala przewidzieć potencjalne interakcje i zagrożenia.

Mechanizm interakcji z alkoholem

Sugammadeks jest selektywnym środkiem wiążącym leki zwiotczające mięśnie szkieletowe, działającym poprzez tworzenie kompleksów z rokuronium lub wekuronium. Potencjalne interakcje z etanolem mogą zachodzić na kilku poziomach:

• Interakcje farmakokinetyczne – alkohol jest metabolizowany głównie przez enzymy wątrobowe, ale sugammadeks jest wydalany głównie przez nerki w postaci niezmienionej, co minimalizuje ryzyko bezpośrednich interakcji metabolicznych
• Interakcje farmakodynamiczne – alkohol ma właściwości depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, co może potencjalnie nasilać sedację w okresie pooperacyjnym
• Wpływ na blokadę nerwowo-mięśniową – długotrwałe spożywanie alkoholu może wpływać na funkcję płytki nerwowo-mięśniowej, co teoretycznie mogłoby modyfikować działanie środków zwiotczających i ich antagonistów

Zalecenia kliniczne dotyczące alkoholu

Choć brak jest bezpośrednich danych klinicznych dotyczących interakcji sugammadeksu z alkoholem, należy zachować następujące środki ostrożności:

• Pacjenci powinni unikać spożycia alkoholu przez 24 godziny po zniesieniu blokady nerwowo-mięśniowej sugammadeksem, ze względu na możliwe nasilenie działania uspokajającego i depresyjnego na układ oddechowy
• U pacjentów z chorobą alkoholową w wywiadzie należy zachować szczególną ostrożność i rozważyć dokładniejsze monitorowanie powrotu funkcji nerwowo-mięśniowych
• Pacjenci z przewlekłym nadużywaniem alkoholu mogą wymagać modyfikacji dawkowania leków anestetycznych i zwiotczających ze względu na zmienioną farmakodynamikę i farmakokinetykę tych leków

Tabela interakcji sugammadeksu z innymi lekami

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Nie przeprowadzono oficjalnych badań dotyczących interakcji lekowych u dzieci i młodzieży. Należy jednak uwzględnić wszystkie opisane powyżej interakcje oraz uwzględnić ostrzeżenia dotyczące bezpieczeństwa stosowania sugammadeksu w tej grupie wiekowej.¹⁵