Interakcje leku
Subinit 25 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Sunitynib, substancja czynna produktu leczniczego Subinit, może wchodzić w istotne interakcje z różnymi produktami leczniczymi, co ma szczególne znaczenie dla bezpieczeństwa i skuteczności terapii. Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych pacjentów, co należy uwzględnić przy stosowaniu leku u różnych grup wiekowych.¹

Inhibitory CYP3A4 i wpływ na stężenie sunitynibu

Podawanie sunitynibu jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4 może prowadzić do istotnego zwiększenia stężenia leku w osoczu. W badaniach wykazano, że jednoczesne podanie jednorazowej dawki sunitynibu z ketokonazolem (silnym inhibitorem CYP3A4) powodowało u zdrowych ochotników wzrost wartości maksymalnej sumy stężenia sunitynibu i jego głównego metabolitu (C_max) o 49% oraz pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC_0-∞) o 51%.²

Do silnych inhibitorów CYP3A4, które mogą zwiększać stężenie sunitynibu w osoczu, należą między innymi:

• Rytonawir – lek przeciwwirusowy stosowany w terapii HIV
• Itrakonazol – lek przeciwgrzybiczy
• Erytromycyna – antybiotyk makrolidowy
• Klarytromycyna – antybiotyk makrolidowy
• Sok grejpfrutowy – naturalna substancja hamująca CYP3A4

Ze względu na ryzyko zwiększenia stężenia sunitynibu, zaleca się unikanie jednoczesnego podawania produktu Subinit z inhibitorami CYP3A4. Jeżeli stosowanie takiego skojarzenia jest konieczne, należy rozważyć wybranie do leczenia skojarzonego alternatywnego produktu o minimalnym działaniu hamującym CYP3A4 lub bez takiego działania.³

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania sunitynibu z inhibitorem CYP3A4, może zaistnieć potrzeba modyfikacji dawkowania produktu Subinit:

• W leczeniu GIST (nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego) i MRCC (rak nerkowokomórkowy z przerzutami) – zmniejszenie dawki do minimum 37,5 mg na dobę
• W leczeniu pNET (nowotwory neuroendokrynne trzustki) – zmniejszenie dawki do 25 mg na dobę

Dawkowanie należy dostosowywać na podstawie dokładnie monitorowanej tolerancji pacjenta na lek.⁴

Induktory CYP3A4 i wpływ na stężenie sunitynibu

Stosowanie sunitynibu jednocześnie z induktorami CYP3A4 może prowadzić do znaczącego zmniejszenia stężenia leku w osoczu. Badania wykazały, że jednoczesne podanie jednorazowej dawki sunitynibu z ryfampicyną (silnym induktorem CYP3A4) powodowało u zdrowych ochotników redukcję wartości C_max i AUC_0-∞ kompleksu [sunitynib + podstawowy metabolit] odpowiednio o 23% i 46%.⁵

Do silnych induktorów CYP3A4, które mogą zmniejszać stężenie sunitynibu w osoczu, należą między innymi:

• Deksametazon – kortykosteroid
• Fenytoina – lek przeciwpadaczkowy
• Karbamazepina – lek przeciwpadaczkowy
• Ryfampicyna – antybiotyk stosowany w leczeniu gruźlicy
• Fenobarbital – lek przeciwpadaczkowy
• Ziele dziurawca (Hypericum perforatum) – preparat ziołowy

Ze względu na ryzyko zmniejszenia stężenia sunitynibu, zaleca się unikanie jednoczesnego podawania produktu Subinit z induktorami CYP3A4. Jeżeli stosowanie takiego skojarzenia jest konieczne, należy rozważyć wybranie do leczenia skojarzonego alternatywnego produktu leczniczego o minimalnym działaniu indukującym CYP3A4 lub bez takiego działania.⁶

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania sunitynibu z induktorem CYP3A4, może zaistnieć potrzeba stopniowego zwiększania dawek produktu Subinit:

• Zwiększanie dawki powinno następować o 12,5 mg
• Maksymalna dawka w przypadku GIST i MRCC może wynosić do 87,5 mg na dobę
• Maksymalna dawka w przypadku pNET może wynosić do 62,5 mg na dobę

Dostosowanie dawki powinno odbywać się na podstawie dokładnie monitorowanej tolerancji pacjenta na lek.⁷

Interakcje z alkoholem

Metabolizm sunitynibu odbywa się głównie za pośrednictwem enzymu CYP3A4 w wątrobie. Alkohol etylowy również jest metabolizowany w wątrobie, choć głównie przez dehydrogenazę alkoholową (ADH) oraz w mniejszym stopniu przez układ CYP2E1. Mimo że nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji sunitynibu z alkoholem, istnieje kilka ważnych aspektów, które należy uwzględnić:

Wpływ na funkcje wątroby

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii sunitynibem może zwiększać obciążenie wątroby i potencjalnie prowadzić do nasilenia hepatotoksyczności. Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności wątroby są szczególnie narażeni na ryzyko interakcji.

Wpływ na potencjalne działania niepożądane

Alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane sunitynibu, takie jak:

• Zmęczenie i osłabienie
• Zaburzenia układu pokarmowego (nudności, wymioty, biegunka)
• Zawroty głowy i zaburzenia równowagi

Zalecenia dotyczące spożycia alkoholu

Ze względu na potencjalne interakcje oraz wpływ na metabolizm wątrobowy, pacjentom otrzymującym sunitynib zaleca się:

• Unikanie spożywania alkoholu, szczególnie w dużych ilościach
• Konsultację z lekarzem prowadzącym przed spożyciem nawet niewielkich ilości alkoholu
• Szczególną ostrożność u pacjentów z chorobami wątroby lub zaburzeniami czynności wątroby

Tabela interakcji leku Subinit z innymi substancjami

Inne ważne aspekty interakcji

Oprócz wymienionych powyżej głównych interakcji, należy zwrócić uwagę na inne potencjalne aspekty, które mogą być istotne podczas terapii sunitynibem:

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi

Pacjenci przyjmujący jednocześnie sunitynib i leki przeciwzakrzepowe wymagają dodatkowej kontroli parametrów krzepnięcia, ponieważ potencjalnie może dojść do interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych.

Interakcje z dodatkami dietetycznymi

Pacjenci powinni poinformować lekarza o wszystkich stosowanych suplementach diety, ponieważ niektóre z nich mogą wpływać na aktywność enzymów CYP3A4 i zmieniać metabolizm sunitynibu.

Interakcje z ziołami leczniczymi

Poza wymienionym już zielem dziurawca, inne preparaty ziołowe również mogą potencjalnie wchodzić w interakcje z sunitynibem. Pacjenci powinni konsultować z lekarzem stosowanie jakichkolwiek preparatów ziołowych.