Specjalne ostrzeżenia
Pirfenidon Zentiva

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Pirfenidon Zentiva

Produkt leczniczy Pirfenidon Zentiva wymaga szczególnej uwagi podczas stosowania ze względu na potencjalne działania niepożądane. Konieczne jest przestrzeganie określonych środków ostrożności oraz regularne monitorowanie stanu klinicznego pacjenta w celu zapewnienia bezpiecznej terapii.¹

Monitorowanie czynności wątroby

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano zwiększenie aktywności aminotransferaz. W związku z tym konieczne jest systematyczne monitorowanie parametrów wątrobowych:²

• Przed rozpoczęciem leczenia pirfenidonem
• Raz w miesiącu przez pierwszych 6 miesięcy terapii
• Następnie co 3 miesiące

Monitorowanie powinno obejmować: aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT), aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) oraz stężenie bilirubiny.³

Postępowanie w przypadku nieprawidłowych wyników testów wątrobowych

W zależności od stopnia zwiększenia aktywności aminotransferaz i obecności innych objawów zaleca się następujące postępowanie: ^{3 do 4}

1. Zwiększenie aktywności aminotransferaz > 3 do < 5 × GGN (górna granica normy) bez zwiększenia stężenia bilirubiny i bez objawów uszkodzenia wątroby:
   • Wykluczyć inne przyczyny
   • Ściśle monitorować stan pacjenta
   • Rozważyć odstawienie innych leków hepatotoksycznych
   • Jeśli jest to klinicznie uzasadnione, zmniejszyć dawkę lub czasowo przerwać leczenie
   • Po normalizacji parametrów wątrobowych można ponownie zwiększyć dawkę do zalecanej, jeśli będzie dobrze tolerowana
2. Zwiększenie aktywności aminotransferaz > 3 do < 5 × GGN z hiperbilirubinemią lub objawami uszkodzenia wątroby:
   • Trwale przerwać stosowanie produktu Pirfenidon Zentiva
   • Nie wprowadzać leku ponownie
3. Zwiększenie aktywności aminotransferaz ≥ 5 × GGN:
   • Trwale przerwać stosowanie produktu Pirfenidon Zentiva
   • Nie wprowadzać leku ponownie

Należy podkreślić, że po wprowadzeniu pirfenidonu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkiego polekowego uszkodzenia wątroby, w tym pojedyncze przypadki zakończone zgonem.⁵

Objawy uszkodzenia wątroby wymagające natychmiastowej oceny klinicznej

Oprócz regularnego monitorowania parametrów laboratoryjnych, szybka ocena kliniczna i badanie czynności wątroby są konieczne u pacjentów z objawami wskazującymi na uszkodzenie wątroby, takimi jak:⁶

• Uczucie zmęczenia
• Jadłowstręt
• Uczucie dyskomfortu w prawej górnej części brzucha
• Ciemne zabarwienie moczu
• Żółtaczka

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

Ekspozycja na pirfenidon zwiększa się o 60% u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B wg Childa-Pugha). Podczas stosowania produktu Pirfenidon Zentiva u pacjentów z wcześniej istniejącymi zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (klasa A i B wg Childa-Pugha) należy:⁷

• Zachować szczególną ostrożność ze względu na możliwość zwiększonej ekspozycji na pirfenidon
• Prowadzić ścisłą obserwację pod kątem objawów toksyczności, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu znanego inhibitora CYP1A2

Produkt Pirfenidon Zentiva jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ nie oceniano jego wpływu w tej grupie pacjentów.⁸

Reakcje nadwrażliwości na światło i wysypka

Podczas leczenia produktem Pirfenidon Zentiva należy stosować następujące środki ostrożności:⁹

• Unikać bezpośredniej ekspozycji na światło słoneczne (także w solarium) lub maksymalnie ją ograniczyć
• Stosować filtr słoneczny
• Nosić odzież zabezpieczającą przed ekspozycją na słońce
• Unikać innych produktów leczniczych wywołujących nadwrażliwość na światło

Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności natychmiastowego zgłaszania objawów reakcji nadwrażliwości na światło lub wysypki. Ciężkie reakcje nadwrażliwości na światło występują niezbyt często. W przypadkach reakcji nadwrażliwości na światło o nasileniu lekkim do ciężkiego lub wysypki może być konieczne dostosowanie dawki lub czasowe przerwanie leczenia.¹⁰

Ciężkie reakcje skórne

Po wprowadzeniu produktu Pirfenidon Zentiva do obrotu zgłaszano występowanie ciężkich reakcji skórnych, takich jak:¹¹

• Zespół Stevensa-Johnsona
• Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka
• Reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS)

Powyższe reakcje mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. W przypadku wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych sugerujących te reakcje, należy natychmiast odstawić produkt Pirfenidon Zentiva. Jeśli podczas stosowania leku u pacjenta wystąpi którakolwiek z tych reakcji, nie wolno ponownie rozpoczynać leczenia produktem Pirfenidon Zentiva i należy je trwale przerwać.¹²

Obrzęk naczynioruchowy i anafilaksja

W okresie po dopuszczeniu pirfenidonu do obrotu odnotowano przypadki obrzęku naczynioruchowego (niekiedy ciężkiego) z objawami takimi jak:¹³

• Obrzęk twarzy
• Obrzęk warg
• Obrzęk języka
• Trudności w oddychaniu
• Świszczący oddech

Zgłaszano również reakcje anafilaktyczne. Pacjenci, u których wystąpią przedmiotowe lub podmiotowe objawy obrzęku naczynioruchowego lub ciężkich reakcji alergicznych po podaniu produktu Pirfenidon Zentiva, powinni natychmiast przerwać leczenie. Postępowanie u tych pacjentów powinno być zgodne z przyjętym standardem opieki.¹⁴

Produkt Pirfenidon Zentiva jest przeciwwskazany u pacjentów, u których w wywiadzie wystąpił obrzęk naczynioruchowy lub nadwrażliwość w związku ze stosowaniem pirfenidonu.¹⁵

Zawroty głowy

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano zawroty głowy. Dlatego pacjenci powinni wiedzieć, jak reagują na ten produkt leczniczy zanim rozpoczną działania wymagające czujności lub koordynacji ruchowej.¹⁶

W badaniach klinicznych u większości pacjentów zgłaszających zawroty głowy doszło do jednego takiego zdarzenia, a większość zdarzeń ustępowała po średnio 22 dniach. Jeśli zawroty głowy nie ustępują lub nasilają się, konieczne może być dostosowanie dawki lub nawet przerwanie leczenia produktem Pirfenidon Zentiva.¹⁷

Zmęczenie

U pacjentów leczonych pirfenidonem obserwowano zmęczenie. Pacjenci powinni być świadomi, jak reagują na ten produkt leczniczy zanim rozpoczną działania wymagające czujności lub koordynacji ruchowej.¹⁸

Utrata masy ciała

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano utratę masy ciała. Lekarze powinni monitorować masę ciała pacjentów i w przypadkach klinicznie istotnej utraty masy ciała zachęcać do zwiększenia spożycia kalorii.¹⁹

Hiponatremia

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano hiponatremię. Ponieważ objawy hiponatremii mogą być subtelne i mogą być maskowane przez jednocześnie występujące choroby, zaleca się regularne monitorowanie odpowiednich parametrów laboratoryjnych, zwłaszcza w przypadku wystąpienia sugestywnych objawów, takich jak:²⁰

• Nudności
• Ból głowy
• Zawroty głowy

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Pirfenidon Zentiva zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, nietolerancją galaktozy, galaktozemią, lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.²¹

Każda tabletka powlekana Pirfenidon Zentiva zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu, co oznacza, że produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.²²