Właściwości farmakodynamiczne produktu leczniczego Piramil Biso

Piramil Biso należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako inhibitory ACE w skojarzeniu z innymi lekami (kod ATC: C09BX05). Jest to preparat złożony zawierający ramipryl i bisoprololu fumaran, substancje o komplementarnych mechanizmach działania hipotensyjnego.¹

Mechanizm działania składników aktywnych

Bisoprolol charakteryzuje się wysoką selektywnością wobec receptorów beta1-adrenergicznych. Nie wykazuje wewnętrznego działania agonistycznego ani znaczącego działania stabilizującego błony komórkowe. Ze względu na niewielkie powinowactwo do receptorów beta2 mięśni gładkich oskrzeli i naczyń krwionośnych oraz receptorów beta2 związanych z regulacją metabolizmu, bisoprolol zazwyczaj nie wpływa na opór dróg oddechowych ani na procesy metaboliczne zależne od receptorów beta2. Selektywność bisoprololu wobec receptorów beta1-adrenergicznych utrzymuje się również po przekroczeniu dawek terapeutycznych.²

Ramipryl jest prolekiem, który po metabolizmie przekształca się w aktywny metabolit – ramiprylat. Ramiprylat hamuje aktywność enzymu dipeptydylokarboksypeptydazy I, znanego również jako konwertaza angiotensyny lub kininaza II. Enzym ten bierze udział w procesach przekształcania angiotensyny I do angiotensyny II (silnego wazokonstryktora) w osoczu i tkankach oraz katalizuje rozkład bradykininy (hormonu o działaniu wazodylatacyjnym). Zahamowanie tworzenia angiotensyny II i rozkładu bradykininy prowadzi do rozszerzenia naczyń krwionośnych. Ponadto, ponieważ angiotensyna II stymuluje uwalnianie aldosteronu, ramiprylat powoduje zmniejszenie wydzielania tego hormonu. Należy zaznaczyć, że średnia odpowiedź na monoterapię inhibitorem ACE jest mniejsza u pacjentów rasy czarnej (pochodzenia afro-karaibskiego) z nadciśnieniem tętniczym (populacja charakteryzująca się zazwyczaj niską aktywnością reninową osocza) w porównaniu do pacjentów innych ras.³

Działania farmakodynamiczne

Działania farmakodynamiczne bisoprololu

Bisoprolol nie wykazuje wyraźnego ujemnego działania inotropowego. Po podaniu doustnym, maksymalny efekt terapeutyczny osiąga po 3-4 godzinach. Ze względu na długi okres półtrwania, wynoszący 10-12 godzin, działanie bisoprololu utrzymuje się przez całą dobę. Pełne działanie przeciwnadciśnieniowe bisoprololu jest zwykle osiągane po około 2 tygodniach regularnego stosowania.⁴

W przypadku jednorazowego podania bisoprololu pacjentom z chorobą wieńcową bez towarzyszącej przewlekłej niewydolności serca, lek zmniejsza częstość akcji serca oraz pojemność wyrzutową serca, co prowadzi do zmniejszenia pojemności minutowej serca i zużycia tlenu. Podczas długotrwałego stosowania początkowo podwyższony opór obwodowy ulega obniżeniu. Mechanizm przeciwnadciśnieniowego działania beta-adrenolityków, w tym bisoprololu, wiąże się między innymi z hamowaniem aktywności reninowej osocza.⁵

Działanie kardioprotekcyjne bisoprololu polega na blokowaniu receptorów beta-adrenergicznych w sercu, co prowadzi do hamowania odpowiedzi na pobudzenie układu współczulnego. W rezultacie dochodzi do zmniejszenia częstości akcji serca i kurczliwości mięśnia sercowego, a tym samym do redukcji zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen. Efekt ten jest szczególnie korzystny u pacjentów z dławicą piersiową w przebiegu choroby wieńcowej.⁶

Działania farmakodynamiczne ramiprylu

Podawanie ramiprylu powoduje istotne zmniejszenie oporu w tętnicach obwodowych, co stanowi główny element jego działania hipotensyjnego. Nie obserwuje się znaczących zmian w przepływie osocza przez nerki ani w procesie przesączania kłębuszkowego podczas stosowania tego leku.⁷

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym ramipryl powoduje obniżenie ciśnienia tętniczego zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej, bez kompensacyjnego przyspieszenia częstości pracy serca. Efekt hipotensyjny pojedynczej dawki ramiprylu pojawia się zazwyczaj po 1-2 godzinach od podania doustnego. Maksymalne działanie pojedynczej dawki osiągane jest w ciągu 3-6 godzin od podania i utrzymuje się zwykle przez 24 godziny.⁸

Pełne działanie przeciwnadciśnieniowe przy stosowaniu ciągłym ramiprylu rozwija się w ciągu 3-4 tygodni terapii. Wykazano, że efekt ten utrzymuje się podczas długotrwałego leczenia, trwającego nawet do 2 lat. Istotną cechą terapeutyczną ramiprylu jest fakt, że nagłe przerwanie leczenia nie powoduje gwałtownego wzrostu ciśnienia tętniczego (efektu z odbicia).⁹

Synergistyczne działanie składników

Połączenie ramiprylu i bisoprololu w produkcie Piramil Biso zapewnia synergistyczne działanie hipotensyjne poprzez wpływ na różne mechanizmy regulacji ciśnienia tętniczego. Ramipryl, jako inhibitor ACE, wpływa głównie na układ renina-angiotensyna-aldosteron oraz metabolizm bradykininy, powodując rozszerzenie naczyń krwionośnych i zmniejszenie obciążenia następczego. Bisoprolol, selektywny beta1-adrenolityk, redukuje częstość akcji serca, pojemność wyrzutową serca i hamuje aktywność reninową osocza, co skutkuje zmniejszeniem obciążenia wstępnego. Takie połączenie farmakologiczne zapewnia efektywną kontrolę ciśnienia tętniczego przy korzystnym profilu tolerancji i bezpieczeństwa terapii.¹⁰