Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piramil Biso 2,5 mg + 1,25 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Piramil Biso 2,5 mg + 1,25 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Piramil Biso, zawierającego bisoprolol i ramipryl, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Bisoprolol w badaniach toksyczności wielokrotnej, genotoksyczności i rakotwórczości nie ujawnił działania niepożądanego, choć w dużych dawkach u samic obserwowano toksyczność objawiającą się zmniejszonym apetytem i masą ciała oraz toksyczny wpływ na zarodki i płody, w tym zwiększoną resorpcję płodu, obniżoną masę urodzeniową i opóźnienie rozwoju fizycznego, bez działania teratogennego. Ramipryl podawany doustnie w dawkach dobowych do 2 mg/kg u szczurów, 2,5 mg/kg u psów i 8 mg/kg u małp był dobrze tolerowany, choć u młodych szczurów pojedyncza dawka powodowała nieodwracalne uszkodzenie nerek. W badaniach reprodukcyjnych ramipryl nie wykazał teratogenności ani wpływu na płodność, jednak dawki ≥50 mg/kg u ciężarnych szczurów powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa (poszerzenie miedniczek nerkowych).

Pobierz ChPL PDF Piramil Biso – Kapsułki twarde – 2,5 mg + 1,25 mg

Wskazania

Substancja czynna

Kategoria leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Piramil Biso

Lek Piramil Biso, łączący ramipryl i bisoprololu fumaran, został poddany dokładnym badaniom przedklinicznym oceniającym bezpieczeństwo obu substancji czynnych. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące profilu bezpieczeństwa tych substancji w warunkach badań nieklinicznych.¹

Badania przedkliniczne bisoprololu

Konwencjonalne badania przedkliniczne bisoprololu, obejmujące badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka.²

Wpływ bisoprololu na reprodukcję

W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję bisoprolol nie zaburzał płodności ani zdolności reprodukcyjnych. Należy jednak zauważyć, że podobnie jak inne leki beta-adrenolityczne, bisoprolol w dużych dawkach wykazywał toksyczne działanie na organizm samic, co przejawiało się zmniejszonym przyjmowaniem pokarmu oraz redukcją masy ciała.³

Ponadto obserwowano działanie toksyczne na zarodki i płody, które obejmowało:

Zwiększoną częstość występowania resorpcji płodu
Zmniejszenie masy pourodzeniowej potomstwa
Opóźnienie rozwoju fizycznego

Istotne jest podkreślenie, że pomimo tych efektów, bisoprolol nie wykazywał działania teratogennego.⁴

Ostra toksyczność ramiprylu

W badaniach ostrej toksyczności doustnie podawanego ramiprylu u gryzoni i psów nie zaobserwowano objawów ostrej toksyczności.⁵

Toksyczność przewlekła ramiprylu

Badania z przewlekłym doustnym podawaniem ramiprylu przeprowadzone na trzech gatunkach zwierząt (szczury, psy i małpy) wykazały następujące efekty:⁶

Zaburzenia równowagi elektrolitowej u wszystkich trzech gatunków
Zmiany w obrazie krwi u wszystkich trzech gatunków
Przy dawkach dobowych 250 mg/kg masy ciała u psów i małp obserwowano znaczne powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co stanowiło wyraz aktywności farmakodynamicznej ramiprylu⁷

Na podstawie badań tolerancji ustalono, że następujące dawki dobowe ramiprylu były dobrze tolerowane (nie powodowały szkodliwych działań):⁸

Gatunek	Dobrze tolerowana dawka dobowa
Szczury	2 mg/kg mc.
Psy	2,5 mg/kg mc.
Małpy	8 mg/kg mc.

Szczególnie istotną obserwacją jest fakt, że u bardzo młodych szczurów, którym podawano pojedynczą dawkę ramiprylu, obserwowano nieodwracalne uszkodzenie nerek.⁹

Wpływ ramiprylu na reprodukcję

Badania toksycznego wpływu ramiprylu na reprodukcję przeprowadzono na trzech gatunkach zwierząt (szczury, króliki i małpy). W żadnym z tych badań nie wykazano właściwości teratogennych.¹⁰

Warto podkreślić, że nie stwierdzono zaburzeń płodności u szczurów obu płci.¹¹

Istotnym odkryciem było jednak, że podawanie ramiprylu samicom szczura w okresie ciąży i laktacji w dawkach dobowych wynoszących 50 mg/kg masy ciała lub większych prowadziło do nieodwracalnego uszkodzenia nerek u potomstwa (poszerzenie miedniczek nerkowych).¹²

Badania mutagenności ramiprylu

Rozszerzone badania mutagenności ramiprylu przeprowadzono z wykorzystaniem różnych systemów testowych. Wyniki tych badań nie wykazały właściwości mutagennych ani genotoksycznych ramiprylu.¹³

Ocena ryzyka środowiskowego

Piramil Biso zawiera dwie znane substancje czynne: bisoprolol i ramipryl. Lek ten został zaprojektowany jako bezpośredni zamiennik indywidualnych dawek bisoprololu i ramiprylu, co oznacza, że jego wprowadzenie na rynek nie spowoduje zwiększenia narażenia środowiskowego.¹⁴

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.