Skład jakościowy i ilościowy

Paclitaxelum Accord w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera paklitaksel w stężeniu 6 mg/ml. Dostępny jest w różnych wielkościach opakowań, co umożliwia elastyczne dawkowanie w zależności od potrzeb terapeutycznych:¹

Lek zawiera dwie substancje pomocnicze o znanym działaniu, które mogą mieć wpływ na stosowanie produktu u niektórych pacjentów:²

• Polioksylenowany olej rycynowy 35 (makrogologlicerolu rycynooleinian) – 527,0 mg/ml – stanowi nośnik dla substancji czynnej i może być przyczyną reakcji nadwrażliwości
• Etanol bezwodny – 391 mg/ml – może wpływać na ośrodkowy układ nerwowy i wymagać uwzględnienia u określonych grup pacjentów

Postać farmaceutyczna

Produkt Paclitaxelum Accord ma postać koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji. Charakteryzuje się określonymi właściwościami fizykochemicznymi, które mają znaczenie dla prawidłowego przygotowania i podania: ^{4000 mOsm/l.”>3}

• Roztwór jest przezroczysty, bezbarwny lub o nieznacznie żółtym zabarwieniu
• Nie zawiera widocznych stałych cząstek
• pH roztworu mieści się w zakresie 3-5,5
• Osmolarność wynosi powyżej 4000 mOsm/l

Przygotowanie do podania

Rozcieńczanie produktu

Przed podaniem we wlewie dożylnym, Paclitaxelum Accord należy rozcieńczyć w warunkach sterylnych w jednym z następujących roztworów:⁴

• 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań
• 5% roztwór glukozy do wstrzykiwań
• Mieszanina 5% roztworu glukozy i 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań
• 5% roztwór glukozy w płynie Ringera do wstrzykiwań

Stężenie końcowe roztworu powinno wynosić od 0,3 do 1,2 mg/ml. Rozcieńczony roztwór należy podawać przez umieszczony w zestawie filtr z membraną mikroporową o średnicy porów ≤ 0,22 μm.⁵

Stabilność roztworu

Stabilność chemiczna i fizyczna rozcieńczonego roztworu różni się w zależności od rodzaju rozcieńczalnika:⁶

• W 5% roztworze glukozy – stabilność przez 7 dni w temperaturze 5°C i 25°C
• W 0,9% roztworze chlorku sodu – stabilność przez 14 dni w temperaturze 5°C i 25°C

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast po rozcieńczeniu. Jeżeli roztwór nie jest podany od razu, osoba podająca lek ponosi odpowiedzialność za czas oraz warunki przechowywania przed podaniem.⁷ W przypadku konieczności przechowywania, roztworu nie należy przechowywać dłużej niż przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C, pod warunkiem że rozcieńczenia dokonano w kontrolowanych i zatwierdzonych warunkach jałowych.

Potencjalne trudności przy podawaniu

Podczas podawania paklitakselu we wlewach obserwowano rzadkie przypadki występowania precypitacji, zwłaszcza pod koniec 24-godzinnego wlewu.⁸ Aby zminimalizować to ryzyko, należy zastosować następujące środki ostrożności:⁹

• Podawać paklitaksel możliwie jak najszybciej po rozcieńczeniu
• Unikać nadmiernego wstrząsania, wibracji oraz wzburzania roztworu
• Dokładnie przepłukać zestawy do infuzji przed użyciem
• Regularnie kontrolować wygląd roztworu podczas wlewu
• W przypadku stwierdzenia precypitacji należy natychmiast przerwać wlew

Niezgodności farmaceutyczne

Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwe niezgodności między produktem a materiałami używanymi do jego podawania. Polioksyetylowany olej rycynowy 35, który jest składnikiem formulacji paklitakselu, może powodować wypłukiwanie ftalanu di-(2-etyloheksylu) [DEHP] z pojemników wykonanych z polichlorku winylu (PCW).¹⁰ Ilość wypłukiwanego DEHP zwiększa się wraz z czasem kontaktu oraz stężeniem leku.

Aby zmniejszyć ekspozycję pacjenta na DEHP, należy przestrzegać następujących zaleceń:¹¹

• Rozcieńczone roztwory paklitakselu przechowywać w butelkach niewykonanych z PCW:
  • Szklanych
  • Polipropylenowych
• Używać plastikowych worków wykonanych z:
  • Polipropylenu
  • Tworzyw poliolefinowych
• Podawać przez zestawy do wlewów z polietylenu

Należy zauważyć, że stosowanie urządzeń filtrujących (np. IVEX-2) wyposażonych w krótkie odcinki wlotowe i/lub wylotowe wykonane z PCW nie ma istotnego wpływu na wypłukiwanie DEHP.¹²

Produktu Paclitaxelum Accord nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi poza wymienionymi powyżej rozcieńczalnikami.¹³

Przechowywanie i okres ważności

Warunki przechowywania

Nieotwarte fiolki Paclitaxelum Accord należy przechowywać zgodnie z następującymi zaleceniami:¹⁴

• Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25˚C
• Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem
• Zamrażanie nie wpływa na jakość zamkniętych fiolek

W przypadku przechowywania zamkniętych fiolek w lodówce może wytrącać się osad, który ulega ponownemu rozpuszczeniu po lekkim wstrząśnięciu lub bez wstrząśnięcia po osiągnięciu temperatury pokojowej.¹⁵ Zjawisko to nie wpływa na jakość produktu. Jeśli roztwór pozostaje mętny lub osad nie rozpuszcza się, fiolkę należy zniszczyć.

Okres ważności

Okres ważności produktu zależy od etapu przetwarzania:¹⁶

1. Fiolka zamknięta: 24 miesiące
2. Fiolka po otwarciu przed rozcieńczeniem:
   • Stabilność chemiczna i fizyczna: 28 dni w temperaturze 25°C po wielokrotnym wprowadzeniu igły do fiolki
   • Z mikrobiologicznego punktu widzenia: maksymalnie 28 dni w temperaturze 25°C
3. Po rozcieńczeniu:
   • W 5% roztworze glukozy: 7 dni w temperaturze 5°C i 25°C
   • W 0,9% roztworze chlorku sodu: 14 dni w temperaturze 5°C i 25°C
   • Z mikrobiologicznego punktu widzenia: zaleca się natychmiastowe zużycie; jeśli to niemożliwe – maksymalnie 24 godziny w temperaturze 2-8°C (przy rozcieńczeniu w kontrolowanych warunkach jałowych)

Środki ostrożności przy stosowaniu

Ze względu na właściwości cytotoksyczne produktu, podczas przygotowania i podawania Paclitaxelum Accord należy zachować szczególne środki ostrożności. Wszystkie czynności powinny być wykonywane przez odpowiednio przeszkolony personel medyczny, z zastosowaniem odpowiednich procedur bezpieczeństwa.¹⁷

Zalecenia dla personelu medycznego

• Przygotowanie roztworu powinno odbywać się w wydzielonym pomieszczeniu/komorze ochronnej
• Personel musi stosować środki ochrony osobistej:
  • Ochronne rękawiczki
  • Fartuch ochronny
  • W przypadku braku osobnego pomieszczenia/komory ochronnej – maskę i okulary ochronne
• Kobiety w ciąży lub mogące zajść w ciążę nie powinny mieć kontaktu z produktem¹⁸

Postępowanie w przypadku ekspozycji

W przypadku kontaktu roztworu ze skórą należy:¹⁹

• Przemyć zanieczyszczone miejsce wodą z mydłem
• Obserwować miejsce kontaktu pod kątem wystąpienia objawów takich jak mrowienie, pieczenie i zaczerwienienie skóry

W przypadku kontaktu roztworu z błonami śluzowymi:²⁰

• Dokładnie przepłukać błony śluzowe wodą

Po wdychaniu preparatu mogą wystąpić: duszności, ból w klatce piersiowej, uczucie pieczenia gardła i nudności.²¹

W przypadku dostania się produktu do oczu:²²

• Dokładnie przepłukać oczy dużą ilością zimnej wody
• Niezwłocznie skontaktować się z okulistą

Postępowanie w przypadku rozlania

W przypadku rozlania roztworu należy postępować zgodnie z następującymi zasadami:²³

1. Założyć ubranie ochronne
2. Stłuczone szkło zebrać i umieścić w pojemniku na ODPADY NIEBEZPIECZNE
3. Zakażone powierzchnie spłukać obfitą ilością zimnej wody
4. Wytrzeć powierzchnie do sucha, a materiały użyte do przecierania wyrzucić jako ODPADY NIEBEZPIECZNE

Wszystkie otwarte pojemniki, zużyte kaniule, strzykawki, cewniki, rurki i pozostałości po środkach cytostatycznych należy traktować jako odpady niebezpieczne i postępować z nimi zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi postępowania z ODPADAMI NIEBEZPIECZNYMI.²⁴