Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Orabloc

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Orabloc, zawierającego artykainę chlorowodorek (40 mg/ml) i adrenalinę (0,01 mg/ml), zostały opracowane na podstawie szeregu konwencjonalnych badań, które nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych¹.

Właściwości farmakologiczne w badaniach przedklinicznych

W badaniach farmakologicznych wykazano, że artykaina w dawkach przekraczających zakres terapeutyczny wykazuje działanie kardiodepresyjne oraz może powodować rozszerzenie naczyń krwionośnych². Natomiast adrenalina, będąca drugim składnikiem aktywnym preparatu, wykazuje typowe dla tej substancji działanie sympatykomimetyczne³.

Toksyczność reprodukcyjna

Badania toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzono zarówno dla artykainy, jak i adrenaliny osobno oraz dla kombinacji obu substancji czynnych.

Badania embriotoksyczności artykainy

W badaniach dotyczących embriotoksyczności samej artykainy nie zaobserwowano zwiększonej śmiertelności płodów ani podwyższonej częstości występowania wad rozwojowych przy podawaniu dożylnym dawek do 20 mg/kg u szczurów i 12,5 mg/kg u królików⁴.

Badania toksyczności adrenaliny na rozród

Wykazano, że adrenalina podawana w dawkach od 0,1 do 5 mg/kg (stanowiących wielokrotność maksymalnej dawki osiągalnej podczas stosowania produktu złożonego z artykainy i adrenaliny) wywierała toksyczny wpływ na reprodukcję w badaniach na zwierzętach. Toksyczność ta przejawiała się występowaniem wrodzonych wad rozwojowych oraz upośledzeniem przepływu maciczno-łożyskowego⁵.

Badania embriotoksyczności preparatu złożonego

W badaniach embriotoksyczności przeprowadzonych dla kombinacji artykainy i adrenaliny nie stwierdzono zwiększonej częstości występowania wad wrodzonych przy podskórnym podawaniu artykainy w dawkach do 80 mg/kg u szczurów i 40 mg/kg u królików⁶.

Wpływ na płodność

Badania wpływu na płodność i wczesny rozwój embrionalny przeprowadzone na szczurach nie wykazały negatywnego wpływu na płodność zarówno samców, jak i samic szczurów. Należy jednak zaznaczyć, że działania niepożądane nie występowały jedynie podczas stosowania dawek, które powodowały objawy toksyczności u osobników rodzicielskich⁷.

Inne badania bezpieczeństwa farmakologicznego

Kompletny profil bezpieczeństwa leku Orabloc opracowano na podstawie szeregu konwencjonalnych badań, które obejmowały:

• Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym – nie wykazały istotnych zagrożeń przy stosowaniu dawek terapeutycznych⁸
• Badania genotoksyczności – nie wykazały potencjału genotoksycznego⁹
• Badania potencjalnego działania rakotwórczego – nie wykazały potencjału karcynogennego¹⁰