Charakterystyka właściwości farmakokinetycznych leku Norditropin SimpleXx

Norditropin SimpleXx to preparat zawierający somatropinę (ludzki hormon wzrostu) wytwarzaną metodą rekombinacji DNA z wykorzystaniem E. coli. Produkt dostępny jest jako roztwór do wstrzykiwań we wkładzie o stężeniu 10 mg/1,5 ml (6,7 mg somatropiny w 1 ml roztworu). Właściwości farmakokinetyczne tego preparatu zostały szczegółowo zbadane zarówno po podaniu dożylnym, jak i podskórnym.¹

Właściwości farmakokinetyczne po podaniu dożylnym

Badania farmakokinetyczne po podaniu dożylnym przeprowadzono u pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu. Dziewięciu pacjentom podawano Norditropin w dawce 33 ng/kg masy ciała/minutę przez okres 3 godzin. Na podstawie tych badań określono następujące parametry farmakokinetyczne:²

• Okres półtrwania w surowicy – wynosił 21,1±1,7 minut, co wskazuje na stosunkowo szybką eliminację hormonu z krwiobiegu po podaniu dożylnym
• Klirens metaboliczny – określony na poziomie 2,33±0,58 ml/kg masy ciała/minutę, co świadczy o tempie, w jakim somatropina jest usuwana z organizmu
• Objętość dystrybucji – wynosiła 67,6±14,6 ml/kg masy ciała, co dostarcza informacji o dystrybucji leku w organizmie

Właściwości farmakokinetyczne po podaniu podskórnym

Badania farmakokinetyczne po podaniu podskórnym przeprowadzono u 31 zdrowych ochotników, u których sekrecja endogennej somatropiny została stłumiona przez ciągły wlew somatostatyny. Podano im Norditropin SimpleXx w dawce 2,5 mg/m² powierzchni ciała. Uzyskane wyniki pozwoliły na określenie następujących parametrów:³

• Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) – wynosił około 4 godziny od momentu podania
• Maksymalne stężenie (Cmax) – osiągało wartość 42-46 ng/ml
• Okres półtrwania – wynosił w przybliżeniu 2,6 godziny, co jest wartością znacznie wyższą niż po podaniu dożylnym i wskazuje na przedłużone uwalnianie hormonu do krwiobiegu po podaniu podskórnym

Po osiągnięciu maksymalnego stężenia obserwowano stopniowe zmniejszanie się poziomu hormonu w surowicy, co jest zgodne z typowym profilem farmakokinetycznym po podaniu podskórnym, gdzie lek musi najpierw zostać wchłonięty do krwioobiegu z miejsca iniekcji.⁴

Biorównoważność preparatów

W ramach badań farmakokinetycznych przeprowadzono również ocenę biorównoważności różnych stężeń produktu Norditropin SimpleXx. Wykazano biorównoważność pomiędzy różnymi stężeniami produktu Norditropin SimpleXx w stosunku do siebie, a także w stosunku do produktu Norditropin do odtwarzania po podaniu podskórnym zdrowym ochotnikom. Oznacza to, że różne preparaty zawierające somatropinę z linii produktów Norditropin charakteryzują się podobnym profilem farmakokinetycznym, co potwierdza ich równoważność terapeutyczną.⁵

Porównanie właściwości farmakokinetycznych po podaniu dożylnym i podskórnym

Analiza danych wskazuje na istotne różnice w farmakokinetyce somatropiny w zależności od drogi podania:

Wyraźna różnica w okresie półtrwania (około 7,5-krotnie dłuższy po podaniu podskórnym) wskazuje na istotny wpływ drogi podania na farmakokinetykę somatropiny. Jest to związane głównie z procesami wchłaniania leku z miejsca iniekcji podskórnej, co wydłuża czas utrzymywania się hormonu w krwiobiegu.⁶