metabolit tafluprostu
Metabolit tafluprostu to substancja powstająca w organizmie po podaniu tafluprostu – syntetycznego analogu prostaglandyny F2α stosowanego w leczeniu jaskry i nadciśnienia ocznego. Głównym aktywnym metabolitem jest kwas tafluprostu, który powstaje w wyniku hydrolizy wiązania estrowego tafluprostu.
Metabolizm tafluprostu rozpoczyna się już w rogówce oka, gdzie ulega on przekształceniu do aktywnej formy kwasu. Aktywny metabolit selektywnie wiąże się z receptorami prostaglandynowymi FP w ciele rzęskowym, co prowadzi do zwiększenia odpływu cieczy wodnistej drogą naczyniówkowo-twardówkową i w konsekwencji obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego.
Metabolity tafluprostu charakteryzują się dobrą biodostępnością miejscową i minimalnym wchłanianiem ogólnoustrojowym, co ogranicza ryzyko działań niepożądanych poza okiem. Farmakokinetyka tych związków obejmuje szybką eliminację z osocza i wydalanie głównie z moczem. Profil metaboliczny tafluprostu przyczynia się do jego skuteczności klinicznej w leczeniu jaskry przy stosunkowo korzystnym profilu bezpieczeństwa.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Dane przedkliniczne dotyczące tafluprostu, substancji czynnej leku Taflotan Multi (15 µg/ml, krople do oczu), nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka w standardowych badaniach bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności ogólnoustrojowej, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Wielokrotne miejscowe podawanie u małp powodowało typowe dla agonistów receptora PGF2α zmiany, takie jak nieodwracalne zabarwienie tęczówki oraz odwracalne poszerzenie szpary powiekowej. W badaniach in vitro kwas tafluprostu nasilał skurcze macicy szczurów i królików przy stężeniach odpowiednio 4- i 40-krotnie przekraczających maksymalne stężenia kliniczne w osoczu człowieka. Badania toksyczności reprodukcyjnej u szczurów i królików wykazały brak negatywnego wpływu na płodność przy narażeniu przekraczającym ponad 12000-krotnie Cmax i ponad 2200-krotnie AUC kliniczne, jednak odnotowano zmniejszenie masy ciała płodów, wzrost utraty zarodków oraz zwiększoną częstość wad rozwojowych układu kostnego i nerwowego, szczególnie u królików, które wykazywały wysoką wrażliwość na tafluprost mimo niskich stężeń w osoczu.
aktywność farmakologiczna, badanie in vitro, ekspozycja kliniczna, metabolit tafluprostu, mięsień gładki macicy, okres półtrwania, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, skurcz macicy, szpara powiekowa, toksyczność reprodukcyjna, utrata zarodka po zagnieżdżeniu, wada rozwojowa czaszki, wada układu kostnego, zabarwienie tęczówki -
Leksykon leków
Preparat TAPTIQOM Multi, zawierający tafluprost 15 µg/ml oraz tymolol 5 mg/ml w postaci kropli do oczu, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas terapii ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania u kobiet ciężarnych są ograniczone; tafluprost wykazuje szkodliwe działanie na reprodukcję w badaniach przedklinicznych, a tymolol, jako beta-adrenolityk, może powodować opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego oraz objawy blokady receptorów beta u noworodków (bradykardia, niedociśnienie, zaburzenia oddechowe, hipoglikemia). Stosowanie preparatu w ciąży jest dopuszczalne jedynie w sytuacjach, gdy korzyści przewyższają ryzyko i brak jest alternatyw.
antykoncepcja, beta-adrenolityk, blokada receptorów beta, bradykardia, działanie farmakologiczne, hipoglikemia, krople do oczu, metabolit tafluprostu, niedociśnienie, opóźnienie rozwoju wewnątrzmacicznego, przenikanie do mleka matki, tafluprost i tymolol, uciskanie kącika oka, wada wrodzona, wchłanianie ogólnoustrojowe, zaburzenia oddechowe
