Interakcje leku
Naraya Plus 0,02 mg + 3 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Podczas stosowania preparatu Naraya Plus (tabletki powlekane zawierające 0,02 mg etynyloestradiolu i 3 mg drospirenonu) należy zwrócić szczególną uwagę na możliwe interakcje z innymi produktami leczniczymi, które mogą istotnie wpływać na skuteczność antykoncepcyjną oraz bezpieczeństwo terapii. Kluczowe jest zapoznanie się z informacjami dotyczącymi wszystkich jednocześnie stosowanych leków w celu identyfikacji potencjalnych interakcji.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Szczególnie istotne są interakcje z lekami przeciwwirusowymi stosowanymi w terapii wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV). Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych zawierających ombitaswir/parytaprewir/rytonawir lub dasabuwir, z rybawiryną lub bez, może znacząco zwiększyć ryzyko wzrostu aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT). Z tego powodu, przed rozpoczęciem leczenia tymi preparatami, u pacjentek stosujących Naraya Plus zaleca się zmianę metody antykoncepcji na środki zawierające wyłącznie progestageny lub metody niehormonalne. Powrót do stosowania produktu Naraya Plus możliwy jest dopiero po upływie 2 tygodni od zakończenia terapii wymienionymi lekami przeciwwirusowymi.²

Wpływ innych produktów leczniczych na działanie produktu Naraya Plus

Istotny wpływ na działanie Naraya Plus mogą mieć leki indukujące enzymy mikrosomalne wątroby. Takie interakcje mogą prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych, powodując krwawienia śródcykliczne i/lub obniżenie skuteczności antykoncepcyjnej.³

Należy pamiętać, że indukcja enzymów może wystąpić już po kilku dniach leczenia, osiągając maksimum w ciągu kilku tygodni. Po zakończeniu leczenia induktorami enzymów, efekt ich działania może utrzymywać się nawet przez około 4 tygodnie.⁴

Postępowanie w przypadku interakcji

Leczenie krótkotrwałe: Kobiety leczone produktami indukującymi enzymy wątrobowe powinny, oprócz złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, stosować dodatkową mechaniczną lub inną metodę antykoncepcji. Dodatkowe zabezpieczenie należy stosować przez cały okres przyjmowania induktora oraz przez 28 dni po zakończeniu jego stosowania. Jeżeli leczenie induktorem trwa dłużej niż przyjmowanie tabletek zawierających substancje czynne z bieżącego opakowania, należy pominąć tabletki placebo i od razu rozpocząć przyjmowanie tabletek z nowego opakowania.⁵

Leczenie długotrwałe: W przypadku długotrwałego stosowania produktów indukujących enzymy wątrobowe, zaleca się wybór alternatywnej, niehormonalnej metody antykoncepcji.⁶

Leki wpływające na klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych

Według danych z literatury, wiele produktów leczniczych może wpływać na metabolizm hormonalnych środków antykoncepcyjnych, zmieniając ich skuteczność. Można je podzielić na następujące grupy:

1. Produkty zwiększające klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych (zmniejszające skuteczność poprzez indukcję enzymów), np. barbiturany, bozentan, karbamazepina, fenytoina, prymidon, ryfampicyna, leki przeciw HIV (rytonawir, newirapina, efawirenz), prawdopodobnie również felbamat, gryzeofulwina, okskarbazepina, topiramat oraz produkty ziołowe zawierające dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum).⁷
2. Produkty o zmiennym wpływie na klirens – równoczesne stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych z inhibitorami proteazy HIV i nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, w tym w połączeniu z inhibitorami HCV, może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenów lub progestagenów w osoczu. W niektórych przypadkach zmiany te mają znaczenie kliniczne. Dlatego przy przepisywaniu leków przeciwko HIV/HCV należy zawsze brać pod uwagę możliwość interakcji i przestrzegać odpowiednich zaleceń. W razie wątpliwości, u kobiet podczas terapii inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy zaleca się stosowanie dodatkowej, mechanicznej metody antykoncepcji.⁸
3. Produkty zmniejszające klirens (inhibitory enzymów) – chociaż kliniczne znaczenie interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje nie w pełni poznane, warto pamiętać, że jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP3A4 może zwiększyć stężenie estrogenów lub progestagenów w osoczu, lub obu grup hormonów. W badaniu wielodawkowym, w którym podawano drospirenon (3 mg/dobę) z etynyloestradiolem (0,02 mg/dobę) wraz z ketokonazolem (silny inhibitor CYP3A4) przez 10 dni, zaobserwowano wzrost AUC (0-24h) drospirenonu i etynyloestradiolu odpowiednio 2,7 i 1,4-krotnie. Podobnie etorykoksyb w dawce 60-120 mg/dobę, podawany równocześnie z antykoncepcją zawierającą 0,035 mg etynyloestradiolu, powodował zwiększenie stężenia etynyloestradiolu w osoczu od 1,4 do 1,6-krotnie.⁹

Wpływ produktu Naraya Plus na inne produkty lecznicze

Naraya Plus, podobnie jak inne złożone doustne środki antykoncepcyjne, może oddziaływać na metabolizm niektórych substancji czynnych. Konsekwencją tego może być zarówno zwiększenie stężenia osoczowego i tkankowego (np. w przypadku cyklosporyny), jak i zmniejszenie (np. lamotrygina).¹⁰

Na podstawie badań hamowania in vitro oraz interakcji in vivo z udziałem ochotniczek stosujących omeprazol, simwastatynę i midazolam jako substraty markerowe, określono, że wpływ drospirenonu w dawce 3 mg na metabolizm innych substancji czynnych jest mało prawdopodobny.¹¹

Dane kliniczne sugerują natomiast, że etynyloestradiol spowalnia klirens substratów CYP1A2, co prowadzi do niewielkiego (np. tiklopidyna) lub umiarkowanego (np. tizanidyna) zwiększenia ich stężenia w osoczu.¹²

Inne istotne interakcje

Nie wykazano istotnego wpływu na stężenie potasu w surowicy podczas jednoczesnego stosowania drospirenonu oraz inhibitorów konwertazy angiotensyny lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) u pacjentek bez niewydolności nerek. Należy jednak zauważyć, że nie przeprowadzono badań dotyczących leczenia produktem Naraya Plus oraz antagonistami aldosteronu lub lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas. W takich przypadkach podczas pierwszego cyklu leczenia zaleca się kontrolę stężenia potasu w surowicy.¹³

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Steroidowe produkty antykoncepcyjne mogą wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, takich jak:

• biochemiczne parametry czynności wątroby
• parametry funkcji tarczycy
• wskaźniki czynności nadnerczy i nerek
• stężenia osoczowe białek transportowych (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy)
• stężenia frakcji lipidów i/lub lipoprotein
• parametry metabolizmu węglowodanów
• wskaźniki krzepnięcia oraz fibrynolizy

Należy podkreślić, że zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości prawidłowych. Ponadto drospirenon zwiększa aktywność reninową osocza oraz, dzięki niewielkiemu działaniu antagonistycznemu wobec mineralokortykosteroidów, podwyższa stężenie aldosteronu w osoczu.¹⁴

Interakcje produktu Naraya Plus z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Naraya Plus nie wymieniono specyficznych interakcji z alkoholem, należy pamiętać o ogólnych zasadach bezpieczeństwa dotyczących jednoczesnego spożywania alkoholu i stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Alkohol etylowy może mieć potencjalny wpływ na metabolizm wątrobowy hormonów steroidowych. Przewlekłe spożywanie alkoholu może indukować enzymy wątrobowe, co teoretycznie mogłoby prowadzić do przyspieszonego metabolizmu komponentów preparatu Naraya Plus (etynyloestradiol, drospirenon), zmniejszając ich stężenie we krwi i potencjalnie obniżając skuteczność antykoncepcyjną.

Ponadto jednorazowe spożycie dużych ilości alkoholu może powodować okresowe zaburzenia w funkcjonowaniu wątroby, co może wpływać na metabolizm hormonów płciowych. Alkohol może także nasilać niektóre działania niepożądane środków antykoncepcyjnych, takie jak nudności czy wymioty.

W kontekście klinicznym należy zalecić pacjentkom ostrożność przy spożywaniu alkoholu podczas stosowania preparatu Naraya Plus, zwłaszcza w przypadku przewlekłego lub intensywnego spożycia.

Tabela interakcji lekowych z produktem Naraya Plus