Interakcje leku
Lesine 3 mg + 0,03 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lesine (drospirenon 3 mg + etynyloestradiol 0,03 mg) jako złożony doustny środek antykoncepcyjny może wchodzić w istotne klinicznie interakcje z wieloma lekami i substancjami. Kluczowe jest, aby przy przepisywaniu tego produktu leczniczego uwzględnić potencjalne interakcje z innymi równocześnie stosowanymi lekami.¹

Wpływ innych produktów leczniczych na działanie produktu Lesine

Szczególną uwagę należy zwrócić na leki indukujące enzymy mikrosomalne, które mogą znacząco obniżać skuteczność antykoncepcyjną Lesine. Mechanizm tego działania polega na zwiększeniu klirensu hormonów płciowych, co w konsekwencji prowadzi do wystąpienia krwawienia śródcyklicznego i/lub braku efektu antykoncepcyjnego.²

Indukcja enzymów może nastąpić już po kilku dniach od rozpoczęcia przyjmowania leku indukującego, osiągając maksimum w ciągu kilku tygodni. Co istotne, efekt ten może się utrzymywać nawet do 4 tygodni po zakończeniu stosowania takiego leku.³

Postępowanie w przypadku stosowania leków wchodzących w interakcje z Lesine

Leczenie krótkoterminowe: Pacjentki stosujące leki indukujące enzymy powinny, oprócz Lesine, stosować dodatkową mechaniczną lub inną metodę antykoncepcji. Dodatkowe zabezpieczenie należy kontynuować przez cały okres terapii skojarzonej oraz przez 28 dni po jej zakończeniu. Jeśli leczenie wykracza poza koniec opakowania Lesine, należy pominąć tabletki placebo i natychmiast rozpocząć przyjmowanie tabletek z kolejnego opakowania.⁴

Leczenie długoterminowe: W przypadku długotrwałego stosowania leków indukujących enzymy wątrobowe zaleca się wybór alternatywnej, niehormonalnej metody antykoncepcji.⁵

Produkty lecznicze wpływające na skuteczność Lesine

Skuteczność antykoncepcyjna Lesine może zostać zmniejszona przez następujące grupy leków:⁶

• Leki przeciwdrgawkowe: karbamazepina, fenytoina, prymidon, felbamat, okskarbazepina, topiramat
• Leki przeciwprątkowe: ryfampicyna
• Leki przeciwwirusowe: rytonawir, newirapina, efawirenz (stosowane w terapii HIV)
• Inne leki: barbiturany, bosentan, gryzeofulwina
• Preparaty roślinne: produkty zawierające dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum)

Szczególną grupę stanowią leki stosowane w terapii HIV oraz HCV, które mogą zarówno zwiększać, jak i zmniejszać stężenie estrogenów i progestagenów w osoczu. Te zmiany mogą mieć znaczenie kliniczne.⁷

Natomiast silne inhibitory CYP3A4 mogą zwiększać stężenie estrogenów i/lub progestagenów w osoczu.⁸

Wpływ produktu Lesine na działanie innych produktów leczniczych

Lesine, podobnie jak inne złożone doustne środki antykoncepcyjne, może wpływać na metabolizm różnych leków. Stężenia tych leków w osoczu i tkankach mogą zarówno wzrosnąć (np. cyklosporyna), jak i ulec obniżeniu (np. lamotrygina).⁹

Na podstawie badań in vitro oraz in vivo wykazano, że ryzyko wpływu drospirenonu (3 mg) na metabolizm innych leków przez cytochrom P450 jest niskie.¹⁰

Etynyloestradiol może zmniejszać klirens substratów CYP1A2, co prowadzi do wzrostu stężenia tych leków w osoczu. Dotyczy to szczególnie tiklopidyny (niewielki wzrost) oraz tizanidyny (umiarkowany wzrost).¹¹

Interakcje farmakodynamiczne

Szczególnie istotne z klinicznego punktu widzenia są interakcje z lekami stosowanymi w terapii wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV). U pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol (jak Lesine) jednocześnie z następującymi schematami leczenia HCV:¹²

• ombitaswir/parytaprewir/rytonawir i dazabuwir (z rybawiryną lub bez)
• glekaprewir/pibrentaswir
• sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir

obserwowano znacznie częstsze zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT) przekraczające 5-krotnie górną granicę normy.

Dlatego pacjentki stosujące Lesine przed rozpoczęciem terapii powyższymi schematami leków muszą zmienić metodę antykoncepcji na alternatywną (np. antykoncepcję zawierającą wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne). Powrót do stosowania Lesine jest możliwy dopiero po upływie 2 tygodni od zakończenia terapii przeciwwirusowej.¹³

Interakcje wpływające na stężenie potasu

Nie stwierdzono istotnego wpływu na stężenie potasu podczas jednoczesnego stosowania drospirenonu i inhibitorów ACE lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych u pacjentek z prawidłową funkcją nerek. Należy jednak zachować ostrożność, gdyż nie prowadzono badań dotyczących jednoczesnego stosowania Lesine z antagonistami aldosteronu lub lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas. W takich przypadkach zaleca się kontrolę stężenia potasu w surowicy podczas pierwszego cyklu leczenia.¹⁴

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Lesine, podobnie jak inne steroidowe środki antykoncepcyjne, może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, takich jak:¹⁵

• parametry biochemiczne czynności wątroby
• parametry czynności tarczycy
• parametry czynności nadnerczy i nerek
• stężenia osoczowe białek nośnikowych (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy)
• stężenia frakcji lipidów i lipoprotein
• parametry metabolizmu węglowodanów
• wskaźniki krzepnięcia i fibrynolizy

Zmienione wyniki badań najczęściej pozostają w granicach wartości prawidłowych. Drospirenon wywołuje zwiększenie aktywności reninowej osocza i zwiększenie stężenia aldosteronu dzięki niewielkiemu działaniu antagonistycznemu wobec mineralokortykosteroidów.¹⁶

Interakcje produktu Lesine z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Lesine nie ma bezpośredniego odniesienia do interakcji z alkoholem, należy pamiętać, że spożywanie alkoholu podczas stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych wymaga uwagi. Alkohol może mieć wpływ na metabolizm wątrobowy hormonów zawartych w Lesine, co teoretycznie mogłoby wpłynąć na skuteczność antykoncepcyjną oraz zwiększyć ryzyko działań niepożądanych.

Ponadto, alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, takie jak nudności czy zawroty głowy. Spożywanie alkoholu, zwłaszcza w dużych ilościach, może również zwiększać ryzyko nieprawidłowego stosowania antykoncepcji (np. zapomnienie o przyjęciu tabletki), co może prowadzić do zmniejszonej skuteczności antykoncepcyjnej.

Z perspektywy klinicznej, pacjentki stosujące Lesine powinny być świadome potencjalnych konsekwencji jednoczesnego spożywania alkoholu i zachować umiar.

Tabelaryczne zestawienie interakcji produktu Lesine