Dawkowanie i sposób podawania lenalidomidu – zasady ogólne

Leczenie produktem leczniczym Lenalidomide Medical Valley musi być prowadzone pod ścisłym nadzorem lekarza z doświadczeniem w terapii przeciwnowotworowej. Właściwe monitorowanie pacjenta oraz dostosowywanie dawki są kluczowe dla bezpieczeństwa i skuteczności terapii.¹

Podczas leczenia należy przestrzegać następujących zasad ogólnych:²

• Modyfikacje dawkowania należy przeprowadzać na podstawie obserwacji klinicznych i wyników badań laboratoryjnych
• W przypadku neutropenii można rozważyć zastosowanie czynników wzrostu (G-CSF)
• Jeśli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki upłynęło mniej niż 12 godzin, pacjent może przyjąć tę dawkę
• Jeśli upłynęło ponad 12 godzin, pacjent nie powinien przyjmować pominiętej dawki, a następną dawkę przyjąć o zaplanowanej porze kolejnego dnia

Zasady zmniejszania dawki przy wystąpieniu działań niepożądanych

Przy działaniach toksycznych 3. lub 4. stopnia uznanych za związane z lenalidomidem, należy przerwać leczenie i wznowić je w mniejszej dawce po złagodzeniu objawów do stopnia ≤2, według uznania lekarza.³

W przypadku wysypki skórnej:⁴

• Stopień 2. lub 3. – rozważyć przerwanie lub zaprzestanie leczenia
• Stopień 4., obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna, wysypka ze złuszczaniem się skóry, podejrzenie zespołu Stevensa-Johnsona (SJS), toksycznej rozpływnej martwicy naskórka (TEN) lub DRESS – przerwać leczenie i nie wznawiać po ustąpieniu objawów

Dawkowanie w szpiczaku mnogim

Nowo rozpoznany szpiczak mnogi – pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepu

Lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem

Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli liczba bezwzględna neutrofili (ANC) wynosi <1,0 × 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi <50 × 10⁹/l.⁵

Zalecana dawka początkowa:⁶

• Lenalidomid: 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli
• Deksametazon: 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1., 8., 15. i 22. powtarzanych 28-dniowych cykli

Leczenie można kontynuować do progresji choroby lub nietolerancji.

Lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem

Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli liczba bezwzględna neutrofili (ANC) wynosi <1,0 × 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi <50 × 10⁹/l.⁷

Leczenie początkowe:⁸

• Lenalidomid: 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-14 powtarzanych 21-dniowych cykli
• Bortezomib: 1,3 mg/m² powierzchni ciała podskórnie w dniach 1., 4., 8. i 11. każdego 21-dniowego cyklu

Zaleca się maksymalnie 8 cykli leczenia początkowego (24 tygodnie).

Kontynuacja leczenia:⁹

• Lenalidomid: 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli w skojarzeniu z deksametazonem

Lenalidomid w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem

Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli liczba bezwzględna neutrofili (ANC) wynosi <1,5 × 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi <75 × 10⁹/l.¹⁰

Zalecane dawkowanie:¹¹

• Lenalidomid: 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli (maksymalnie 9 cykli)
• Melfalan: 0,18 mg/kg doustnie raz na dobę w dniach 1-4 powtarzanych 28-dniowych cykli
• Prednizon: 2 mg/kg doustnie raz na dobę w dniach 1-4 powtarzanych 28-dniowych cykli

Pacjenci, którzy ukończyli 9 cykli lub nie tolerują leczenia skojarzonego, otrzymują lenalidomid w monoterapii: 10 mg raz na dobę doustnie w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli do progresji choroby.¹²

Lenalidomid w leczeniu podtrzymującym po ASCT

Leczenie podtrzymujące należy rozpocząć po odpowiedniej normalizacji parametrów hematologicznych po ASCT u pacjentów bez dowodów progresji. Nie wolno rozpoczynać leczenia, jeśli liczba bezwzględna neutrofili (ANC) wynosi <1,0 × 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi <75 × 10⁹/l.¹³

Zalecana dawka:¹⁴

• Dawka początkowa: 10 mg doustnie raz na dobę w sposób ciągły (dni 1-28 powtarzanych 28-dniowych cykli) do progresji choroby lub nietolerancji
• Po 3 cyklach dawkę można zwiększyć do 15 mg raz na dobę, jeśli lek jest dobrze tolerowany

Szpiczak mnogi u pacjentów, u których stosowano co najmniej jeden schemat leczenia

Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli liczba bezwzględna neutrofili (ANC) wynosi <1,0 × 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi <75 × 10⁹/l lub <30 × 10⁹/l w zależności od nacieczenia szpiku kostnego przez komórki plazmatyczne.¹⁵

Zalecana dawka:¹⁶

• Lenalidomid: 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli
• Deksametazon: 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-4, 9-12 i 17-20 każdego 28-dniowego cyklu przez pierwsze 4 cykle, następnie 40 mg raz na dobę w dniach 1-4 co 28 dni

Dawkowanie w zespołach mielodysplastycznych (MDS)

Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli liczba bezwzględna neutrofili (ANC) wynosi <0,5 × 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi <25 × 10⁹/l.¹⁷

Zalecana dawka:¹⁸

• 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli

Należy przerwać stosowanie lenalidomidu u pacjentów, u których nie wystąpiła przynajmniej minimalna odpowiedź ze strony komórek erytroidalnych w ciągu 4 miesięcy leczenia, objawiająca się przez ≥50% spadkiem konieczności przeprowadzania przetoczeń lub przy braku przetoczeń, zwiększonym o 1 g/dl stężeniem hemoglobiny.¹⁹

Dawkowanie w chłoniaku z komórek płaszcza (MCL)

Zalecana dawka:²⁰

• 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli

Dawkowanie w chłoniaku grudkowym (FL)

Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli liczba bezwzględna neutrofili (ANC) wynosi <1,0 × 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi <50 × 10⁹/l, chyba że jest to skutkiem nacieczenia szpiku kostnego przez chłoniak.²¹

Zalecana dawka:²²

• Lenalidomid: 20 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli (maksymalnie 12 cykli)
• Rytuksymab: 375 mg/m² dożylnie co tydzień w 1. cyklu (dni 1., 8., 15. i 22.) oraz w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu w cyklach od 2. do 5.

Postępowanie w przypadku powikłań hematologicznych

Trombocytopenia

Dostosowanie dawki w przypadku trombocytopenii różni się w zależności od wskazania. We wszystkich wskazaniach należy przerwać leczenie lenalidomidem, gdy liczba płytek krwi spadnie poniżej określonego progu, a następnie wznowić leczenie w niższej dawce po powrocie liczby płytek krwi do akceptowalnych wartości.²³

Neutropenia

Przy wystąpieniu neutropenii należy:²⁴

• Przerwać leczenie lenalidomidem, gdy liczba neutrofili (ANC) spadnie do określonego progu (zazwyczaj <0,5 × 10⁹/l)
• Po powrocie ANC do akceptowalnych wartości, wznowić leczenie w dawce początkowej (jeśli neutropenia była jedyną toksycznością) lub zmniejszonej
• W razie potrzeby stosować czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF)

Postępowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat), a szczególnie powyżej 75 lat, należy zachować ostrożność przy doborze dawki, ponieważ ich tolerancja na leczenie może być zmniejszona.²⁵

W nowo rozpoznanym szpiczaku mnogim u pacjentów powyżej 75 lat leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem, dawka początkowa deksametazonu wynosi 20 mg/dobę w dniach 1., 8., 15. i 22. każdego 28-dniowego cyklu.²⁶

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Lenalidomid jest wydalany głównie przez nerki, dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy zachować szczególną ostrożność i dostosować dawkowanie.²⁷

W przypadku umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń czynności nerek lub krańcowego stadium niewydolności nerek zaleca się następujące dostosowanie dawki początkowej (w zależności od wskazania):²⁸

Szpiczak mnogi:

• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30 ≤ Clk < 50 ml/min): 10 mg raz na dobę
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (Clk < 30 ml/min, bez konieczności dializowania): 7,5 mg raz na dobę
• Krańcowe stadium niewydolności nerek (ESRD) (Clk < 30 ml/min, konieczność dializowania): 5 mg raz na dobę, podawane po dializie w dni dializowania

Zespoły mielodysplastyczne:

• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek: 5 mg raz na dobę
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek: 2,5 mg raz na dobę
• ESRD: 2,5 mg raz na dobę, po dializie w dni dializowania

Chłoniak z komórek płaszcza:

• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek: 10 mg raz na dobę
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek: 7,5 mg raz na dobę
• ESRD: 5 mg raz na dobę, po dializie w dni dializowania

Chłoniak grudkowy:

• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek: 10 mg raz na dobę
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek: 5 mg raz na dobę
• ESRD: 5 mg raz na dobę, po dializie w dni dializowania

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Lenalidomid nie był oficjalnie badany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nie ma szczególnych zaleceń dotyczących dawkowania.²⁹

Sposób podawania

Lenalidomide Medical Valley należy przyjmować doustnie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, zgodnie z harmonogramem dawkowania.³⁰

Instrukcje dla pacjenta:³¹

• Kapsułek nie wolno otwierać, łamać ani rozgryzać
• Kapsułki należy połykać w całości, najlepiej popijając wodą
• Lek można przyjmować z posiłkiem lub bez

Aby wyjąć kapsułkę z blistra, należy nacisnąć ją wyłącznie z jednej strony, zmniejszając ryzyko zniekształcenia lub uszkodzenia.³²