Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Landulosin 0,5 mg + 0,4 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Landulosin (dutasteryd + tamsulosyna)

W zakresie oceny bezpieczeństwa przedklinicznego produktu Landulosin (0,5 mg dutasterydu + 0,4 mg tamsulosyny chlorowodorku) należy podkreślić, że nie prowadzono specyficznych badań nieklinicznych dla kombinacji obu substancji czynnych. Dostępne dane opierają się na obszernych badaniach poszczególnych składników przeprowadzonych oddzielnie, które pozwoliły na dokładną ocenę ich profilu bezpieczeństwa w modelach zwierzęcych. Wyniki tych badań korespondują z poznanymi mechanizmami działania farmakologicznego dutasterydu jako inhibitora 5-alfa-reduktazy oraz tamsulosyny jako antagonisty receptora adrenergicznego α1.¹

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie dutasterydu

Kompleksowa ocena bezpieczeństwa dutasterydu obejmowała szereg badań przedklinicznych koncentrujących się na toksyczności ogólnej, potencjale genotoksycznym oraz rakotwórczym. Dostępne dane z tych badań nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi.²

Wpływ dutasterydu na reprodukcję i rozwój

W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję dutasteryd wykazywał specyficzne działanie u samców szczurów. Obserwowano następujące zmiany:³

• Zmniejszenie masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych
• Redukcja wydzielania przez gruczoły płciowe dodatkowe
• Obniżenie wskaźników płodności związane z działaniem farmakologicznym dutasterydu

Należy podkreślić, że kliniczne znaczenie powyższych zmian obserwowanych u zwierząt nie zostało jednoznacznie określone.⁴

Istotnym aspektem profilu bezpieczeństwa dutasterydu jest jego wpływ na rozwój płodów. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów 5-alfa-reduktazy, ekspozycja na dutasteryd w okresie ciąży prowadziła do feminizacji płodów płci męskiej u szczurów i królików. Dutasteryd był wykrywany we krwi samic szczurów po kopulacji z samcami przyjmującymi tę substancję. Co interesujące, w modelach naczelnych nie zaobserwowano feminizacji płodów płci męskiej przy poziomach ekspozycji przekraczających spodziewane stężenia u ludzi narażonych na kontakt z nasieniem zawierającym dutasteryd. Dane te sugerują, że prawdopodobieństwo niekorzystnego wpływu dutasterydu obecnego w nasieniu na płód płci męskiej jest niskie.⁵

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie tamsulosyny

Tamsulosyny chlorowodorek został poddany szeroko zakrojonym badaniom przedklinicznym oceniającym toksyczność ogólną oraz potencjał genotoksyczny. Wyniki tych badań nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi, poza efektami związanymi z farmakologicznym działaniem tej substancji jako antagonisty receptorów α1-adrenergicznych.⁶

Potencjał rakotwórczy tamsulosyny

W badaniach rakotwórczości prowadzonych na szczurach i myszach, tamsulosyna powodowała zwiększoną częstość występowania zmian proliferacyjnych gruczołów mlecznych u samic. Efekt ten jest najprawdopodobniej związany z hiperprolaktynemią i występuje wyłącznie przy zastosowaniu wysokich dawek substancji. Zjawisko to uznaje się za klinicznie nieistotne.⁷

Wpływ tamsulosyny na reprodukcję i rozwój

Przedkliniczne badania tamsulosyny w zakresie wpływu na reprodukcję wykazały, że wysokie dawki tamsulosyny chlorowodorku powodowały odwracalne zmniejszenie płodności u samców szczurów. Efekt ten był prawdopodobnie wynikiem zmian w składzie nasienia lub zaburzeń ejakulacji. Warto zaznaczyć, że w ramach przeprowadzonych badań nie oceniano bezpośredniego wpływu tamsulosyny na liczbę plemników ani ich ruchliwość.⁸

W zakresie bezpieczeństwa stosowania w ciąży, badania przedkliniczne nie wykazały toksycznego wpływu tamsulosyny na rozwijający się płód. Podawanie tamsulosyny chlorowodorku ciężarnym samicom szczurów i królików w dawkach przekraczających dawkę terapeutyczną nie powodowało objawów uszkodzenia płodu.⁹