Działania niepożądane leku Lacosamide Eignapharma

Lakozamid, substancja czynna produktu leczniczego Lacosamide Eignapharma, stosowany w leczeniu padaczki wykazuje szereg działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości występowania. Szczegółowa analiza bezpieczeństwa stosowania lakozamidu opiera się na badaniach klinicznych oraz danych zgromadzonych po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Profil bezpieczeństwa – charakterystyka ogólna

Analiza zbiorcza danych z kontrolowanych placebo badań klinicznych wykazała, że ponad 60% pacjentów leczonych lakozamidem doświadczyło przynajmniej jednego działania niepożądanego, w porównaniu do około 35% pacjentów z grupy placebo. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (występującymi u co najmniej 10% pacjentów) były: zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, bóle głowy, nudności oraz podwójne widzenie. Większość z tych objawów miała nasilenie od łagodnego do umiarkowanego, a część z nich wykazywała zależność od dawki leku, co umożliwiało ich złagodzenie poprzez redukcję dawkowania.²

Istotną obserwacją kliniczną jest fakt, że częstość występowania i stopień ciężkości działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego oraz przewodu pokarmowego zazwyczaj zmniejszają się wraz z upływem czasu terapii. Należy jednak zaznaczyć, że działania niepożądane mogą prowadzić do przerwania leczenia – w badaniach kontrolowanych placebo odsetek pacjentów przerywających terapię z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% w grupie lakozamidu w porównaniu do 1,6% w grupie placebo. Najczęstszą przyczyną przerwania leczenia były zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego.³

W badaniach porównujących monoterapię lakozamidem z karbamazepiną o kontrolowanym uwalnianiu, najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥10%) lakozamidu były ból głowy oraz zawroty głowy. Warto zauważyć, że częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła 10,6% u pacjentów otrzymujących lakozamid oraz 15,6% u pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR, co świadczy o relatywnie dobrej tolerancji lakozamidu w porównaniu do innego leku przeciwpadaczkowego.⁴

Szczególne działania niepożądane wymagające uwagi

Stosowanie lakozamidu wiąże się z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PR w zapisie EKG, co może prowadzić do takich działań niepożądanych jak blok przedsionkowo-komorowy, omdlenia czy bradykardia. W badaniach klinicznych dotyczących terapii wspomagającej niezbyt często zgłaszano dla lakozamidu występowanie działań niepożądanych w postaci bloku P-K pierwszego stopnia. Po wprowadzeniu produktu do obrotu raportowano również przypadki bloku P-K drugiego i trzeciego stopnia związane z leczeniem lakozamidem.⁵

U pacjentów leczonych lakozamidem zgłaszano również występowanie wielonarządowych reakcji nadwrażliwości, w tym zespołu DRESS (ang. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms). Reakcje te charakteryzują się występowaniem gorączki oraz wysypki i mogą dotyczyć różnych układów narządowych. W przypadku podejrzenia takiej reakcji należy niezwłocznie przerwać stosowanie lakozamidu.⁶

W trakcie stosowania lakozamidu obserwowano również nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, szczególnie dotyczące parametrów wątrobowych. W kontrolowanych badaniach u dorosłych pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi, zwiększenie aktywności AlAT do ≥3x górnej granicy normy wystąpiło u 0,7% pacjentów przyjmujących lakozamid i u 0% pacjentów przyjmujących placebo.⁷

Działania niepożądane w grupach specjalnych

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa stosowania lakozamidu u dzieci w wieku od 4 lat do poniżej 16 lat w terapii wspomagającej był zasadniczo zgodny z profilem bezpieczeństwa ustalonym u dorosłych pacjentów. W tej grupie wiekowej najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: wymioty (17,1%), zawroty głowy (16,7%), senność (12,1%), ból głowy (11,7%) i drgawki (10,1%). Działania niepożądane specyficzne dla populacji pediatrycznej obejmowały: zmniejszony apetyt (6,6%), letarg (4,3%) i zaburzenia zachowania (1,9%).⁸

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) rodzaje działań niepożądanych związanych z leczeniem lakozamidem były generalnie podobne do obserwowanych u młodszych pacjentów. Jednakże w tej grupie wiekowej częściej występowały: upadki, biegunka i drżenia (różnica ≥5% w porównaniu z młodszymi dorosłymi). Najczęstszym działaniem niepożądanym dotyczącym układu sercowo-naczyniowego u osób starszych był blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia, który wystąpił u 4,8% pacjentów w podeszłym wieku i u 1,6% młodszych osób dorosłych leczonych lakozamidem.⁹

Warto odnotować, że częstość przypadków przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych u pacjentów starszych była znacznie wyższa (21,0%) niż u młodszych osób dorosłych (9,2%).¹⁰

Zestawienie działań niepożądanych w ujęciu tabelarycznym

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych lakozamidu, z uwzględnieniem częstości ich występowania oraz klasyfikacji układów narządowych. Częstość działań niepożądanych sklasyfikowano jako: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), niezbyt często (od ≥1/1000 do <1/100) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Lacosamide Intas" data-section="Działania niepożądane" title="W poniższej tabeli przedstawiono częstości poszczególnych działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych oraz dane z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu. Częstości zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), niezbyt często (od ≥1/1000 do 11

Monitorowanie bezpieczeństwa stosowania leku

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych, personel medyczny powinien zgłaszać te incydenty za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Działań Niepożądanych Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych lub bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.¹²

Wnioski praktyczne dla praktyki klinicznej

W praktyce klinicznej należy uwzględnić, że najczęstsze działania niepożądane lakozamidu dotyczą układu nerwowego (zawroty głowy, bóle głowy) oraz przewodu pokarmowego (nudności). Większość z tych objawów ma charakter przejściowy i zmniejsza się z czasem trwania terapii. W przypadku występowania uciążliwych działań niepożądanych warto rozważyć modyfikację dawkowania, ponieważ część z nich wykazuje zależność od dawki.¹³

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci z chorobami układu krążenia, ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu PR oraz możliwość wystąpienia zaburzeń rytmu serca. U tych pacjentów zaleca się monitorowanie parametrów pracy serca, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia oraz przy zwiększaniu dawki.¹⁴

U pacjentów w podeszłym wieku należy zachować szczególną ostrożność ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza upadków, drżenia i biegunki, a także wyższe ryzyko przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych.¹⁵

W trakcie leczenia lakozamidem należy monitorować parametry laboratoryjne, szczególnie funkcję wątroby, ze względu na możliwość wzrostu aktywności enzymów wątrobowych.¹⁶