Dawkowanie i sposób podawania lakozamidu

Lakozamid należy stosować zgodnie z określonym schematem dawkowania, który może różnić się w zależności od wieku pacjenta, masy ciała oraz wskazania terapeutycznego. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące dawkowania i sposobu podawania leku, które są istotne zarówno dla pacjenta, jak i personelu medycznego podczas wywiadu lekarskiego.¹

Podstawowe zasady dawkowania

Lakozamid powinien być podawany dwa razy na dobę, zazwyczaj rano i wieczorem. Lek można przyjmować niezależnie od posiłków. W przypadku pominięcia dawki należy poinstruować pacjenta, aby przyjął pominiętą dawkę natychmiast, a następnie kontynuował przyjmowanie kolejnych dawek według ustalonego harmonogramu. Jeżeli do czasu przyjęcia następnej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, pacjent powinien pominąć zapomnianą dawkę i przyjąć kolejną o zwykłej porze. Ważne jest, aby podkreślić pacjentowi, że nie należy przyjmować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej.²

Dawkowanie u młodzieży i dorosłych o masie ciała ≥50 kg

Schemat dawkowania lakozamidu różni się w zależności od tego, czy lek jest stosowany w monoterapii czy jako terapia wspomagająca. Poniższa tabela przedstawia zalecany schemat dawkowania dla tej grupy pacjentów.³

Monoterapia

W monoterapii zalecana dawka początkowa wynosi 50 mg dwa razy na dobę. Po tygodniu należy ją zwiększyć do wstępnej dawki terapeutycznej wynoszącej 100 mg dwa razy na dobę. Alternatywnie, leczenie można rozpocząć od dawki 100 mg dwa razy na dobę, jeśli lekarz uzna, że korzyści z szybszego obniżenia liczby napadów padaczkowych przeważają nad potencjalnymi działaniami niepożądanymi. Dawkę podtrzymującą można następnie zwiększać o 50 mg dwa razy na dobę (czyli o 100 mg/dobę) w odstępach tygodniowych, aż do osiągnięcia maksymalnej zalecanej dawki 300 mg dwa razy na dobę (600 mg/dobę).⁴

U pacjentów, którzy osiągnęli dawkę przekraczającą 400 mg/dobę i wymagają dodatkowego przeciwpadaczkowego produktu leczniczego, należy stosować się do zaleceń dotyczących dawkowania podczas terapii wspomagającej.⁵

Terapia wspomagająca

W terapii wspomagającej zalecana dawka początkowa również wynosi 50 mg dwa razy na dobę. Po tygodniu należy ją zwiększyć do wstępnej dawki terapeutycznej wynoszącej 100 mg dwa razy na dobę. Dawkę podtrzymującą można następnie zwiększać o 50 mg dwa razy na dobę (czyli o 100 mg/dobę) w odstępach tygodniowych, aż do osiągnięcia maksymalnej zalecanej dawki dobowej wynoszącej 400 mg (200 mg dwa razy na dobę).⁶

Rozpoczęcie leczenia dawką nasycającą

Leczenie lakozamidem można również rozpocząć od pojedynczej dawki nasycającej wynoszącej 200 mg, a następnie, po około 12 godzinach, przejść do schematu leczenia podtrzymującego obejmującego podawanie 100 mg dwa razy na dobę (200 mg/dobę). Kolejne dostosowanie dawki powinno być uzależnione od indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie oraz jego tolerancji. Dawkę nasycającą można rozważyć, gdy lekarz uzna za wskazane szybkie osiągnięcie stężenia lakozamidu w stanie stacjonarnym w osoczu oraz efektu terapeutycznego. Dawkę nasycającą należy podawać pod ścisłą kontrolą lekarską ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego.⁷

Należy zaznaczyć, że stosowanie dawki nasycającej nie było oceniane w ostrych stanach chorobowych, takich jak stan padaczkowy.⁸

Przerwanie stosowania

W przypadku konieczności przerwania leczenia lakozamidem, zgodnie z aktualną praktyką kliniczną, zaleca się stopniowe odstawianie leku. Rekomendowane jest zmniejszanie dawki dobowej o 200 mg tygodniowo.⁹

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

U pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) dostosowanie dawki nie jest wymagane. Należy jednak wziąć pod uwagę związane z wiekiem zmniejszenie klirensu nerkowego przy jednoczesnym zwiększeniu wartości AUC. Dane kliniczne dotyczące leczenia padaczki u osób starszych, zwłaszcza przy dawkach przekraczających 400 mg na dobę, są ograniczone.¹⁰

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny >30 ml/min) dostosowanie dawki nie jest wymagane. U dorosłych i dzieci o masie ciała co najmniej 50 kg z takimi zaburzeniami można rozważyć podanie dawki nasycającej 200 mg, jednak należy zachować ostrożność podczas późniejszego dostosowywania dawki (>200 mg/dobę).¹²

Jeśli zalecana jest dawka nasycająca u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, po podaniu dawki inicjującej 100 mg przez pierwszy tydzień, należy kontynuować leczenie, podając 50 mg dwa razy na dobę.¹⁴

U pacjentów hemodializowanych zaleca się podanie dodatkowo do 50% podzielonej dawki dobowej bezpośrednio po zakończeniu hemodializy. Leczenie pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek wymaga szczególnej ostrożności ze względu na niewielkie doświadczenie kliniczne i kumulację metabolitu o nieznanym działaniu farmakologicznym.¹⁵

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się:

• U dorosłych i dzieci o masie ciała co najmniej 50 kg – maksymalną dawkę 300 mg/dobę.¹⁶
• U dzieci o masie ciała poniżej 50 kg – zmniejszenie maksymalnej dawki o 25% w porównaniu z pacjentami bez zaburzeń czynności wątroby.¹⁷

Ustalanie dawki powinno przebiegać ostrożnie, zwłaszcza gdy współistnieją zaburzenia czynności nerek. U młodzieży i dorosłych o masie ciała co najmniej 50 kg można rozważyć podanie dawki nasycającej 200 mg, jednak należy zachować ostrożność podczas późniejszego ustalania dawki (>200 mg/dobę).¹⁹

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Lekarz powinien przepisać najodpowiedniejszą postać farmaceutyczną i moc leku w zależności od masy ciała pacjenta i przepisanej dawki.²⁰

Dzieci (w wieku od 4 lat) i młodzież o masie ciała poniżej 50 kg

Dawkowanie u dzieci jest ustalane w zależności od masy ciała. Zaleca się rozpoczęcie leczenia od syropu, a następnie zmianę na tabletki, jeśli jest to wskazane.²¹

Poniżej przedstawiono schematy dawkowania dla dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg:

Monoterapia u dzieci

Zalecana dawka początkowa w monoterapii wynosi 2 mg/kg mc. na dobę. Po tygodniu należy ją zwiększyć do wstępnej dawki terapeutycznej wynoszącej 4 mg/kg mc. na dobę. W zależności od odpowiedzi na leczenie i jego tolerancji, dawkę podtrzymującą można dalej zwiększać o 2 mg/kg mc. na dobę w odstępach tygodniowych, aż do uzyskania optymalnej odpowiedzi.²²

Terapia wspomagająca u dzieci

Zalecana dawka początkowa w terapii wspomagającej również wynosi 2 mg/kg mc. na dobę. Po tygodniu należy ją zwiększyć do wstępnej dawki terapeutycznej wynoszącej 4 mg/kg mc. na dobę. W zależności od odpowiedzi na leczenie i jego tolerancji, dawkę podtrzymującą można dalej zwiększać o 2 mg/kg mc. na dobę w odstępach tygodniowych.²³

Ze względu na zwiększony w porównaniu do dorosłych klirens, u dzieci o masie ciała poniżej 20 kg maksymalna zalecana dawka wynosi do 12 mg/kg mc. na dobę. U dzieci o masie ciała od 20 do poniżej 30 kg, maksymalna zalecana dawka wynosi 10 mg/kg mc. na dobę, a u dzieci o masie ciała od 30 do poniżej 50 kg maksymalna dawka wynosi 8 mg/kg mc. na dobę. W badaniach otwartych niewielkiej grupie dzieci podawano dawkę do 12 mg/kg mc. na dobę.²⁴

Dawka nasycająca u dzieci

Stosowanie dawki nasycającej u dzieci nie zostało przebadane i nie jest zalecane u młodzieży i dzieci o masie ciała poniżej 50 kg.²⁵

Dzieci w wieku poniżej 4 lat

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność lakozamidu u dzieci w wieku poniżej 4 lat nie zostały dotychczas ustalone. Brak jest dostępnych danych dla tej grupy wiekowej.²⁶

Sposób podawania

Lakozamid w postaci tabletek powlekanych jest przeznaczony do podawania doustnego. Lek można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.²⁷