Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ketipinor 100 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Ketipinor

Dane przedkliniczne dotyczące kwetiapiny zostały zebrane w wyniku licznych badań toksykologicznych prowadzonych zarówno in vitro, jak i in vivo. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat bezpieczeństwa stosowania leku Ketipinor uzyskane w badaniach przedklinicznych.¹

Genotoksyczność

W kompleksowych badaniach oceniających potencjał genotoksyczny kwetiapiny, zarówno w warunkach laboratoryjnych (in vitro), jak i na organizmach żywych (in vivo), nie zaobserwowano żadnych dowodów na genotoksyczne działanie substancji czynnej. Jest to istotna informacja z punktu widzenia bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.²

Objawy niepożądane obserwowane u zwierząt laboratoryjnych

W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych zaobserwowano kilka istotnych zaburzeń po podaniu dawek kwetiapiny, które mogą mieć znaczenie kliniczne u ludzi. Należy jednak podkreślić, że dotychczas objawy te nie zostały jednoznacznie potwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych.³

• Szczury – zaobserwowano zmiany w pigmentacji tarczycy. Zmiany te polegały na nieprawidłowym rozmieszczeniu barwnika w tkance gruczołu tarczowego.⁴
• Małpy Cynomolgus – u tych zwierząt wykryto kilka istotnych zmian, w tym:
  • Hipertrofię (przerost) komórek pęcherzykowych tarczycy
  • Zmniejszenie stężenia hormonu T3 w osoczu krwi
  • Zmniejszenie stężenia hemoglobiny
  • Zmniejszenie liczby krwinek czerwonych i białych

  Te zmiany mogą wskazywać na potencjalny wpływ kwetiapiny na funkcję tarczycy oraz parametry hematologiczne.⁵

• Psy – u psów zaobserwowano zmiany oczne w postaci zmętnienia rogówki oraz zaćmy.⁶ Warto zauważyć, że zaćma i zmętnienie soczewki zostały także opisane w innych częściach dokumentacji produktu (punkt 5.1 ChPL).⁷

Wpływ na rozród i ciążę

W badaniach oddziaływania kwetiapiny na zarodek i płód przeprowadzonych na królikach wykazano zwiększoną częstość występowania przykurczu łap przednich i tylnych u płodów. Efekt ten występował w przypadkach, gdy lek wyraźnie oddziaływał na organizm samicy, co przejawiało się zmniejszonym przyrostem masy ciała ciężarnych samic. Działania te były zauważalne przy poziomie ekspozycji podobnym lub nieznacznie większym niż ekspozycja występująca u ludzi przy stosowaniu maksymalnej dawki terapeutycznej. Znaczenie kliniczne tych obserwacji dla stosowania leku u ludzi pozostaje nieznane.⁸

Wpływ na płodność

Badania płodności przeprowadzone na szczurach wykazały kilka istotnych zmian związanych z funkcjami rozrodczymi:⁹

• Marginalne zmniejszenie płodności samców
• Występowanie ciąż urojonych u samic
• Przedłużające się fazy międzyrujowe
• Wydłużenie czasu od kohabitacji do spółkowania
• Zmniejszenie odsetka ciąż

Powyższe efekty są związane ze zwiększeniem stężenia prolaktyny wywołanym przez kwetiapinę. Warto podkreślić, że obserwowane zmiany nie mają bezpośredniego znaczenia klinicznego u ludzi ze względu na istotne różnice międzygatunkowe w zakresie hormonalnej regulacji rozrodu.¹⁰