Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ze względu na działanie kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy, należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania tego leku w skojarzeniu z innymi substancjami wpływającymi na OUN oraz z alkoholem.¹

Interakcje z inhibitorami i induktorami enzymatycznymi

Metabolizm kwetiapiny odbywa się głównie przy udziale izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450. Badania kliniczne wykazały, że jednoczesne stosowanie kwetiapiny (25 mg) z ketokonazolem, silnym inhibitorem CYP3A4, powoduje 5-8 krotne zwiększenie AUC kwetiapiny. Z tego powodu stosowanie inhibitorów CYP3A4 z kwetiapiną jest przeciwwskazane. Również spożywanie soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną nie jest zalecane.²

Induktory enzymatyczne wątrobowe, takie jak karbamazepina, mogą znacząco zwiększać klirens kwetiapiny, powodując zmniejszenie ekspozycji układowej nawet do 13% wartości obserwowanej przy monoterapii kwetiapiną. U niektórych pacjentów efekt ten może być jeszcze bardziej nasilony, co może prowadzić do obniżenia skuteczności leczenia.³

Podobnie, fenytoina jako induktor enzymatyczny powoduje znaczne zwiększenie klirensu kwetiapiny (około 450%), co prowadzi do istotnego obniżenia jej stężenia w osoczu.⁴

Leczenie kwetiapiną u pacjentów przyjmujących induktory enzymów wątrobowych należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści przewyższają ryzyko związane z przerwaniem stosowania induktora. Wszelkie zmiany w stosowaniu induktorów enzymów wątrobowych powinny być wprowadzane stopniowo. W razie potrzeby należy rozważyć zastąpienie induktora lekiem niewpływającym na enzymy wątrobowe, takim jak walproinian sodu.⁵

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi i lekami wpływającymi na układ serotoninergiczny

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu kwetiapiny z lekami o działaniu serotoninergicznym, takimi jak inhibitory MAO, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) lub trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego – stanu potencjalnie zagrażającego życiu.⁶

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie ulegają istotnym zmianom przy jednoczesnym stosowaniu z imipraminą (inhibitor CYP2D6) lub fluoksetyną (inhibitor CYP3A4 i CYP2D6).⁷

Interakcje z lekami przeciwpsychotycznymi

Farmakokinetyka kwetiapiny nie zmienia się istotnie przy jednoczesnym stosowaniu z lekami przeciwpsychotycznymi takimi jak rysperydon lub haloperydol. Należy jednak zauważyć, że jednoczesne stosowanie kwetiapiny i tiorydazyny powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%, co może prowadzić do zmniejszenia jej stężenia w osoczu.⁸

Interakcje z litem i walproinianem

Farmakokitenyka litu nie ulega zmianom podczas jednoczesnego stosowania z kwetiapiną. Jednakże w randomizowanym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z ostrym zespołem maniakalnym, stosowanie litu i kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu wiązało się z większą częstością występowania objawów pozapiramidowych (szczególnie drżenia), senności oraz zwiększenia masy ciała w porównaniu do grupy stosującej kwetiapinę z placebo.⁹

Podczas jednoczesnego stosowania walproinianu sodu i kwetiapiny farmakokinetyka nie zmienia się w stopniu klinicznie istotnym. Jednak badanie retrospektywne przeprowadzone u dzieci i młodzieży wykazało zwiększoną częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie otrzymującej leczenie skojarzone walproinianem i kwetiapiną w porównaniu do grup monoterapii.¹⁰

Interakcje z lekami o działaniu antycholinergicznym

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów, którzy otrzymują leki o działaniu antycholinergicznym (wpływające na receptory muskarynowe), ze względu na możliwość nasilenia działań niepożądanych.¹¹

Interakcje z lekami stosowanymi w chorobach układu sercowo-naczyniowego

Nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących interakcji z lekami powszechnie stosowanymi w leczeniu chorób układu sercowo-naczyniowego. Zaleca się jednak zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami, które mogą zaburzać równowagę elektrolitową lub wydłużać odstęp QT.¹²

Wpływ na wyniki testów laboratoryjnych

Zgłaszano przypadki fałszywie dodatnich wyników testów immunologicznych dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów przyjmujących kwetiapinę. W przypadku wątpliwości co do wyniku zaleca się potwierdzenie za pomocą odpowiedniego badania chromatograficznego.¹³

Interakcje kwetiapiny z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas terapii kwetiapiną wymaga szczególnej ostrożności ze względu na synergistyczne działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy. Jednoczesne stosowanie kwetiapiny i alkoholu może nasilać działania niepożądane kwetiapiny, w tym:

• Nasilenie działania sedatywnego i uspokajającego
• Pogorszenie funkcji poznawczych i psychomotorycznych
• Zwiększenie ryzyka nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego (hipotensji)
• Nasilenie zaburzeń równowagi i koordynacji ruchowej

Ze względu na działanie kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy, pacjenci powinni być poinformowani o konieczności powstrzymania się od spożywania alkoholu podczas terapii tym lekiem.¹⁴

Tabela interakcji kwetiapiny z innymi substancjami