Skład jakościowy i ilościowy leku Detimedac

Lek Detimedac dostępny jest w dwóch dawkach: 500 mg oraz 1000 mg, w postaci proszku do sporządzania roztworu do infuzji. Substancją czynną preparatu jest dakarbazyna (Dacarbazinum), występująca w postaci cytrynianu dakarbazyny powstałego in situ.¹

W przypadku produktu Detimedac 500 mg, każda fiolka zawiera 500 mg dakarbazyny. Po odpowiednim odtworzeniu i końcowym rozcieńczeniu, roztwór zawiera stężenie 1,4–2,0 mg/ml substancji czynnej.²

Natomiast Detimedac 1000 mg zawiera w każdej fiolce 1000 mg dakarbazyny, a po rekonstytucji i końcowym rozcieńczeniu uzyskuje się stężenie 2,8–4,0 mg/ml substancji czynnej.³

Substancje pomocnicze leku to:⁴

• Kwas cytrynowy bezwodny
• Mannitol

Postać farmaceutyczna leku

Detimedac występuje w postaci proszku do sporządzania roztworu do infuzji. Wizualnie prezentuje się jako biały lub bladożółty proszek umieszczony w fiolce ze szkła oranżowego typu I, zamykanej korkiem z gumy butylowej i aluminiowym wieczkiem typu „flip off”.⁵⁶

Sposób przygotowania i podania leku

Lek Detimedac wymaga odpowiedniego przygotowania przed podaniem pacjentowi. Ze względu na to, że dakarbazyna jest cytostatykiem o działaniu mutagennym, rakotwórczym i teratogennym, podczas przygotowywania i podawania leku należy przestrzegać standardowych procedur bezpieczeństwa.⁷

Rekonstytucja leku

Roztwór leku Detimedac należy przygotowywać bezpośrednio przed użyciem, zachowując warunki aseptyczne. Dakarbazyna wykazuje znaczną wrażliwość na światło, dlatego podczas podawania cały zestaw infuzyjny powinien być odpowiednio zabezpieczony przed dostępem światła dziennego.⁸

Przygotowanie roztworu Detimedac 500 mg

1. W warunkach aseptycznych należy dodać 50 ml wody do wstrzykiwań do fiolki z produktem.
2. Wstrząsać do uzyskania jednorodnego roztworu.
3. Otrzymany roztwór zawiera 10 mg/ml dakarbazyny (gęstość roztworu: 1,007 g/ml).
4. Roztwór należy dodatkowo rozcieńczyć poprzez dodanie 200-300 ml roztworu do infuzji (0,9% chlorku sodu lub 5% glukozy).
5. Końcowy roztwór do infuzji zawiera 1,4-2,0 mg/ml dakarbazyny.
6. Roztwór podaje się dożylnie w ciągu 20-30 minut.⁹

Przygotowanie roztworu Detimedac 1000 mg

1. W warunkach aseptycznych należy dodać 50 ml wody do wstrzykiwań do fiolki z produktem.
2. Wstrząsać do uzyskania jednorodnego roztworu.
3. Otrzymany roztwór zawiera 20 mg/ml dakarbazyny (gęstość roztworu: 1,015 g/ml).
4. Roztwór należy dodatkowo rozcieńczyć poprzez dodanie 200-300 ml roztworu do infuzji (0,9% chlorku sodu lub 5% glukozy).
5. Końcowy roztwór do infuzji zawiera 2,8-4,0 mg/ml dakarbazyny.
6. Roztwór podaje się dożylnie w ciągu 20-30 minut.¹⁰

Należy pamiętać, że zarówno Detimedac 500 mg, jak i Detimedac 1000 mg są przeznaczone do jednorazowego użytku. Przed podaniem należy obejrzeć przygotowany roztwór – podaniu podlegają wyłącznie klarowne roztwory, praktycznie bez wytrąconych cząstek.¹¹

Niezgodności farmaceutyczne

Roztwór dakarbazyny wykazuje niezgodność chemiczną z następującymi substancjami:¹²

• Heparyna
• Hydrokortyzon
• L-cysteina
• Wodorowęglan sodu

Okres ważności i warunki przechowywania

Okres ważności nieotwartego leku wynosi 3 lata. Produkt leczniczy należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C, w oryginalnym opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.¹³¹⁴

Stabilność po rekonstytucji

Po rekonstytucji w wodzie do wstrzykiwań, roztwór wykazuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 48 godzin w temperaturze 2-8°C, gdy jest chroniony przed światłem w szklanej fiolce. Z mikrobiologicznego punktu widzenia lek powinien być zużyty bezpośrednio po przygotowaniu. Jeśli nie zostanie natychmiast wykorzystany, przechowywanie nie powinno przekraczać 24 godzin w temperaturze 2-8°C, chyba że przygotowanie nastąpiło w kontrolowanych i walidowanych warunkach aseptycznych.¹⁵

Stabilność po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu

Roztwór po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu wykazuje stabilność chemiczną i fizyczną:¹⁶

• przez 2 godziny w temperaturze 25°C w pojemnikach z polietylenu
• przez 24 godziny w temperaturze 2-8°C, gdy chroniony jest przed światłem, zarówno w pojemnikach z polietylenu, jak i w szklanych butelkach

Warunki te dotyczą sytuacji, gdy do rekonstytucji użyto wody do wstrzykiwań, a do dalszego rozcieńczenia 5% roztworu glukozy lub 0,9% roztworu chlorku sodu. Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór należy wykorzystać bezpośrednio po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu.¹⁷

Specjalne środki ostrożności przy przygotowywaniu i podawaniu

Dakarbazyna jest lekiem przeciwnowotworowym o działaniu cytotoksycznym, dlatego podczas pracy z tym preparatem należy zachować szczególne środki ostrożności:¹⁸

• Fiolki z dakarbazyną mogą być otwierane wyłącznie przez przeszkolony personel¹⁹
• Należy unikać narażenia personelu, szczególnie kobiet w ciąży, na kontakt z lekiem²⁰
• Przygotowanie roztworu powinno odbywać się w wyznaczonym miejscu, nad zmywalną tacą lub jednorazowym, wchłaniającym papierem pokrytym folią²¹
• Personel powinien używać odpowiednich środków ochrony osobistej: okularów ochronnych, rękawiczek jednorazowych, masek ochronnych i fartuchów jednorazowych²²
• Strzykawki i zestawy infuzyjne należy montować ostrożnie, zalecane jest stosowanie końcówek typu „luer lock” dla uniknięcia nieszczelności²³
• W przypadku rozlania leku, personel powinien stosować środki ochrony osobistej i usunąć wylaną substancję za pomocą wchłaniającego materiału²⁴
• Po zakończeniu pracy należy dokładnie oczyścić powierzchnie robocze i umyć ręce oraz twarz²⁵
• Wszelkie odpady muszą być umieszczone w specjalnym worku lub pojemniku na odpady cytotoksyczne lub zabezpieczone do spalenia²⁶