Dawkowanie i sposób podawania
Darunavir Accord 300 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Darunavir Accord

Leczenie darunawirem powinno być inicjowane przez fachowego pracownika opieki zdrowotnej z doświadczeniem w terapii zakażeń HIV. Pacjenci muszą być poinstruowani, aby nie modyfikowali samodzielnie dawkowania, sposobu podania ani nie przerywali leczenia bez konsultacji z lekarzem prowadzącym.¹

Podstawowe zasady dawkowania

Darunavir Accord należy zawsze podawać doustnie w skojarzeniu z rytonawirem w małej dawce jako farmakokinetykiem, który zwiększa biodostępność darunawiru. Lek musi być stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest zapoznanie się z Charakterystyką Produktu Leczniczego rytonawiru.²

Darunawir dostępny jest w postaci tabletek powlekanych (75 mg, 150 mg, 300 mg i 600 mg) oraz w formie zawiesiny doustnej dla pacjentów mających problemy z połykaniem tabletek.³

Dawkowanie u dorosłych pacjentów

Pacjenci poddawani wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej

Zalecana dawka dla dorosłych pacjentów po wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej wynosi 600 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę. Lek należy przyjmować razem z posiłkiem. Do osiągnięcia dawki 600 mg dwa razy na dobę można wykorzystać tabletki o mocy 75 mg, 150 mg, 300 mg lub 600 mg.⁴

Stosowanie tabletek o mocy 75 mg i 150 mg jest zalecane w przypadku podejrzenia nadwrażliwości na specyficzne substancje barwiące lub trudności z połykaniem tabletek o wyższej mocy (300 mg lub 600 mg).⁵

Pacjenci niepoddawani wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej

Informacje dotyczące dawkowania u pacjentów nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego dla Darunavir Accord 400 mg i 800 mg.⁶

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Pacjenci niepoddawani wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej (wiek 3-17 lat, masa ciała ≥15 kg)

Poniższa tabela przedstawia zależne od masy ciała dawkowanie Darunavir Accord i rytonawiru u dzieci i młodzieży nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi.⁷

Uwaga: rytonawir w postaci roztworu doustnego: 80 mg/ml⁸

Pacjenci poddawani wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej (wiek 3-17 lat, masa ciała ≥15 kg)

Standardowo zaleca się przyjmowanie Darunavir Accord dwa razy na dobę z rytonawirem i posiłkiem.⁹

Schemat dawkowania raz na dobę można stosować u pacjentów po wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej, lecz bez mutacji związanych z opornością na darunawir (DRV-RAM)*, u których wiremia HIV-1 RNA wynosi <100 000 kopii/mL, a liczba komórek CD4+ wynosi ≥100 x 10⁶/L.¹⁰

* Mutacje DRV-RAM to: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V.¹¹

Uwaga: rytonawir w postaci roztworu doustnego: 80 mg/ml¹²

U młodych pacjentów po wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej zaleca się przeprowadzenie oceny genotypu HIV. W przypadku braku możliwości wykonania oceny genotypu HIV:¹³

• u pacjentów nieleczonych wcześniej inhibitorem proteazy HIV zaleca się schemat darunawiru z rytonawirem raz na dobę
• u pacjentów leczonych wcześniej inhibitorem proteazy HIV zaleca się schemat darunawiru z rytonawirem dwa razy na dobę

W przypadku możliwości wystąpienia nadwrażliwości na substancje barwiące, należy stosować tabletki o mocy 75 mg i 150 mg w celu uzyskania zalecanej dawki.¹⁴

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

Jeżeli od pominięcia jednej dawki Darunavir Accord i/lub rytonawiru upłynęło nie więcej niż 6 godzin, należy jak najszybciej przyjąć przepisaną dawkę leku wraz z posiłkiem. Jeśli od pominięcia dawki upłynęło ponad 6 godzin, należy pominąć tę dawkę i kontynuować standardowy schemat dawkowania.¹⁵

Powyższe wytyczne oparte są na 15-godzinnym okresie półtrwania darunawiru w obecności rytonawiru oraz zalecanych około 12-godzinnych przerwach między dawkami.¹⁶

Postępowanie w przypadku wymiotów

Jeśli u pacjenta wystąpią wymioty w ciągu 4 godzin od przyjęcia leku, należy jak najszybciej przyjąć kolejną dawkę darunawiru z rytonawirem razem z posiłkiem. Jeśli wymioty wystąpią po upływie więcej niż 4 godzin od przyjęcia leku, nie ma potrzeby przyjmowania dodatkowej dawki do następnego zaplanowanego terminu.¹⁷

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Dane dotyczące stosowania darunawiru u pacjentów w podeszłym wieku są ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia w tej grupie wiekowej.¹⁸

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Darunawir jest metabolizowany przez wątrobę. Modyfikacja dawkowania przedstawia się następująco:¹⁹

• Zaburzenia łagodne lub umiarkowane (klasa A lub B wg skali Child-Pugh): nie jest konieczne dostosowywanie dawki, jednak należy zachować ostrożność
• Zaburzenia ciężkie (klasa C wg skali Child-Pugh): darunawiru nie wolno stosować u tych pacjentów ze względu na możliwość zwiększenia ekspozycji na lek i pogorszenia profilu bezpieczeństwa

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.²⁰

Stosowanie u dzieci

• Darunawiru z rytonawirem nie należy stosować u dzieci o masie ciała poniżej 15 kg ze względu na brak ustalonego schematu dawkowania dla tej populacji.²¹
• Darunawiru z rytonawirem nie wolno stosować u dzieci w wieku poniżej 3 lat ze względów bezpieczeństwa.²²

Stosowanie w ciąży i połogu

Nie ma konieczności modyfikowania dawki darunawiru z rytonawirem w czasie ciąży lub połogu. Lek można stosować w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad ryzykiem.²³

Sposób podawania

Pacjenci powinni przyjmować Darunavir Accord z rytonawirem w małej dawce w ciągu 30 minut od ukończenia posiłku. Rodzaj posiłku nie wpływa na ekspozycję na darunawir.²⁴